Evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de un régimen de dosis única de ferroquina y artefenomel en adultos y niños con malaria por Plasmodium falciparum no complicada (FALCI)
15 de marzo de 2022 actualizado por: Sanofi
Un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase IIb para investigar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de un régimen de dosis única de ferroquina (FQ) con artefenomel (OZ439) en adultos y niños con paludismo por Plasmodium falciparum sin complicaciones
Objetivo primario:
Determinar si una combinación de dosis única de OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferroquina) fue un tratamiento eficaz para el paludismo por Plasmodium falciparum no complicado en adultos y niños.
Objetivos secundarios:
Para evaluar la eficacia de OZ439/FQ:
- Determinar la incidencia de recrudecimiento y reinfección.
- Determinar el tiempo hasta el alivio de la fiebre y la eliminación de parásitos.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de OZ439/FQ en adultos y niños.
- Caracterizar la farmacocinética de OZ439 en plasma, FQ y su metabolito activo SSR97213 en sangre.
- Determinar la relación sangre/plasma para FQ y SSR97213 en algunos participantes en puntos de tiempo limitados en sitios seleccionados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración total fue de 63 días para cada participante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
377
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cotonou, Benín
- Investigational Site Number 204001
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Comoé, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854002
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Niangoloko, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854003
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854001
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Lambaréné, Gabón
- Investigational Site Number 266002
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Libreville, Gabón
- Investigational Site Number 266001
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Kisumu, Kenia
- Investigational Site Number 404003
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Siaya, Kenia
- Investigational Site Number 404002
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Chokwé, Mozambique
- Investigational Site Number 508001
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Tororo, Uganda
- Investigational Site Number 800002
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Binh Phuoc, Vietnam
- Investigational Site Number 704003
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Gia Lai, Vietnam
- Investigational Site Number 704004
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 69 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Participante hombre o mujer mayor de (>) 6 meses y <70 años:
- Cohorte 1 = 14 años < edad < 70 años y peso corporal mayor o igual a (>=) 35 kilogramos (kg).
- Cohorte 2 = 5 años < edad menor o igual a (<=) 14 años.
- Cohorte 3 = 2 años < edad <=5 años.
- Cohorte 4 = 6 meses < edad <=2 años.
Peso corporal >=5 kg y <=90 kg.
Presencia de monoinfección por Plasmodium falciparum con:
- Fiebre, definida por temperatura axilar >=37.5 grados Celsius (°C) o temperatura oral/rectal/timpánica >=38°C, o antecedentes de fiebre en las 24 horas previas (se debe documentar el historial de fiebre) y,
- Infección parasitaria confirmada microscópicamente (frotis de sangre), con un rango de 1000 a 100 000 parásitos asexuales/microlitro de sangre.
Formulario de consentimiento informado firmado por el participante o por el representante legalmente aceptable del menor participante.
Criterio de exclusión:
Presencia de paludismo grave.
Tratamiento antipalúdico:
- Con compuestos a base de piperaquina, mefloquina, naftoquina o sulfadoxina/pirimetamina (SP) en las 6 semanas previas (después de que su inhibición de nuevas infecciones haya caído por debajo del 50%).
- Con amodiaquina o cloroquina en las 4 semanas anteriores.
- Con quinina, halofantrina, compuestos a base de lumefantrina y cualquier otro tratamiento antipalúdico o antibióticos con actividad antipalúdica (incluidos cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas y fluoroquinolonas y azitromicina) en los últimos 14 días.
- Con cualquier producto a base de hierbas o medicamentos tradicionales, en los últimos 7 días.
Historia conocida o evidencia de trastornos clínicamente significativos.
Tratamiento previo dentro de 5 veces la vida media o dentro de los últimos 14 días, lo que sea más largo que sean: sustratos de glicoproteína P, sustratos principales de citocromo P450 (CYP) 2D6 y/o inhibidores potentes de CYP2C o CYP3A y/o inhibidores moderados pero inhibidores tanto CYP2C como CYP3A y/o inductores de CYP.
Infección mixta por plasmodios.
Vómitos severos.
Desnutrición severa.
Parámetros de laboratorio con anomalías clínicamente significativas y/o alcanzando valores críticos. Para prueba de función hepática. Aspartato aminotransferasa (>2 [límite superior de lo normal] LSN), o alanina aminotransferasa (>2 LSN) o bilirrubina total >1,5 LSN.
Presencia de inmunoglobulina M contra la hepatitis A, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpo contra la hepatitis C.
Había recibido un fármaco en investigación en las últimas 4 semanas.
Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria o haber recibido la vacuna contra la malaria en cualquier otra circunstancia.
Inyección de la vacuna contra el sarampión y la fiebre amarilla en los últimos 15 días o prevista para los 28 días posteriores a la aleatorización.
Participante femenina en edad fértil que no está dispuesta a usar uno o más métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del estudio.
Prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana beta en suero u orina positiva en la selección del estudio para participantes femeninas en edad fértil.
Mujeres lactantes.
Participante masculino que tiene una pareja en edad fértil que no está dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento del estudio.
Participantes esplenectomizados o presencia de cicatriz quirúrgica en hipocondrio izquierdo. Participante incapaz de beber.
Antecedentes conocidos de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o anafilactoides a la ferroquina u otras aminoquinolinas o a OZ439 u OZ277 o a cualquiera de los excipientes.
Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QT corregido (QTc) o prolongación congénita conocida del intervalo QTc o cualquier condición clínica conocida que prolongue el intervalo QTc, p. ej., participantes con antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o con bradicardia clínicamente relevante .
QTc utilizando la fórmula de Fridericia >450 milisegundos en la selección o antes de la dosis.
Hipopotasemia (<3,5 milimoles por litro [mmol/L]), hipocalcemia (<2,0 mmol/L) o hipomagnesemia (<0,5 mmol/L) en la selección o antes de la dosis.
Cualquier tratamiento conocido por inducir un alargamiento del intervalo QT.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ferroquina (hasta 400 mg) + Artefenomel (hasta 800 mg)
El día 0, según el peso corporal (BW), los participantes recibieron por vía oral una dosis única de cápsulas o suspensión oral de ferroquina (FQ) (junto con el placebo correspondiente, según corresponda para mantener el cegamiento) y una dosis única de artefenomel (OZ439) ( dosis máxima hasta 800 miligramos [mg]) suspensión oral de la siguiente manera: BW mayor o igual a (>=) 35 kilogramos (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg a menos de (<) 35 kg: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg a <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg a <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg a <10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg a <7kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
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Forma farmacéutica: Cápsulas Vía de administración: oral
Forma farmacéutica: Granulado para suspensión Vía de administración: oral
Cápsulas.
Se usaron cápsulas de placebo para mantener el mismo número de cápsulas en cada banda de peso mientras se mantenía ciega la dosis de ferroquina.
Ningún participante recibió placebo solamente.
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Experimental: Ferroquina (hasta 600 mg) + Artefenomel (hasta 800 mg)
El día 0, según el peso corporal, los participantes recibieron por vía oral una dosis única de cápsulas de FQ o suspensión oral (junto con el placebo equivalente, según corresponda para mantener el cegamiento) y una dosis única de OZ439 (dosis máxima de hasta 800 mg) suspensión oral como sigue: BW >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg a <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg a <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg a <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg a <10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg a <7kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
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Forma farmacéutica: Cápsulas Vía de administración: oral
Forma farmacéutica: Granulado para suspensión Vía de administración: oral
Cápsulas.
Se usaron cápsulas de placebo para mantener el mismo número de cápsulas en cada banda de peso mientras se mantenía ciega la dosis de ferroquina.
Ningún participante recibió placebo solamente.
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Experimental: Ferroquina (hasta 900 mg) + Artefenomel (hasta 800 mg)
El día 0, según el peso corporal, los participantes recibieron por vía oral una dosis única de cápsulas de FQ o suspensión oral (junto con el placebo equivalente, según corresponda para mantener el cegamiento) y una dosis única de OZ439 (dosis máxima de hasta 800 mg) suspensión oral como sigue: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg a <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg a <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg a <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg a <10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg a <7kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
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Forma farmacéutica: Cápsulas Vía de administración: oral
Forma farmacéutica: Granulado para suspensión Vía de administración: oral
Cápsulas.
Se usaron cápsulas de placebo para mantener el mismo número de cápsulas en cada banda de peso mientras se mantenía ciega la dosis de ferroquina.
Ningún participante recibió placebo solamente.
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Experimental: Ferroquina (hasta 1200 mg) + Artefenomel (hasta 800 mg)
El día 0, según el peso corporal, los participantes recibieron por vía oral una dosis única de cápsulas de FQ o suspensión oral (junto con el placebo equivalente, según corresponda para mantener el cegamiento) y una dosis única de OZ439 (dosis máxima de hasta 800 mg) suspensión oral como sigue: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg a <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg a <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg a <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg a <10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg a <7kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
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Forma farmacéutica: Cápsulas Vía de administración: oral
Forma farmacéutica: Granulado para suspensión Vía de administración: oral
Cápsulas.
Se usaron cápsulas de placebo para mantener el mismo número de cápsulas en cada banda de peso mientras se mantenía ciega la dosis de ferroquina.
Ningún participante recibió placebo solamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica y parasitológica adecuada (ACPR) ajustada por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en el día 28: población africana <=5 años por protocolo en el día 28 (PP28)
Periodo de tiempo: Día 28
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ACPR: parasitemia negativa el día 28, independientemente de la temperatura axilar (AT), en participantes que no cumplen ningún criterio de fracaso temprano de la terapia (ETF): Signos de peligro (DS)/malaria grave (SM) en el día 1, 2 o 3 en presencia de parasitemia; o Día 2 recuento de parásitos > Día 0 independientemente de AT; o parasitemia en el Día 3 con AT >=37,5 grados Celsius (°C); o recuento de parásitos en el día 3>=25 por ciento (%) en el día 0, o falla clínica tardía (LCF): DS/ SM en presencia de parasitemia entre los días 4 y 28; o presencia de parasitemia y TA>=37,5°C entre el día 4 y 28, o falla parasitológica tardía (LPF): presencia de parasitemia entre el día 7 y 28 y TA<37,5°C o teniendo terapia de rescate para malaria.
ACPR ajustado por PCR aplicado al recrudecimiento (aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con genotipo idéntico al presente en el valor inicial), excluyendo a los participantes con reinfección.
En la tabla de datos, "número total de participantes analizados" = participantes evaluables para esta medida de resultado.
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica y parasitológica adecuada ajustada por la reacción en cadena de la polimerasa en el día 28: población africana >5 años por protocolo en el día 28 (A5PP28)
Periodo de tiempo: Día 28
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ACPR: parasitemia negativa en el día 28, independientemente de AT, en participantes que no cumplen ningún criterio de ETF: DS o SM en el día 1, 2 o 3 en presencia de parasitemia; o Día 2 recuento de parásitos > Día 0 independientemente de AT; o parasitemia en el Día 3 con AT >=37,5°C; o recuento de parásitos en el Día 3 >=25% en el Día 0, o LCF: DS/ SM en presencia de parasitemia entre los Días 4 y 28; o presencia de parasitemia y TA >=37,5°C entre el día 4 y 28, o LPF: presencia de parasitemia entre el día 7 y 28 y TA < 37,5°C o teniendo terapia de rescate para malaria.
Se aplicó ACPR ajustado por PCR al recrudecimiento (aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo idéntico al de los parásitos presentes al inicio), excluyendo a los participantes con reinfección.
Aquí, en la tabla de datos, "número total de participantes analizados" = participantes evaluables para esta medida de resultado.
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Día 28
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica y parasitológica adecuada ajustada por reacción en cadena de la polimerasa en el día 28: población asiática con PP en el día 28 (APP28)
Periodo de tiempo: Día 28
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ACPR: parasitemia negativa en el día 28, independientemente de AT, en participantes que no cumplen ningún criterio de ETF: DS o SM en el día 1, 2 o 3 en presencia de parasitemia; o Día 2 recuento de parásitos > Día 0 independientemente de AT; o parasitemia en el Día 3 con AT >=37,5°C; o recuento de parásitos en el Día 3 >=25% en el Día 0, o LCF: DS/ SM en presencia de parasitemia entre los Días 4 y 28; o presencia de parasitemia y TA >=37,5°C entre el día 4 y 28, o LPF: presencia de parasitemia entre el día 7 y 28 y TA < 37,5°C o teniendo terapia de rescate para malaria.
Se aplicó ACPR ajustado por PCR al recrudecimiento (aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo idéntico al de los parásitos presentes al inicio), excluyendo a los participantes con reinfección.
Aquí, en la tabla de datos, "número total de participantes analizados" = participantes evaluables para esta medida de resultado.
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Día 28
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica y parasitológica adecuada ajustada por reacción en cadena de la polimerasa en el día 42: población africana <=5 años PP en el día 42 (PP42)
Periodo de tiempo: Día 42
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ACPR: parasitemia negativa en el día 42, independientemente de AT, en participantes que no cumplen ningún criterio de ETF: DS o SM en el día 1, 2 o 3 en presencia de parasitemia; o Día 2 recuento de parásitos > Día 0 independientemente de AT; o parasitemia en el Día 3 con AT >=37,5°C; o recuento de parásitos en el Día 3 >=25% en el Día 0, o LCF: DS/ SM en presencia de parasitemia entre los Días 4 y 42; o presencia de parasitemia y TA >=37,5°C entre el día 4 y 42, o LPF: presencia de parasitemia entre el día 7 y 42 y TA < 37,5°C o teniendo terapia de rescate para malaria.
Se aplicó ACPR ajustado por PCR al recrudecimiento (aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo idéntico al de los parásitos presentes al inicio), excluyendo a los participantes con reinfección.
Aquí, en la tabla de datos, "número total de participantes analizados" = participantes evaluables para esta medida de resultado.
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Día 42
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica y parasitológica adecuada ajustada por la reacción en cadena de la polimerasa en el día 63: población africana <=5 años PP en el día 63 (PP63)
Periodo de tiempo: Día 63
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ACPR: parasitemia negativa en el día 63, independientemente de AT, en participantes que no cumplen ningún criterio de ETF: DS o SM en el día 1, 2 o 3 en presencia de parasitemia; o Día 2 recuento de parásitos > Día 0 independientemente de AT; o parasitemia en el Día 3 con AT >=37,5°C; o recuento de parásitos en el Día 3 >=25% en el Día 0, o LCF: DS/SM en presencia de parasitemia entre el Día 4 y el 63; o presencia de parasitemia y TA >=37,5°C entre el día 4 y 63, o LPF: presencia de parasitemia entre el día 7 y 63 y TA < 37,5°C o teniendo terapia de rescate para malaria.
Se aplicó ACPR ajustado por PCR al recrudecimiento (aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo idéntico al de los parásitos presentes al inicio), excluyendo a los participantes con reinfección.
Aquí, en la tabla de datos, "número total de participantes analizados" = participantes evaluables para esta medida de resultado.
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Día 63
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica y parasitológica bruta adecuada en el día 28: población africana <=5 años PP28
Periodo de tiempo: Día 28
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ACPR se definió como parasitemia negativa en el día 28, independientemente de AT, en participantes que no cumplieron ningún criterio de ETF: DS o SM en el día 1, 2 o 3 en presencia de parasitemia; o Día 2 recuento de parásitos > Día 0 independientemente de AT; o parasitemia en el Día 3 con AT >=37,5°C; o recuento de parásitos en el Día 3 >=25% en el Día 0, o LCF: DS/ SM en presencia de parasitemia entre los Días 4 y 28; o presencia de parasitemia y TA >=37,5°C entre el día 4 y 28 o, LPF: presencia de parasitemia entre el día 7 y 28 y TA < 37,5°C o teniendo terapia de rescate para malaria.
El ACPR ajustado por PCR se aplicó al recrudecimiento (aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo idéntico al de los parásitos presentes al inicio), excluyendo a los participantes con reinfección, mientras que el ACPR crudo no distingue la reinfección (nuevo clon de parásito) o recrudecimiento.
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Día 28
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica y parasitológica bruta adecuada en el día 42: población africana <=5 años PP42
Periodo de tiempo: Día 42
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ACPR se definió como parasitemia negativa en el día 42, independientemente de AT, en participantes que no cumplieron ningún criterio de ETF: DS o SM en los días 1, 2 o 3 en presencia de parasitemia; o Día 2 recuento de parásitos > Día 0 independientemente de AT; o parasitemia en el Día 3 con AT >=37,5°C; o recuento de parásitos en el Día 3 >=25% en el Día 0, o LCF: DS/ SM en presencia de parasitemia entre los Días 4 y 42; o presencia de parasitemia y TA >=37,5°C entre los días 4 y 42 o, LPF: presencia de parasitemia entre los días 7 y 42 y TA <37,5°C o tener terapia de rescate para malaria PCR ajustada ACPR aplicada al recrudecimiento (aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo idéntico al de los parásitos presentes al inicio), excluyendo a los participantes con reinfección, mientras que el ACPR crudo no distinguió la reinfección (nuevo clon del parásito) o el recrudecimiento.
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Día 42
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Porcentaje de participantes con respuesta clínica y parasitológica bruta adecuada en el día 63: población africana <=5 años PP63
Periodo de tiempo: Día 63
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El ACPR bruto se definió como parasitemia negativa en el día 63, independientemente de la AT, en participantes que no cumplieron ningún criterio de ETF: DS o SM en el día 1, 2 o 3 en presencia de parasitemia; o Día 2 recuento de parásitos > Día 0 independientemente de AT; o parasitemia en el Día 3 con AT >=37,5°C; o recuento de parásitos en el Día 3 >=25% en el Día 0, o LCF: DS/SM en presencia de parasitemia entre el Día 4 y el 63; o presencia de parasitemia y TA >=37,5°C entre el día 4 y 63 o, LPF: presencia de parasitemia entre el día 7 y 63 y TA <37,5°C o teniendo terapia de rescate para malaria.
El ACPR ajustado por PCR se aplicó al recrudecimiento (aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo idéntico al de los parásitos presentes al inicio), excluyendo a los participantes con reinfección, mientras que el ACPR bruto no distinguió la reinfección (nuevo clon de parásito) o recrudecimiento.
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Día 63
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Hora de resurgir
Periodo de tiempo: Hasta el día 63
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El tiempo hasta la reaparición (en días) se definió como el tiempo hasta la aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial independientemente del genotipo.
Los participantes sin eventos fueron censurados en el momento de la finalización del estudio, la interrupción prematura del estudio, incluido el cambio a un tratamiento antipalúdico establecido o el inicio de cualquier otro tratamiento con actividad antipalúdica, lo que ocurriera primero.
La reaparición se confirmó por microscopía (frotis de sangre positivo).
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Maier.
Aquí, "número total de participantes analizados" = participantes que se incluyeron en el análisis de los resultados informados a continuación, que consistieron tanto en los que tuvieron el evento como en los que fueron censurados.
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Hasta el día 63
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Tiempo de recrudecimiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 63
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El tiempo hasta el recrudecimiento (en días) se definió como el tiempo hasta la aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo idéntico al de los parásitos presentes al inicio.
El recrudecimiento se confirmó por análisis PCR.
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Maier.
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Hasta el día 63
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Hora de reinfección
Periodo de tiempo: Hasta el día 63
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El tiempo hasta la reinfección (en días) se definió como el tiempo hasta la aparición de parásitos asexuales después de la eliminación de la infección inicial con un genotipo que difiere del de los parásitos presentes al inicio.
La reinfección se confirmó mediante análisis de PCR.
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Maier.
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Hasta el día 63
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Tiempo de eliminación de parásitos (PCT): población africana <=5 años PP
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera película negativa (hasta el día 63)
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PCT se definió como el tiempo (en horas) desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento del primer frotis de sangre negativo (sin parásitos asexuales).
Esta primera película negativa fue confirmada por una segunda película negativa que se tomó >=6 a <=12 horas de la primera película.
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Aquí, en la tabla de datos "número total de participantes analizados" = participantes que se incluyeron en el análisis de los resultados informados a continuación, que consistieron tanto en los que tuvieron el evento como en los que fueron censurados.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera película negativa (hasta el día 63)
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Tiempo de eliminación de parásitos: población africana >5 años PP
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera película negativa (hasta el día 63)
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PCT se definió como el tiempo (en horas) desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento del primer frotis de sangre negativo (sin parásitos asexuales).
Esta primera película negativa fue confirmada por una segunda película negativa que se tomó >=6 a <=12 horas de la primera película.
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Aquí, "número total de participantes analizados" = participantes que se incluyeron en el análisis de los resultados informados a continuación, que consistieron tanto en los que tuvieron el evento como en los que fueron censurados.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera película negativa (hasta el día 63)
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Tiempo de eliminación de parásitos: población asiática de PP
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera película negativa (hasta el día 63)
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PCT se definió como el tiempo (en horas) desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento del primer frotis de sangre negativo (sin parásitos asexuales).
Esta primera película negativa fue confirmada por una segunda película negativa que se tomó >=6 a <=12 horas de la primera película.
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Aquí, "número total de participantes analizados" = participantes que se incluyeron en el análisis de los resultados informados a continuación, que consistieron tanto en los que tuvieron el evento como en los que fueron censurados.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera película negativa (hasta el día 63)
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Tiempo de desaparición de la fiebre (FCT): población africana <=5 años PP
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera medición de temperatura <37,5 °C (hasta el día 63)
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FCT se definió como el tiempo (en horas) desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la primera evaluación de la temperatura corporal ajustada <37,5 °C, confirmada por la segunda evaluación, realizada dentro de >=6 a <=12 horas de la primera evaluación.
Solo participantes con fiebre (temperatura corporal ajustada >=37,5°C)
presentes al inicio) y no recibieron paracetamol el día de la administración del fármaco del estudio hasta 96 horas después de la administración del fármaco del estudio se incluyeron en el análisis FCT.
Los participantes sin eventos fueron censurados en el momento de la finalización del estudio, la interrupción prematura del estudio, incluido el cambio a un tratamiento antipalúdico establecido o el inicio de cualquier otro tratamiento con actividad antipalúdica, lo que ocurriera primero.
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Meier.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera medición de temperatura <37,5 °C (hasta el día 63)
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Tiempo de desaparición de la fiebre: población africana >5 años PP
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera medición de temperatura <37,5 °C (hasta el día 63)
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FCT se definió como el tiempo (en horas) desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la primera evaluación de la temperatura corporal ajustada <37,5 °C, confirmada por la segunda evaluación, realizada dentro de >=6 a <=12 horas de la primera.
Solo participantes con fiebre (temperatura corporal ajustada >=37,5°C)
presentes al inicio) y no recibieron paracetamol el día de la administración del fármaco del estudio hasta 96 horas después de la administración del fármaco del estudio se incluyeron en el análisis FCT.
Los participantes sin eventos fueron censurados en el momento de la finalización del estudio, la interrupción prematura del estudio, incluido el cambio a un tratamiento antipalúdico establecido o el inicio de cualquier otro tratamiento con actividad antipalúdica, lo que ocurriera primero.
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Meier.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera medición de temperatura <37,5 °C (hasta el día 63)
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Tiempo de desaparición de la fiebre: población asiática PP
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera medición de temperatura <37,5 °C (hasta el día 63)
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FCT se definió como el tiempo (en horas) desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta la primera evaluación de la temperatura corporal ajustada <37,5 °C, confirmada por la segunda evaluación, realizada dentro de >=6 a <=12 horas de la primera.
Solo participantes con fiebre (temperatura corporal ajustada >=37,5°C)
presentes al inicio) y no recibieron paracetamol el día de la administración del fármaco del estudio hasta 96 horas después de la administración del fármaco del estudio se incluyeron en el análisis FCT.
Los participantes sin eventos fueron censurados en el momento de la finalización del estudio, la interrupción prematura del estudio, incluido el cambio a un tratamiento antipalúdico establecido o el inicio de cualquier otro tratamiento con actividad antipalúdica, lo que ocurriera primero.
Para la estimación se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Aquí, "número total de participantes analizados" = participantes que se incluyeron en el análisis de los resultados informados a continuación, que consistieron tanto en los que tuvieron el evento como en los que fueron censurados.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la primera medición de temperatura <37,5 °C (hasta el día 63)
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Tasa de reducción de parásitos (PRRlog10) a las 24 y 48 horas: Población africana <=5 años PP
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas post dosis
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El PRR se calculó como la pendiente de la parte lineal del ajuste de regresión de la parasitemia logarítmica (por mililitro) frente al tiempo (en horas).
El PRR24 y el PRR48 fueron las unidades de registro de entrada durante 24 y 48 horas, respectivamente.
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24 y 48 horas post dosis
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Tasa de reducción de parásitos a las 24 y 48 horas: Población africana >5 años PP
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas post dosis
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El PRR se calculó como la pendiente de la parte lineal del ajuste de regresión de la parasitemia logarítmica (por mililitro) frente al tiempo (en horas).
El PRR24 y el PRR48 fueron las unidades de registro de entrada durante 24 y 48 horas, respectivamente.
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24 y 48 horas post dosis
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Tasa de reducción de parásitos a las 24 y 48 horas: población asiática de PP
Periodo de tiempo: 24 y 48 horas post dosis
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El PRR se calculó como la pendiente de la parte lineal del ajuste de regresión de la parasitemia logarítmica (por mililitro) frente al tiempo (en horas).
El PRR24 y el PRR48 fueron las unidades de registro de entrada durante 24 y 48 horas, respectivamente.
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24 y 48 horas post dosis
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos graves (SAE) y evento adverso de especial interés (AESI)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 63
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Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio y no necesariamente tenía que tener una relación causal con el tratamiento.
Los SAE eran cualquier evento médico adverso que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte, peligro para la vida, hospitalización inicial o prolongada requerida, discapacidad/incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita/defecto de nacimiento, o evento considerado médicamente importante.
Los TEAE se definieron como EA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves durante la fase de tratamiento que se definió como el tiempo desde el inicio de la primera dosis de la administración doble ciego del fármaco hasta el día 63.
AE de especial interés (AESI) era un AE (grave o no grave) de interés científico y médico específico del producto o programa del Patrocinador, para el cual se requería un seguimiento continuo y una notificación inmediata por parte del Investigador al Patrocinador.
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Desde el inicio hasta el día 63
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Farmacocinética (PK): concentración plasmática máxima observada (Cmax) de artefenomel
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Cmax es la concentración plasmática máxima observada de artefenomel.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Farmacocinética: Área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) de Artefenomel
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Farmacocinética (PK): Aclaramiento total aparente de artefenomel del plasma después de la administración oral
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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El aclaramiento se define como una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Farmacocinética: volumen aparente de distribución en estado estacionario después de la administración no intravenosa (Vss/F) de artefenomel
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima observada de ferroquina (Cmax)
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Cmax es la concentración plasmática máxima observada de ferroquina.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Farmacocinética: área bajo la curva desde el momento 0 hasta el día 28 (AUC0-día28) de ferroquina
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 y 672 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo 0 hasta el día 28 (es decir,
672 horas).
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2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 y 672 horas después de la dosis
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Farmacocinética: aclaramiento total aparente de ferroquina del plasma después de la administración oral
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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El aclaramiento se define como una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Farmacocinética: volumen aparente de distribución en estado estacionario después de la administración no intravenosa de ferroquina
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Farmacocinética: relación sangre/plasma de ferroquina y su metabolito activo SSR97213
Periodo de tiempo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 y 672 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de julio de 2015
Finalización primaria (Actual)
23 de septiembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
23 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de julio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de julio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de julio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DRI12805
- U1111-1155-7960 (Otro identificador: UTN)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .