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Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik eines Einzeldosisschemas von Ferroquin und Artefenomel bei Erwachsenen und Kindern mit unkomplizierter Plasmodium Falciparum Malaria (FALCI)

15. März 2022 aktualisiert von: Sanofi

Eine randomisierte, doppelblinde Phase-IIb-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik eines Einzeldosisschemas von Ferroquin (FQ) mit Artefenomel (OZ439) bei Erwachsenen und Kindern mit unkomplizierter Plasmodium-Falciparum-Malaria

Hauptziel:

Bestimmung, ob eine Einzeldosis-Kombination von OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferroquin) eine wirksame Behandlung für unkomplizierte Malaria durch Plasmodium falciparum bei Erwachsenen und Kindern war.

Sekundäre Ziele:

  • Bewertung der Wirksamkeit von OZ439/FQ:

    • Bestimmung der Inzidenz von Rezidiven und Reinfektionen.
    • Bestimmung der Zeit bis zur Fieberlinderung und Parasitenbeseitigung.
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von OZ439/FQ bei Erwachsenen und Kindern.
  • Charakterisierung der Pharmakokinetik von OZ439 im Plasma, FQ und seinem aktiven Metaboliten SSR97213 im Blut.
  • Bestimmung des Blut/Plasma-Verhältnisses für FQ und SSR97213 bei einigen Teilnehmern zu begrenzten Zeitpunkten an ausgewählten Standorten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Gesamtdauer betrug 63 Tage für jeden Teilnehmer.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

377

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Investigational Site Number 204001
  • Burkina Faso
      • Comoé, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854002
      • Niangoloko, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854003
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854001
  • Gabun
      • Lambaréné, Gabun
        • Investigational Site Number 266002
      • Libreville, Gabun
        • Investigational Site Number 266001
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia
        • Investigational Site Number 404003
      • Siaya, Kenia
        • Investigational Site Number 404002
  • Mosambik
      • Chokwé, Mosambik
        • Investigational Site Number 508001
  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • Investigational Site Number 800002
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Investigational Site Number 704003
      • Gia Lai, Vietnam
        • Investigational Site Number 704004

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 69 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Männlicher oder weiblicher Teilnehmer im Alter von über (>) 6 Monaten und < 70 Jahren:

  • Kohorte 1 = 14 Jahre < Alter < 70 Jahre und Körpergewicht größer oder gleich (>=) 35 Kilogramm (kg).
  • Kohorte 2 = 5 Jahre < Alter kleiner oder gleich (<=) 14 Jahre.
  • Kohorte 3 = 2 Jahre < Alter <= 5 Jahre.
  • Kohorte 4 = 6 Monate < Alter <=2 Jahre.

Körpergewicht >=5 kg und <=90 kg.

Vorliegen einer Monoinfektion durch Plasmodium falciparum mit:

  • Fieber, definiert durch Achseltemperatur >=37,5 Grad Celsius (°C) oder orale/rektale/tympanale Temperatur >=38°C, oder Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden (Fiebervorgeschichte muss dokumentiert werden) und,
  • Mikroskopisch (Blutausstrich) bestätigte Parasiteninfektion, die von 1000 bis 100 000 asexuellen Parasiten/Mikroliter Blut reicht.

Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Teilnehmer oder dem gesetzlich zulässigen Vertreter des minderjährigen Teilnehmers.

Ausschlusskriterien:

Vorhandensein einer schweren Malaria.

Anti-Malaria-Behandlung:

  • Mit Verbindung auf Piperaquin-Basis, Mefloquin, Naphthochin oder Sulfadoxin/Pyrimethamin (SP) innerhalb der letzten 6 Wochen (nachdem ihre Hemmung von Neuinfektionen unter 50 % gefallen war).
  • Mit Amodiaquin oder Chloroquin innerhalb der letzten 4 Wochen.
  • Mit Chinin, Halofantrin, auf Lumefantrin basierenden Verbindungen und anderen Antimalariabehandlungen oder Antibiotika mit Antimalariaaktivität (einschließlich Cotrimoxazol, Tetracycline, Chinolone und Fluorchinolone und Azithromycin) innerhalb der letzten 14 Tage.
  • Mit allen pflanzlichen Produkten oder traditionellen Arzneimitteln innerhalb der letzten 7 Tage.

Bekannte Anamnese oder Hinweise auf klinisch signifikante Störungen.

Vorherige Behandlung innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit oder innerhalb der letzten 14 Tage, je nachdem, welche längsten sind: P-Glykoprotein-Substrate, Cytochrom P450 (CYP) 2D6-Hauptsubstrate und/oder starke CYP2C- oder CYP3A-Inhibitoren und/oder mäßige Inhibitoren, aber hemmend sowohl CYP2C als auch CYP3A und/oder CYP-Induktoren.

Mischinfektion mit Plasmodium.

Starkes Erbrechen.

Schwere Unterernährung.

Laborparameter mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten und/oder Erreichen kritischer Werte. Für den Leberfunktionstest. Aspartataminotransferase (>2 [Obergrenze des Normalwerts] ULN) oder Alaninaminotransferase (>2 ULN) oder Gesamtbilirubin >1,5 ULN.

Vorhandensein von Hepatitis-A-Immunglobulin M, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.

Hatte innerhalb der letzten 4 Wochen ein Prüfpräparat erhalten.

Frühere Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie oder Erhalt eines Malaria-Impfstoffs unter anderen Umständen.

Impfung gegen Masern und Gelbfieber innerhalb der letzten 15 Tage und/oder geplant für die 28 Tage nach der Randomisierung.

Weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, für die Dauer der Studie wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Positiver Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest beim Studienscreening für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter.

Stillende Frauen.

Männlicher Teilnehmer mit einem Partner im gebärfähigen Alter, der während des Studienbehandlungszeitraums nicht bereit ist, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.

Splenektomierte Teilnehmer oder Vorhandensein einer Operationsnarbe am linken Hypochondrium. Teilnehmer kann nicht trinken.

Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, allergischen oder anaphylaktoiden Reaktionen auf Ferroquin oder andere Aminochinoline oder auf OZ439 oder OZ277 oder auf einen der sonstigen Bestandteile.

Familienanamnese eines plötzlichen Todes oder einer angeborenen Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls oder einer bekannten angeborenen Verlängerung des QTc-Intervalls oder eines klinischen Zustands, von dem bekannt ist, dass er das QTc-Intervall verlängert, z. B. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Herzrhythmusstörungen oder mit klinisch relevanter Bradykardie .

QTc unter Verwendung der Fridericia-Formel > 450 Millisekunden beim Screening oder vor der Dosis.

Hypokaliämie (< 3,5 Millimol pro Liter [mmol/l]), Hypokalzämie (< 2,0 mmol/l) oder Hypomagnesiämie (< 0,5 mmol/l) beim Screening oder vor der Verabreichung.

Jede Behandlung, von der bekannt ist, dass sie eine Verlängerung des QT-Intervalls bewirkt.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ferroquin (bis zu 400 mg) + Artefenomel (bis zu 800 mg)
An Tag 0 erhielten die Teilnehmer basierend auf dem Körpergewicht (BW) oral eine Einzeldosis Ferroquin (FQ)-Kapseln oder Suspension zum Einnehmen (zusammen mit passendem Placebo, falls zutreffend, um die Verblindung aufrechtzuerhalten) und eine Einzeldosis Artefenomel (OZ439) ( Höchstdosis bis zu 800 Milligramm [mg]) Suspension zum Einnehmen wie folgt: Körpergewicht größer oder gleich (>=) 35 Kilogramm (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg bis unter (<) 35 kg: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg bis <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg bis <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg bis <10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg bis <7kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
Arzneimittel: Ferroquin SSR97193
Darreichungsform:Kapseln Art der Verabreichung: oral
Arzneimittel: Artefenomel
Darreichungsform: Granulat zur Suspension Art der Verabreichung: oral
Sonstiges: Placebo
Kapseln. Placebo-Kapseln wurden verwendet, um die gleiche Anzahl von Kapseln in jedem Gewichtsbereich beizubehalten, während die Ferroquin-Dosis verblindet blieb. Kein Teilnehmer erhielt nur Placebo.
Experimental: Ferroquin (bis 600 mg) + Artefenomel (bis 800 mg)
An Tag 0 erhielten die Teilnehmer basierend auf dem BW oral eine Einzeldosis von FQ-Kapseln oder einer Suspension zum Einnehmen (zusammen mit passendem Placebo, soweit zutreffend, um die Verblindung aufrechtzuerhalten) und eine Einzeldosis von OZ439 (maximale Dosis bis zu 800 mg) als Suspension zum Einnehmen folgt: BW >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg bis <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg bis <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg bis <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg bis <10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg bis <7kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
Arzneimittel: Ferroquin SSR97193
Darreichungsform:Kapseln Art der Verabreichung: oral
Arzneimittel: Artefenomel
Darreichungsform: Granulat zur Suspension Art der Verabreichung: oral
Sonstiges: Placebo
Kapseln. Placebo-Kapseln wurden verwendet, um die gleiche Anzahl von Kapseln in jedem Gewichtsbereich beizubehalten, während die Ferroquin-Dosis verblindet blieb. Kein Teilnehmer erhielt nur Placebo.
Experimental: Ferroquin (bis 900 mg) + Artefenomel (bis 800 mg)
An Tag 0 erhielten die Teilnehmer basierend auf dem BW oral eine Einzeldosis von FQ-Kapseln oder einer Suspension zum Einnehmen (zusammen mit passendem Placebo, soweit zutreffend, um die Verblindung aufrechtzuerhalten) und eine Einzeldosis von OZ439 (maximale Dosis bis zu 800 mg) als Suspension zum Einnehmen folgt: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg bis <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg bis <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg bis <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg bis <10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg bis <7kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
Arzneimittel: Ferroquin SSR97193
Darreichungsform:Kapseln Art der Verabreichung: oral
Arzneimittel: Artefenomel
Darreichungsform: Granulat zur Suspension Art der Verabreichung: oral
Sonstiges: Placebo
Kapseln. Placebo-Kapseln wurden verwendet, um die gleiche Anzahl von Kapseln in jedem Gewichtsbereich beizubehalten, während die Ferroquin-Dosis verblindet blieb. Kein Teilnehmer erhielt nur Placebo.
Experimental: Ferroquin (bis 1200 mg) + Artefenomel (bis 800 mg)
An Tag 0 erhielten die Teilnehmer basierend auf dem BW oral eine Einzeldosis von FQ-Kapseln oder einer Suspension zum Einnehmen (zusammen mit passendem Placebo, soweit zutreffend, um die Verblindung aufrechtzuerhalten) und eine Einzeldosis von OZ439 (maximale Dosis bis zu 800 mg) als Suspension zum Einnehmen folgt: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg bis <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg bis <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg bis <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg bis <10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg bis <7kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
Arzneimittel: Ferroquin SSR97193
Darreichungsform:Kapseln Art der Verabreichung: oral
Arzneimittel: Artefenomel
Darreichungsform: Granulat zur Suspension Art der Verabreichung: oral
Sonstiges: Placebo
Kapseln. Placebo-Kapseln wurden verwendet, um die gleiche Anzahl von Kapseln in jedem Gewichtsbereich beizubehalten, während die Ferroquin-Dosis verblindet blieb. Kein Teilnehmer erhielt nur Placebo.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-adjustiertem angemessenem klinischem und parasitologischem Ansprechen (ACPR) an Tag 28: Afrikanische <=5 Jahre pro Protokollpopulation an Tag 28 (PP28)
Zeitfenster: Tag 28
ACPR: negative Parasitämie an Tag 28, unabhängig von der axillären Temperatur (AT), bei Teilnehmern, die keine Kriterien für ein frühes Therapieversagen erfüllen (ETF): Gefahrenzeichen (DS)/schwere Malaria (SM) an Tag 1, 2 oder 3 in Anwesenheit von Parasitämie; oder Tag 2 Parasitenzahl > Tag 0 unabhängig von AT; oder Parasitämie an Tag 3 mit AT >= 37,5 Grad Celsius (°C); oder Parasitenzahl an Tag 3 >=25 Prozent (%) an Tag 0 oder später klinischer Misserfolg (LCF):DS/SM bei Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 4 und 28; oder Vorliegen einer Parasitämie und AT >= 37,5 °C zwischen Tag 4 und 28 oder spätes parasitologisches Versagen (LPF): Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 7 und 28 und AT < 37,5 °C oder Notfalltherapie gegen Malaria. PCR-angepasste ACPR angewendet auf Rekrudeszenz (Auftreten von asexuellen Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit identischem Genotyp wie bei Studienbeginn), ausgenommen Teilnehmer mit erneuter Infektion. In der Datentabelle „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die für diese Ergebnismessung auswertbar sind.
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Polymerase-Kettenreaktion-adjustiertem angemessenem klinischem und parasitologischem Ansprechen an Tag 28: Afrikanische >5 Jahre pro Protokoll-Population an Tag 28 (A5PP28)
Zeitfenster: Tag 28
ACPR: negative Parasitämie an Tag 28, unabhängig von AT, bei Teilnehmern, die keine Kriterien von ETF erfüllen: DS oder SM an Tag 1, 2 oder 3 bei Vorliegen einer Parasitämie; oder Tag 2 Parasitenzahl > Tag 0 unabhängig von AT; oder Parasitämie an Tag 3 mit AT >= 37,5 °C; oder Parasitenzahl an Tag 3 >=25 % an Tag 0 oder LCF: DS/SM bei Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 4 und 28; oder Vorhandensein von Parasitämie und AT >= 37,5 °C zwischen Tag 4 und 28 oder LPF: Vorhandensein von Parasitämie zwischen Tag 7 und 28 und AT < 37,5 °C oder Notfalltherapie gegen Malaria. Die PCR-angepasste ACPR wurde auf die Rekrudeszenz (Auftreten asexueller Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der mit dem der Parasiten identisch war, die zu Studienbeginn vorhanden waren) angewendet, wobei Teilnehmer mit einer erneuten Infektion ausgeschlossen wurden. Hier in der Datentabelle „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die für diese Ergebnismessung auswertbar sind.
Tag 28
Prozentsatz der Teilnehmer mit Polymerase-Kettenreaktion-adjustiertem angemessenem klinischem und parasitologischem Ansprechen an Tag 28: Asiatische PP-Population an Tag 28 (APP28)
Zeitfenster: Tag 28
ACPR: negative Parasitämie an Tag 28, unabhängig von AT, bei Teilnehmern, die keine Kriterien von ETF erfüllen: DS oder SM an Tag 1, 2 oder 3 bei Vorliegen einer Parasitämie; oder Tag 2 Parasitenzahl > Tag 0 unabhängig von AT; oder Parasitämie an Tag 3 mit AT >= 37,5 °C; oder Parasitenzahl an Tag 3 >=25 % an Tag 0 oder LCF: DS/SM bei Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 4 und 28; oder Vorhandensein von Parasitämie und AT >= 37,5 °C zwischen Tag 4 und 28 oder LPF: Vorhandensein von Parasitämie zwischen Tag 7 und 28 und AT < 37,5 °C oder Notfalltherapie gegen Malaria. Die PCR-angepasste ACPR wurde auf die Rekrudeszenz (Auftreten asexueller Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der mit dem der Parasiten identisch war, die zu Studienbeginn vorhanden waren) angewendet, wobei Teilnehmer mit einer erneuten Infektion ausgeschlossen wurden. Hier in der Datentabelle „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die für diese Ergebnismessung auswertbar sind.
Tag 28
Prozentsatz der Teilnehmer mit Polymerase-Kettenreaktion-adjustiertem angemessenem klinischem und parasitologischem Ansprechen an Tag 42: Afrikanische <=5 Jahre PP-Population an Tag 42 (PP42)
Zeitfenster: Tag 42
ACPR: negative Parasitämie an Tag 42, unabhängig von AT, bei Teilnehmern, die keine Kriterien von ETF erfüllen: DS oder SM an Tag 1, 2 oder 3 bei Vorliegen einer Parasitämie; oder Tag 2 Parasitenzahl > Tag 0 unabhängig von AT; oder Parasitämie an Tag 3 mit AT >= 37,5 °C; oder Parasitenzahl an Tag 3 >=25 % an Tag 0 oder LCF: DS/SM bei Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 4 und 42; oder Vorhandensein von Parasitämie und AT >= 37,5 °C zwischen Tag 4 und 42 oder LPF: Vorhandensein von Parasitämie zwischen Tag 7 und 42 und AT < 37,5 °C oder Notfalltherapie gegen Malaria. Die PCR-angepasste ACPR wurde auf die Rekrudeszenz (Auftreten asexueller Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der mit dem der Parasiten identisch war, die zu Studienbeginn vorhanden waren) angewendet, wobei Teilnehmer mit einer erneuten Infektion ausgeschlossen wurden. Hier in der Datentabelle „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die für diese Ergebnismessung auswertbar sind.
Tag 42
Prozentsatz der Teilnehmer mit Polymerase-Kettenreaktion-adjustiertem angemessenem klinischem und parasitologischem Ansprechen an Tag 63: Afrikanische <=5 Jahre PP-Population an Tag 63 (PP63)
Zeitfenster: Tag 63
ACPR: negative Parasitämie an Tag 63, unabhängig von AT, bei Teilnehmern, die keine Kriterien von ETF erfüllen: DS oder SM an Tag 1, 2 oder 3 bei Vorliegen einer Parasitämie; oder Tag 2 Parasitenzahl > Tag 0 unabhängig von AT; oder Parasitämie an Tag 3 mit AT >= 37,5 °C; oder Parasitenzahl an Tag 3 >=25 % an Tag 0 oder LCF: DS/SM bei Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 4 und 63; oder Vorhandensein von Parasitämie und AT >= 37,5 °C zwischen Tag 4 und 63 oder LPF: Vorhandensein von Parasitämie zwischen Tag 7 und 63 und AT < 37,5 °C oder Notfalltherapie gegen Malaria. Die PCR-angepasste ACPR wurde auf die Rekrudeszenz (Auftreten asexueller Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der mit dem der Parasiten identisch war, die zu Studienbeginn vorhanden waren) angewendet, wobei Teilnehmer mit einer erneuten Infektion ausgeschlossen wurden. Hier in der Datentabelle „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die für diese Ergebnismessung auswertbar sind.
Tag 63
Prozentsatz der Teilnehmer mit grob adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen an Tag 28: Afrikanische <=5 Jahre PP28-Population
Zeitfenster: Tag 28
ACPR wurde als negative Parasitämie an Tag 28 definiert, unabhängig von AT, bei Teilnehmern, die keine Kriterien von ETF erfüllten: DS oder SM an Tag 1, 2 oder 3 bei Vorliegen einer Parasitämie; oder Tag 2 Parasitenzahl > Tag 0 unabhängig von AT; oder Parasitämie an Tag 3 mit AT >= 37,5 °C; oder Parasitenzahl an Tag 3 >=25 % an Tag 0 oder LCF: DS/SM bei Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 4 und 28; oder Vorhandensein von Parasitämie und AT >= 37,5 °C zwischen Tag 4 und 28 oder LPF: Vorhandensein von Parasitämie zwischen Tag 7 und 28 und AT < 37,5 °C oder Notfalltherapie gegen Malaria. PCR-angepasste ACPR angewendet auf Recrudeszenz (Auftreten von asexuellen Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der mit dem der Parasiten identisch war, die zu Studienbeginn vorhanden waren), unter Ausschluss von Teilnehmern mit erneuter Infektion, während rohes ACPR nicht zwischen erneuter Infektion unterscheidet (neuer Klon von Parasit) oder Rückfall.
Tag 28
Prozentsatz der Teilnehmer mit grob adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen an Tag 42: Afrikanische <=5 Jahre PP42-Population
Zeitfenster: Tag 42
ACPR wurde als negative Parasitämie an Tag 42 definiert, unabhängig von AT, bei Teilnehmern, die keine Kriterien von ETF erfüllten: DS oder SM an Tag 1, 2 oder 3 bei Vorliegen einer Parasitämie; oder Tag 2 Parasitenzahl > Tag 0 unabhängig von AT; oder Parasitämie an Tag 3 mit AT >= 37,5 °C; oder Parasitenzahl an Tag 3 >=25 % an Tag 0 oder LCF: DS/SM bei Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 4 und 42; oder Vorhandensein von Parasitämie und AT >= 37,5 °C zwischen Tag 4 und 42 oder LPF: Vorhandensein von Parasitämie zwischen Tag 7 und 42 und AT < 37,5 °C oder Rettungstherapie für Malaria asexuelle Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der mit dem der Parasiten identisch war, die zu Studienbeginn vorhanden waren), ausgenommen Teilnehmer mit erneuter Infektion, während rohes ACPR nicht zwischen erneuter Infektion (neuer Klon des Parasiten) oder erneutem Auftreten unterschied.
Tag 42
Prozentsatz der Teilnehmer mit grob adäquatem klinischem und parasitologischem Ansprechen an Tag 63: Afrikanische <=5 Jahre PP63-Population
Zeitfenster: Tag 63
Rohes ACPR wurde als negative Parasitämie an Tag 63 definiert, unabhängig von AT, bei Teilnehmern, die keine Kriterien von ETF erfüllten: DS oder SM an Tag 1, 2 oder 3 bei Vorliegen einer Parasitämie; oder Tag 2 Parasitenzahl > Tag 0 unabhängig von AT; oder Parasitämie an Tag 3 mit AT >= 37,5 °C; oder Parasitenzahl an Tag 3 >=25 % an Tag 0 oder LCF: DS/SM bei Vorliegen einer Parasitämie zwischen Tag 4 und 63; oder Vorhandensein von Parasitämie und AT >= 37,5 °C zwischen Tag 4 und 63 oder LPF: Vorhandensein von Parasitämie zwischen Tag 7 und 63 und AT < 37,5 °C oder Notfalltherapie gegen Malaria. PCR-angepasste ACPR angewendet auf Recrudeszenz (Auftreten von asexuellen Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp, der mit dem der Parasiten identisch war, die zu Studienbeginn vorhanden waren), unter Ausschluss von Teilnehmern mit erneuter Infektion, während rohes ACPR nicht zwischen erneuter Infektion unterschied (neuer Klon von Parasit) oder Rückfall.
Tag 63
Zeit zum Wiederauftauchen
Zeitfenster: Bis Tag 63
Die Zeit bis zum Wiederauftreten (in Tagen) wurde als die Zeit bis zum Auftreten asexueller Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion unabhängig vom Genotyp definiert. Teilnehmer ohne Ereignis wurden zum Zeitpunkt des Studienabschlusses, des vorzeitigen Studienabbruchs, einschließlich des Wechsels zu einer etablierten Anti-Malaria-Behandlung oder des Beginns einer anderen Behandlung mit Anti-Malaria-Aktivität, je nachdem, was zuerst eintritt, zensiert. Das Wiederauftauchen wurde durch Mikroskopie (positiver Blutausstrich) bestätigt. Zur Schätzung wurde die Kaplan-Maier-Methode verwendet. Hier bedeutet „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die in die Analyse der unten gemeldeten Ergebnisse einbezogen wurden, die sowohl aus Teilnehmern der Veranstaltung als auch aus solchen, die zensiert wurden, bestanden.
Bis Tag 63
Zeit zum Wiederaufleben
Zeitfenster: Bis Tag 63
Die Zeit bis zum Wiederauftreten (in Tagen) wurde als die Zeit bis zum Auftreten von asexuellen Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp definiert, der mit dem der Parasiten, die zu Studienbeginn vorhanden waren, identisch war. Recrudeszenz wurde durch PCR-Analyse bestätigt. Zur Schätzung wurde die Kaplan-Maier-Methode verwendet.
Bis Tag 63
Zeit bis zur Reinfektion
Zeitfenster: Bis Tag 63
Die Zeit bis zur erneuten Infektion (in Tagen) wurde als die Zeit bis zum Auftreten asexueller Parasiten nach Beseitigung der Erstinfektion mit einem Genotyp definiert, der sich von dem der zu Studienbeginn vorhandenen Parasiten unterscheidet. Die Reinfektion wurde durch PCR-Analyse bestätigt. Zur Schätzung wurde die Kaplan-Maier-Methode verwendet.
Bis Tag 63
Parasite Clearance Time (PCT): Afrikanische <=5 Jahre PP-Population
Zeitfenster: Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten Negativfilms (bis Tag 63)
PCT wurde als die Zeit (in Stunden) vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten negativen Blutausstrichs (keine asexuellen Parasiten) definiert. Dieser erste Negativfilm wurde durch einen zweiten Negativfilm bestätigt, der >=6 bis <=12 Stunden des ersten Films aufgenommen wurde. Für die Schätzung wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Hier in der Datentabelle "Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer" = Teilnehmer, die in die Analyse der unten gemeldeten Ergebnisse einbezogen wurden, die sowohl aus denjenigen bestand, die die Veranstaltung hatten, als auch aus denjenigen, die zensiert wurden.
Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten Negativfilms (bis Tag 63)
Parasiten-Clearance-Zeit: Afrikanische >5 Jahre PP-Population
Zeitfenster: Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten Negativfilms (bis Tag 63)
PCT wurde als die Zeit (in Stunden) vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten negativen Blutausstrichs (keine asexuellen Parasiten) definiert. Dieser erste Negativfilm wurde durch einen zweiten Negativfilm bestätigt, der >=6 bis <=12 Stunden des ersten Films aufgenommen wurde. Für die Schätzung wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Hier bedeutet „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die in die Analyse der unten gemeldeten Ergebnisse einbezogen wurden, die sowohl aus Teilnehmern der Veranstaltung als auch aus solchen, die zensiert wurden, bestanden.
Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten Negativfilms (bis Tag 63)
Parasiten-Clearance-Zeit: Asiatische PP-Population
Zeitfenster: Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten Negativfilms (bis Tag 63)
PCT wurde als die Zeit (in Stunden) vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten negativen Blutausstrichs (keine asexuellen Parasiten) definiert. Dieser erste Negativfilm wurde durch einen zweiten Negativfilm bestätigt, der >=6 bis <=12 Stunden des ersten Films aufgenommen wurde. Für die Schätzung wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Hier bedeutet „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die in die Analyse der unten gemeldeten Ergebnisse einbezogen wurden, die sowohl aus Teilnehmern der Veranstaltung als auch aus solchen, die zensiert wurden, bestanden.
Vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt des ersten Negativfilms (bis Tag 63)
Fieber-Clearance-Zeit (FCT): Afrikanische <=5 Jahre PP-Bevölkerung
Zeitfenster: Ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der ersten Temperaturmessung < 37,5 °C (bis Tag 63)
FCT war definiert als die Zeit (in Stunden) vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten Bewertung der angepassten Körpertemperatur < 37,5 °C, bestätigt durch die zweite Bewertung, durchgeführt innerhalb von >=6 bis <=12 Stunden nach der ersten Bewertung. Nur Teilnehmer mit Fieber (angepasste Körpertemperatur >=37,5°C zu Studienbeginn vorhanden) und Paracetamol am Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erst 96 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments erhielten, wurden in die FCT-Analyse aufgenommen. Teilnehmer ohne Ereignis wurden zum Zeitpunkt des Studienabschlusses, des vorzeitigen Studienabbruchs, einschließlich des Wechsels zu einer etablierten Anti-Malaria-Behandlung oder des Beginns einer anderen Behandlung mit Anti-Malaria-Aktivität, je nachdem, was zuerst eintritt, zensiert. Für die Schätzung wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der ersten Temperaturmessung < 37,5 °C (bis Tag 63)
Fieber-Clearance-Zeit: Afrikanische >5 Jahre PP-Bevölkerung
Zeitfenster: Ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der ersten Temperaturmessung < 37,5 °C (bis Tag 63)
FCT war definiert als die Zeit (in Stunden) vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten Bestimmung der angepassten Körpertemperatur < 37,5 °C, bestätigt durch die zweite Bestimmung, durchgeführt innerhalb von >=6 bis <=12 Stunden nach der ersten. Nur Teilnehmer mit Fieber (angepasste Körpertemperatur >=37,5°C zu Studienbeginn vorhanden) und Paracetamol am Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erst 96 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments erhielten, wurden in die FCT-Analyse aufgenommen. Teilnehmer ohne Ereignis wurden zum Zeitpunkt des Studienabschlusses, des vorzeitigen Studienabbruchs, einschließlich des Wechsels zu einer etablierten Anti-Malaria-Behandlung oder des Beginns einer anderen Behandlung mit Anti-Malaria-Aktivität, je nachdem, was zuerst eintritt, zensiert. Für die Schätzung wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der ersten Temperaturmessung < 37,5 °C (bis Tag 63)
Fieber-Clearance-Zeit: Asiatische PP-Bevölkerung
Zeitfenster: Ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der ersten Temperaturmessung < 37,5 °C (bis Tag 63)
FCT war definiert als die Zeit (in Stunden) vom Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten Bestimmung der angepassten Körpertemperatur < 37,5 °C, bestätigt durch die zweite Bestimmung, durchgeführt innerhalb von >=6 bis <=12 Stunden nach der ersten. Nur Teilnehmer mit Fieber (angepasste Körpertemperatur >=37,5°C zu Studienbeginn vorhanden) und Paracetamol am Tag der Verabreichung des Studienmedikaments erst 96 Stunden nach Verabreichung des Studienmedikaments erhielten, wurden in die FCT-Analyse aufgenommen. Teilnehmer ohne Ereignis wurden zum Zeitpunkt des Studienabschlusses, des vorzeitigen Studienabbruchs, einschließlich des Wechsels zu einer etablierten Anti-Malaria-Behandlung oder des Beginns einer anderen Behandlung mit Anti-Malaria-Aktivität, je nachdem, was zuerst eintritt, zensiert. Für die Schätzung wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Hier bedeutet „Gesamtzahl der analysierten Teilnehmer“ = Teilnehmer, die in die Analyse der unten gemeldeten Ergebnisse einbezogen wurden, die sowohl aus Teilnehmern der Veranstaltung als auch aus solchen, die zensiert wurden, bestanden.
Ab Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Zeitpunkt der ersten Temperaturmessung < 37,5 °C (bis Tag 63)
Parasitenreduktionsverhältnis (PRRlog10) nach 24 Stunden und 48 Stunden: Afrikanische PP-Population <=5 Jahre
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Die PRR wurde als Steigung des linearen Teils der Regressionsanpassung der logarithmischen Parasitämie (pro Milliliter) gegen die Zeit (in Stunden) berechnet. PRR24 und PRR48 waren die Drop-in-Log-Einheiten über 24 bzw. 48 Stunden.
24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Parasitenreduktionsverhältnis nach 24 Stunden und 48 Stunden: Afrikanische PP-Population > 5 Jahre
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Die PRR wurde als Steigung des linearen Teils der Regressionsanpassung der logarithmischen Parasitämie (pro Milliliter) gegen die Zeit (in Stunden) berechnet. PRR24 und PRR48 waren die Drop-in-Log-Einheiten über 24 bzw. 48 Stunden.
24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Parasitenreduktionsverhältnis nach 24 Stunden und 48 Stunden: Asiatische PP-Population
Zeitfenster: 24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Die PRR wurde als Steigung des linearen Teils der Regressionsanpassung der logarithmischen Parasitämie (pro Milliliter) gegen die Zeit (in Stunden) berechnet. PRR24 und PRR48 waren die Drop-in-Log-Einheiten über 24 bzw. 48 Stunden.
24 und 48 Stunden nach der Einnahme
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: Von Baseline bis Tag 63
Ein UE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, der das Studienmedikament erhielt und nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen musste. SUE waren alle unerwünschten medizinischen Ereignisse, die zu einem der folgenden Ergebnisse führten: Tod, lebensbedrohlich, erforderlicher anfänglicher oder verlängerter stationärer Krankenhausaufenthalt, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie/Geburtsfehler oder als medizinisch wichtiges Ereignis angesehen. TEAEs wurden als UEs definiert, die während der Behandlungsphase, die als die Zeit vom Beginn der ersten Dosis der doppelblinden Arzneimittelverabreichung bis zum Tag 63 definiert war, auftraten oder sich verschlimmerten oder schwerwiegend wurden. AE von besonderem Interesse (AESI) war ein AE (ernsthaft oder nicht schwerwiegend) von wissenschaftlicher und medizinischer Bedeutung, das spezifisch für das Produkt oder Programm des Sponsors ist und für das eine kontinuierliche Überwachung und sofortige Benachrichtigung des Sponsors durch den Prüfarzt erforderlich war.
Von Baseline bis Tag 63
Pharmakokinetik (PK): Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Artefenomel
Zeitfenster: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration von Artefenomel.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis unendlich (AUC0-inf) von Artefenomel
Zeitfenster: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Null bis Unendlich.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetik (PK): Scheinbare Gesamtclearance von Artefenomel aus dem Plasma nach oraler Verabreichung
Zeitfenster: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Die Clearance ist definiert als ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel aus dem Körper entfernt wird.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetik: Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State nach nicht-intravenöser Verabreichung (Vss/F) von Artefenomel
Zeitfenster: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetik: Maximal beobachtete Plasmakonzentration von Ferroquin (Cmax)
Zeitfenster: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmakonzentration von Ferroquin.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetik: Fläche unter der Kurve von Zeit 0 bis Tag 28 (AUC0-Tag28) von Ferroquin
Zeitfenster: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 und 672 Stunden nach der Einnahme
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeitpunkt 0 bis Tag 28 (d. h. 672 Stunden).
2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 und 672 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetik: Scheinbare Gesamtclearance von Ferroquin aus dem Plasma nach oraler Verabreichung
Zeitfenster: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Die Clearance ist definiert als ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel aus dem Körper entfernt wird.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetik: Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady State nach nicht-intravenöser Verabreichung von Ferroquin
Zeitfenster: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
Pharmakokinetik: Blut/Plasma-Verhältnis für Ferroquin und seinen aktiven Metaboliten SSR97213
Zeitfenster: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 und 672 Stunden nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Mitarbeiter

Medicines for Malaria Venture

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juli 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. September 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. März 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DRI12805
  • U1111-1155-7960 (Andere Kennung: UTN)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Plasmodium falciparum-Infektion

Klinische Studien zur Ferroquin SSR97193

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