Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van een enkelvoudig dosisregime van ferroquine en artefenomel bij volwassenen en kinderen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria (FALCI)

15 maart 2022 bijgewerkt door: Sanofi

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase IIb-studie om de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te onderzoeken van een enkelvoudige dosering van ferroquine (FQ) met artefenomel (OZ439) bij volwassenen en kinderen met ongecompliceerde Plasmodium Falciparum-malaria

Hoofddoel:

Om te bepalen of een enkele dosiscombinatie van OZ439 (Artefenomel) / FQ (Ferroquine) een effectieve behandeling was voor ongecompliceerde Plasmodium falciparum-malaria bij volwassenen en kinderen.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de werkzaamheid van OZ439/FQ te evalueren:

    • Om de incidentie van recrudescentie en herinfectie te bepalen.
    • Om de tijd te bepalen tot verlichting van koorts en klaring van parasieten.
  • Om de veiligheid en verdraagbaarheid van OZ439/FQ bij volwassenen en kinderen te evalueren.
  • Om de farmacokinetiek van OZ439 in plasma, FQ en zijn actieve metaboliet SSR97213 in bloed te karakteriseren.
  • Om de bloed/plasmaverhouding voor FQ en SSR97213 te bepalen bij sommige deelnemers op beperkte tijdstippen op geselecteerde locaties.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De totale duur was 63 dagen voor elke deelnemer.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

377

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Investigational Site Number 204001
  • Burkina Faso
      • Comoé, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854002
      • Niangoloko, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854003
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854001
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Investigational Site Number 266002
      • Libreville, Gabon
        • Investigational Site Number 266001
  • Kenia
      • Kisumu, Kenia
        • Investigational Site Number 404003
      • Siaya, Kenia
        • Investigational Site Number 404002
  • Mozambique
      • Chokwé, Mozambique
        • Investigational Site Number 508001
  • Oeganda
      • Tororo, Oeganda
        • Investigational Site Number 800002
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Investigational Site Number 704003
      • Gia Lai, Vietnam
        • Investigational Site Number 704004

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 69 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Mannelijke of vrouwelijke deelnemer ouder dan (>) 6 maanden oud en <70 jaar oud:

  • Cohort 1 = 14 jaar < leeftijd <70 jaar en lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan (>=) 35 kilogram (kg).
  • Cohort 2 = 5 jaar < leeftijd kleiner dan of gelijk aan (<=) 14 jaar.
  • Cohort 3 = 2 jaar < leeftijd <=5 jaar.
  • Cohort 4 = 6 maanden < leeftijd <=2 jaar.

Lichaamsgewicht >=5 kg en <=90 kg.

Aanwezigheid van mono-infectie door Plasmodium falciparum met:

  • Koorts, zoals gedefinieerd door okseltemperatuur >=37,5 graden Celsius (°C) of orale/rectale/tympanische temperatuur >=38°C, of ​​voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur (voorgeschiedenis van koorts moet worden gedocumenteerd) en,
  • Microscopisch (bloeduitstrijkje) bevestigde parasitaire infectie, variërend van 1000 tot 100.000 aseksuele parasieten/microliter bloed.

Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de deelnemer of door de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de minderjarige deelnemer.

Uitsluitingscriteria:

Aanwezigheid van ernstige malaria.

Behandeling tegen malaria:

  • Met op piperaquine gebaseerde verbinding, mefloquine, naphtoquine of sulfadoxine/pyrimethamine (SP) in de afgelopen 6 weken (nadat hun remming van nieuwe infecties onder de 50% was gedaald).
  • Met amodiaquine of chloroquine in de afgelopen 4 weken.
  • Met kinine, halofantrine, verbindingen op basis van lumefantrine en andere antimalariabehandelingen of antibiotica met antimalariawerking (waaronder cotrimoxazol, tetracyclines, chinolonen en fluorchinolonen en azithromycine) in de afgelopen 14 dagen.
  • Met alle kruidenproducten of traditionele medicijnen, in de afgelopen 7 dagen.

Bekende geschiedenis of bewijs van klinisch significante aandoeningen.

Eerdere behandeling binnen 5 keer de halfwaardetijd of binnen de laatste 14 dagen, afhankelijk van welke de langste is: P-glycoproteïnesubstraten, Cytochroom P450 (CYP) 2D6-hoofdsubstraten en/of sterke CYP2C- of CYP3A-remmers en/of matige maar remmende remmers zowel CYP2C als CYP3A en/of CYP-inductoren.

Gemengde plasmodium-infectie.

Ernstig braken.

Ernstige ondervoeding.

Laboratoriumparameters met klinisch significante afwijkingen en/of het bereiken van kritische waarden. Voor leverfunctietest. Aspartaataminotransferase (>2 [bovengrens van normaal] ULN), of alanineaminotransferase (>2 ULN) of totaal bilirubine >1,5 ULN.

Aanwezigheid van hepatitis A-immunoglobuline M, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam.

Had in de afgelopen 4 weken een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.

Eerdere deelname aan een onderzoek naar een malariavaccin of een malariavaccin gekregen in een andere omstandigheid.

Injectie van vaccin tegen mazelen en gele koorts binnen de laatste 15 dagen en/of gepland voor de 28 dagen na randomisatie.

Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om (een) effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken voor de duur van het onderzoek.

Positieve bèta-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest in serum of urine bij studiescreening voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd.

Vrouwen die borstvoeding geven.

Mannelijke deelnemer met een partner in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandelperiode van het onderzoek.

Splenectomie deelnemers of aanwezigheid van chirurgisch litteken op linker hypochondrium. Deelnemer kan niet drinken.

Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid, allergische of anafylactoïde reacties op ferroquine of andere aminochinolines of op OZ439 of OZ277 of op een van de hulpstoffen.

Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of van congenitale verlenging van het gecorrigeerde QT (QTc)-interval of bekende congenitale verlenging van het QTc-interval of elke klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt, bijv. deelnemers met een voorgeschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie .

QTc met de formule van Fridericia >450 milliseconde bij screening of pre-dosis.

Hypokaliëmie (<3,5 millimol per liter [mmol/L]), hypocalciëmie (<2,0 mmol/L) of hypomagnesiëmie (<0,5 mmol/L) bij screening of pre-dosis.

Elke behandeling waarvan bekend is dat deze een verlenging van het QT-interval induceert.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ferroquine (tot 400 mg) + Artefenomel (tot 800 mg)
Op dag 0 kregen de deelnemers, gebaseerd op het lichaamsgewicht (BW), oraal een enkele dosis ferroquine (FQ)-capsules of orale suspensie (samen met bijpassende placebo, indien van toepassing om blindheid te behouden) en een enkele dosis artefenomel (OZ439) ( maximale dosis tot 800 milligram [mg]) orale suspensie als volgt: BW groter dan of gelijk aan (>=) 35 kilogram (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg tot minder dan (<) 35 kg: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg tot <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; LG >=10 kg tot <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; LG >=7 kg tot <10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg tot <7 kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
Geneesmiddel: Ferroquine SSR97193
Farmaceutische vorm: Capsules Toedieningsweg: oraal
Geneesmiddel: Artefenomel
Farmaceutische vorm: Granulaat voor suspensie Toedieningsweg: oraal
Ander: Placebo
Capsules. Placebo-capsules werden gebruikt om hetzelfde aantal capsules in elke gewichtsklasse te houden terwijl de dosis ferroquine geblindeerd bleef. Geen enkele deelnemer kreeg alleen placebo.
Experimenteel: Ferroquine (tot 600 mg) + Artefenomel (tot 800 mg)
Op dag 0 kregen de deelnemers, gebaseerd op de BW, oraal een enkele dosis FQ-capsules of orale suspensie (samen met bijpassende placebo, indien van toepassing om blindering te behouden) en een enkele dosis OZ439 (maximale dosis tot 800 mg) orale suspensie als volgt: BW >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg tot <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg tot <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; LG >=10 kg tot <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; LG >=7 kg tot <10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg tot <7 kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
Geneesmiddel: Ferroquine SSR97193
Farmaceutische vorm: Capsules Toedieningsweg: oraal
Geneesmiddel: Artefenomel
Farmaceutische vorm: Granulaat voor suspensie Toedieningsweg: oraal
Ander: Placebo
Capsules. Placebo-capsules werden gebruikt om hetzelfde aantal capsules in elke gewichtsklasse te houden terwijl de dosis ferroquine geblindeerd bleef. Geen enkele deelnemer kreeg alleen placebo.
Experimenteel: Ferroquine (tot 900 mg) + Artefenomel (tot 800 mg)
Op dag 0 kregen de deelnemers, gebaseerd op de BW, oraal een enkele dosis FQ-capsules of orale suspensie (samen met bijpassende placebo, indien van toepassing om blindering te behouden) en een enkele dosis OZ439 (maximale dosis tot 800 mg) orale suspensie als volgt: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg tot <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg tot <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; LG >=10 kg tot <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; LG >=7 kg tot <10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg tot <7 kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
Geneesmiddel: Ferroquine SSR97193
Farmaceutische vorm: Capsules Toedieningsweg: oraal
Geneesmiddel: Artefenomel
Farmaceutische vorm: Granulaat voor suspensie Toedieningsweg: oraal
Ander: Placebo
Capsules. Placebo-capsules werden gebruikt om hetzelfde aantal capsules in elke gewichtsklasse te houden terwijl de dosis ferroquine geblindeerd bleef. Geen enkele deelnemer kreeg alleen placebo.
Experimenteel: Ferroquine (tot 1200 mg) + Artefenomel (tot 800 mg)
Op dag 0 kregen de deelnemers, gebaseerd op de BW, oraal een enkele dosis FQ-capsules of orale suspensie (samen met bijpassende placebo, indien van toepassing om blindering te behouden) en een enkele dosis OZ439 (maximale dosis tot 800 mg) orale suspensie als volgt: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg tot <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg tot <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg tot <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; LG >=7 kg tot <10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg tot <7 kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
Geneesmiddel: Ferroquine SSR97193
Farmaceutische vorm: Capsules Toedieningsweg: oraal
Geneesmiddel: Artefenomel
Farmaceutische vorm: Granulaat voor suspensie Toedieningsweg: oraal
Ander: Placebo
Capsules. Placebo-capsules werden gebruikt om hetzelfde aantal capsules in elke gewichtsklasse te houden terwijl de dosis ferroquine geblindeerd bleef. Geen enkele deelnemer kreeg alleen placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met polymerasekettingreactie (PCR)-gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons (ACPR) op dag 28: Afrikaanse <=5 jaar per protocolpopulatie op dag 28 (PP28)
Tijdsspanne: Dag 28
ACPR: negatieve parasitemie op dag 28, ongeacht de okseltemperatuur (AT), bij deelnemers die niet voldoen aan de criteria voor vroege therapiefalen (ETF): Gevaartekens (DS)/ernstige malaria (SM) op dag 1, 2 of 3 in aanwezigheid van parasitemie; of Dag 2 aantal parasieten >Dag 0 ongeacht AT; of parasitemie op dag 3 met AT >=37,5 graden Celsius (°C); of aantal parasieten op dag 3>=25 procent (%) op dag 0, of laat klinisch falen (LCF):DS/SM in aanwezigheid van parasitemie tussen dag 4 en 28; of aanwezigheid van parasitemie en AT>=37,5°C tussen dag 4 en 28, of laat parasitologisch falen (LPF): aanwezigheid van parasitemie tussen dag 7 en 28 en AT<37,5°C of reddingstherapie voor malaria. PCR-gecorrigeerde ACPR toegepast op recrudescentie (verschijnen van aseksuele parasieten na verwijdering van initiële infectie met genotype identiek aan dat aanwezig bij baseline), met uitsluiting van deelnemers met herinfectie. In gegevenstabel, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers evalueerbaar voor deze uitkomstmaat.
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met voor polymerasekettingreactie gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons op dag 28: Afrikaanse populatie >5 jaar per protocol op dag 28 (A5PP28)
Tijdsspanne: Dag 28
ACPR: negatieve parasitemie op dag 28, ongeacht AT, bij deelnemers die niet voldoen aan de criteria van ETF: DS of SM op dag 1, 2 of 3 in aanwezigheid van parasitemie; of dag 2 aantal parasieten > dag 0 ongeacht AT; of parasitemie op dag 3 met AT >=37,5°C; of aantal parasieten op dag 3 >=25% op dag 0, of LCF: DS/SM in aanwezigheid van parasitemie tussen dag 4 en 28; of aanwezigheid van parasitemie en AT >=37,5°C tussen Dag 4 en 28, of LPF: aanwezigheid van parasitemie tussen Dag 7 en 28 en AT <37,5°C of reddingstherapie voor malaria hebben. PCR-gecorrigeerde ACPR werd toegepast op recrudescentie (verschijnen van aseksuele parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van parasieten aanwezig bij baseline), met uitsluiting van deelnemers met herinfectie. Hier, in de gegevenstabel, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers evalueerbaar voor deze uitkomstmaat.
Dag 28
Percentage deelnemers met voor polymerasekettingreactie gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons op dag 28: Aziatische PP-populatie op dag 28 (APP28)
Tijdsspanne: Dag 28
ACPR: negatieve parasitemie op dag 28, ongeacht AT, bij deelnemers die niet voldoen aan de criteria van ETF: DS of SM op dag 1, 2 of 3 in aanwezigheid van parasitemie; of dag 2 aantal parasieten > dag 0 ongeacht AT; of parasitemie op dag 3 met AT >=37,5°C; of aantal parasieten op dag 3 >=25% op dag 0, of LCF: DS/SM in aanwezigheid van parasitemie tussen dag 4 en 28; of aanwezigheid van parasitemie en AT >=37,5°C tussen Dag 4 en 28, of LPF: aanwezigheid van parasitemie tussen Dag 7 en 28 en AT <37,5°C of reddingstherapie voor malaria hebben. PCR-gecorrigeerde ACPR werd toegepast op recrudescentie (verschijnen van aseksuele parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van parasieten aanwezig bij baseline), met uitsluiting van deelnemers met herinfectie. Hier, in de gegevenstabel, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers evalueerbaar voor deze uitkomstmaat.
Dag 28
Percentage deelnemers met voor polymerasekettingreactie gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons op dag 42: Afrikaan <= 5 jaar PP-populatie op dag 42 (PP42)
Tijdsspanne: Dag 42
ACPR: negatieve parasitemie op dag 42, ongeacht AT, bij deelnemers die niet voldoen aan de criteria van ETF: DS of SM op dag 1, 2 of 3 in aanwezigheid van parasitemie; of dag 2 aantal parasieten > dag 0 ongeacht AT; of parasitemie op dag 3 met AT >=37,5°C; of aantal parasieten op dag 3 >=25% op dag 0, of LCF: DS/SM in aanwezigheid van parasitemie tussen dag 4 en 42; of aanwezigheid van parasitemie en AT >=37,5°C tussen Dag 4 en 42, of LPF: aanwezigheid van parasitemie tussen Dag 7 en 42 en AT <37,5°C of reddingstherapie voor malaria hebben. PCR-gecorrigeerde ACPR werd toegepast op recrudescentie (verschijnen van aseksuele parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van parasieten aanwezig bij baseline), met uitsluiting van deelnemers met herinfectie. Hier, in de gegevenstabel, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers evalueerbaar voor deze uitkomstmaat.
Dag 42
Percentage deelnemers met voor polymerasekettingreactie gecorrigeerde adequate klinische en parasitologische respons op dag 63: Afrikaan <= 5 jaar PP-populatie op dag 63 (PP63)
Tijdsspanne: Dag 63
ACPR: negatieve parasitemie op dag 63, ongeacht AT, bij deelnemers die niet voldoen aan de criteria van ETF: DS of SM op dag 1, 2 of 3 in aanwezigheid van parasitemie; of dag 2 aantal parasieten > dag 0 ongeacht AT; of parasitemie op dag 3 met AT >=37,5°C; of aantal parasieten op dag 3 >=25% op dag 0, of LCF: DS/SM in aanwezigheid van parasitemie tussen dag 4 en 63; of aanwezigheid van parasitemie en AT >=37,5°C tussen dag 4 en 63, of LPF: aanwezigheid van parasietmie tussen dag 7 en 63 en AT <37,5°C of reddingstherapie voor malaria hebben. PCR-gecorrigeerde ACPR werd toegepast op recrudescentie (verschijnen van aseksuele parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van parasieten aanwezig bij baseline), met uitsluiting van deelnemers met herinfectie. Hier, in de gegevenstabel, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers evalueerbaar voor deze uitkomstmaat.
Dag 63
Percentage deelnemers met ruwe adequate klinische en parasitologische respons op dag 28: Afrikaanse bevolking <= 5 jaar PP28
Tijdsspanne: Dag 28
ACPR werd gedefinieerd als negatieve parasitemie op dag 28, ongeacht AT, bij deelnemers die niet voldeden aan enige criteria van ETF: DS of SM op dag 1, 2 of 3 in aanwezigheid van parasitemie; of dag 2 aantal parasieten > dag 0 ongeacht AT; of parasitemie op dag 3 met AT >=37,5°C; of aantal parasieten op dag 3 >=25% op dag 0, of LCF: DS/SM in aanwezigheid van parasitemie tussen dag 4 en 28; of aanwezigheid van parasitemie en AT >=37,5°C tussen Dag 4 en 28 of, LPF: aanwezigheid van parasietmie tussen Dag 7 en 28 en AT <37,5°C of met reddingstherapie voor malaria. PCR-gecorrigeerde ACPR toegepast op recrudescentie (verschijnen van aseksuele parasieten na verwijdering van initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van parasieten aanwezig bij baseline), met uitsluiting van deelnemers met herinfectie, terwijl ruwe ACPR geen onderscheid maakt tussen herinfectie (nieuwe kloon van parasiet) of heropflakkering.
Dag 28
Percentage deelnemers met ruwe adequate klinische en parasitologische respons op dag 42: Afrikaan <= 5 jaar PP42-populatie
Tijdsspanne: Dag 42
ACPR werd gedefinieerd als negatieve parasitemie op dag 42, ongeacht AT, bij deelnemers die niet voldeden aan de criteria van ETF: DS of SM op dag 1, 2 of 3 in aanwezigheid van parasitemie; of dag 2 aantal parasieten > dag 0 ongeacht AT; of parasitemie op dag 3 met AT >=37,5°C; of aantal parasieten op dag 3 >=25% op dag 0, of LCF: DS/SM in aanwezigheid van parasitemie tussen dag 4 en 42; of aanwezigheid van parasitemie en AT >=37,5°C tussen Dag 4 en 42 of, LPF: aanwezigheid van parasitemie tussen Dag 7 en 42 en AT <37,5°C of reddingstherapie voor malaria PCR-aangepaste ACPR toegepast op recrudescentie (verschijnen van ongeslachtelijke parasieten na verwijdering van de initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van parasieten aanwezig bij baseline), met uitsluiting van deelnemers met herinfectie, terwijl ruwe ACPR geen onderscheid maakte tussen herinfectie (nieuwe kloon van parasiet) of recrudescentie.
Dag 42
Percentage deelnemers met ruwe adequate klinische en parasitologische respons op dag 63: Afrikaan <= 5 jaar PP63-populatie
Tijdsspanne: Dag 63
Ruwe ACPR werd gedefinieerd als negatieve parasitemie op dag 63, ongeacht AT, bij deelnemers die niet voldeden aan de criteria van ETF: DS of SM op dag 1, 2 of 3 in aanwezigheid van parasitemie; of dag 2 aantal parasieten > dag 0 ongeacht AT; of parasitemie op dag 3 met AT >=37,5°C; of aantal parasieten op dag 3 >=25% op dag 0, of LCF: DS/SM in aanwezigheid van parasitemie tussen dag 4 en 63; of aanwezigheid van parasitemie en AT >=37,5°C tussen Dag 4 en 63 of, LPF: aanwezigheid van parasitemie tussen Dag 7 en 63 en AT <37,5°C of reddingstherapie voor malaria hebben. PCR-gecorrigeerde ACPR toegepast op recrudescentie (verschijnen van ongeslachtelijke parasieten na verwijdering van initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van parasieten aanwezig bij baseline), met uitsluiting van deelnemers met herinfectie, terwijl ruwe ACPR geen onderscheid maakte tussen herinfectie (nieuwe kloon van parasiet) of heropflakkering.
Dag 63
Tijd om weer tevoorschijn te komen
Tijdsspanne: Tot dag 63
De tijd tot het opnieuw verschijnen (in dagen) werd gedefinieerd als de tijd tot het verschijnen van aseksuele parasieten na het verdwijnen van de initiële infectie, ongeacht het genotype. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd op het moment van afronding van de studie, voortijdige stopzetting van de studie, inclusief overschakeling op een gevestigde antimalariabehandeling of start van een andere behandeling met antimalariaactiviteit, afhankelijk van wat het vroegst was. Het opnieuw verschijnen werd bevestigd door microscopie (positief bloeduitstrijkje). Kaplan-Maier-methode werd gebruikt voor schatting. Hier, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers die waren opgenomen in de analyse van de hieronder gerapporteerde resultaten die bestonden uit beide, die het evenement hadden, plus degenen die werden gecensureerd.
Tot dag 63
Tijd voor recrudescentie
Tijdsspanne: Tot dag 63
De tijd tot recrudescentie (in dagen) werd gedefinieerd als de tijd tot het verschijnen van aseksuele parasieten na het verdwijnen van de initiële infectie met een genotype dat identiek is aan dat van parasieten aanwezig bij baseline. Recrudescentie werd bevestigd door PCR-analyse. Kaplan-Maier-methode werd gebruikt voor schatting.
Tot dag 63
Tijd tot herinfectie
Tijdsspanne: Tot dag 63
De tijd tot herinfectie (in dagen) werd gedefinieerd als de tijd tot het verschijnen van aseksuele parasieten na het verdwijnen van de initiële infectie met een genotype dat verschilt van dat van parasieten aanwezig bij baseline. Herinfectie werd bevestigd door PCR-analyse. Kaplan-Maier-methode werd gebruikt voor schatting.
Tot dag 63
Parasite Clearance Time (PCT): Afrikaanse <= 5 jaar PP-populatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve film (tot dag 63)
PCT werd gedefinieerd als de tijd (in uren) vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve bloedfilm (geen aseksuele parasieten). Deze eerste negatieffilm werd bevestigd door een tweede negatieffilm die >=6 tot <=12 uur van de eerste film werd genomen. Voor de schatting werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt. Hier, in de gegevenstabel "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers die waren opgenomen in de analyse van de hieronder gerapporteerde resultaten die bestonden uit beide, die het evenement hadden, plus degenen die werden gecensureerd.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve film (tot dag 63)
Parasietenklaringstijd: Afrikaans> 5 jaar PP-populatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve film (tot dag 63)
PCT werd gedefinieerd als de tijd (in uren) vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve bloedfilm (geen aseksuele parasieten). Deze eerste negatieffilm werd bevestigd door een tweede negatieffilm die >=6 tot <=12 uur van de eerste film werd genomen. Voor de schatting werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt. Hier, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers die waren opgenomen in de analyse van de hieronder gerapporteerde resultaten die bestonden uit beide, die het evenement hadden, plus degenen die werden gecensureerd.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve film (tot dag 63)
Opruimingstijd parasieten: Aziatische PP-bevolking
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve film (tot dag 63)
PCT werd gedefinieerd als de tijd (in uren) vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve bloedfilm (geen aseksuele parasieten). Deze eerste negatieffilm werd bevestigd door een tweede negatieffilm die >=6 tot <=12 uur van de eerste film werd genomen. Voor de schatting werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt. Hier, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers die waren opgenomen in de analyse van de hieronder gerapporteerde resultaten die bestonden uit beide, die het evenement hadden, plus degenen die werden gecensureerd.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste negatieve film (tot dag 63)
Fever Clearance Time (FCT): Afrikaanse <= 5 jaar PP-populatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste temperatuurmeting <37,5 °C (tot dag 63)
FCT werd gedefinieerd als de tijd (in uren) vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste meting van een aangepaste lichaamstemperatuur <37,5°C, bevestigd door een tweede meting, genomen binnen >=6 tot <=12 uur na de eerste meting. Alleen deelnemers met koorts (aangepaste lichaamstemperatuur >=37,5°C aanwezig bij baseline) en geen paracetamol kregen op de dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, werden opgenomen in de FCT-analyse. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd op het moment van afronding van de studie, voortijdige stopzetting van de studie, inclusief overschakeling op een gevestigde antimalariabehandeling of start van een andere behandeling met antimalariaactiviteit, afhankelijk van wat het vroegst was. Voor de schatting werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste temperatuurmeting <37,5 °C (tot dag 63)
Koortsklaringstijd: Afrikaanse> 5 jaar PP-bevolking
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste temperatuurmeting <37,5 °C (tot dag 63)
FCT werd gedefinieerd als de tijd (in uren) vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste meting van een aangepaste lichaamstemperatuur <37,5°C, bevestigd door een tweede meting, genomen binnen >=6 tot <=12 uur na de eerste. Alleen deelnemers met koorts (aangepaste lichaamstemperatuur >=37,5°C aanwezig bij baseline) en geen paracetamol kregen op de dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, werden opgenomen in de FCT-analyse. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd op het moment van afronding van de studie, voortijdige stopzetting van de studie, inclusief overschakeling op een gevestigde antimalariabehandeling of start van een andere behandeling met antimalariaactiviteit, afhankelijk van wat het vroegst was. Voor de schatting werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste temperatuurmeting <37,5 °C (tot dag 63)
Koortsklaringstijd: Aziatische PP-populatie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste temperatuurmeting <37,5 °C (tot dag 63)
FCT werd gedefinieerd als de tijd (in uren) vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste meting van een aangepaste lichaamstemperatuur <37,5°C, bevestigd door een tweede meting, genomen binnen >=6 tot <=12 uur na de eerste. Alleen deelnemers met koorts (aangepaste lichaamstemperatuur >=37,5°C aanwezig bij baseline) en geen paracetamol kregen op de dag van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 96 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, werden opgenomen in de FCT-analyse. Deelnemers zonder gebeurtenis werden gecensureerd op het moment van afronding van de studie, voortijdige stopzetting van de studie, inclusief overschakeling op een gevestigde antimalariabehandeling of start van een andere behandeling met antimalariaactiviteit, afhankelijk van wat het vroegst was. Voor de schatting werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt. Hier, "algemeen aantal geanalyseerde deelnemers" = deelnemers die waren opgenomen in de analyse van de hieronder gerapporteerde resultaten die bestonden uit beide, die het evenement hadden, plus degenen die werden gecensureerd.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van de eerste temperatuurmeting <37,5 °C (tot dag 63)
Parasite Reduction Ratio (PRRlog10) na 24 uur en 48 uur: Afrikaanse <=5 jaar PP-populatie
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na toediening
De PRR werd berekend als de helling van het lineaire gedeelte van de regressiepassing van logaritme-parasietmie (per milliliter) tegen de tijd (in uren). De PRR24 en PRR48 waren de drop-in log units gedurende respectievelijk 24 en 48 uur.
24 en 48 uur na toediening
Parasietreductieratio na 24 uur en 48 uur: Afrikaans> 5 jaar PP-populatie
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na toediening
De PRR werd berekend als de helling van het lineaire gedeelte van de regressiepassing van logaritme-parasietmie (per milliliter) tegen de tijd (in uren). De PRR24 en PRR48 waren de drop-in log units gedurende respectievelijk 24 en 48 uur.
24 en 48 uur na toediening
Parasietreductieratio na 24 uur en 48 uur: Aziatische PP-populatie
Tijdsspanne: 24 en 48 uur na toediening
De PRR werd berekend als de helling van het lineaire gedeelte van de regressiepassing van logaritme-parasietmie (per milliliter) tegen de tijd (in uren). De PRR24 en PRR48 waren de drop-in log units gedurende respectievelijk 24 en 48 uur.
24 en 48 uur na toediening
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en ongewenste voorvallen van speciaal belang (AESI)
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 63
Een AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoefde te hebben. SAE's waren alle ongewenste medische gebeurtenissen die resulteerden in een van de volgende uitkomsten: overlijden, levensbedreigend, vereiste initiële of langdurige ziekenhuisopname van de patiënt, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of beschouwd als een medisch belangrijke gebeurtenis. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden of ernstig werden tijdens de behandelingsfase, die werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de eerste dosis dubbelblinde toediening van het geneesmiddel tot aan dag 63. AE van speciaal belang (AESI) was een AE (ernstig of niet-ernstig) van wetenschappelijk en medisch belang specifiek voor het product of programma van de sponsor, waarvoor voortdurende monitoring en onmiddellijke kennisgeving door de onderzoeker aan de sponsor vereist was.
Van baseline tot dag 63
Farmacokinetiek (PK): maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van artefenomel
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van artefenomel.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Farmacokinetiek: gebied onder de curve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf) van Artefenomel
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Gebied onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd van tijd nul tot oneindig.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Farmacokinetiek (PK): schijnbare totale klaring van artefenomel uit plasma na orale toediening
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Klaring wordt gedefinieerd als een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Farmacokinetiek: Schijnbaar verdelingsvolume bij steady-state na niet-intraveneuze toediening (Vss/F) van Artefenomel
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Farmacokinetiek: maximaal waargenomen plasmaconcentratie van ferroquine (Cmax)
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van ferroquine.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Farmacokinetiek: gebied onder de curve van tijd 0 tot dag 28 (AUC0-dag28) van ferroquine
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 en 672 uur na de dosis
Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd 0 tot dag 28 (d.w.z. 672 uur).
2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 en 672 uur na de dosis
Farmacokinetiek: schijnbare totale klaring van ferroquine uit plasma na orale toediening
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Klaring wordt gedefinieerd als een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Farmacokinetiek: schijnbaar distributievolume bij steady state na niet-intraveneuze toediening van ferroquine
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
Farmacokinetiek: bloed/plasmaverhouding voor ferroquine en zijn actieve metaboliet SSR97213
Tijdsspanne: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 en 672 uur na toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Medicines for Malaria Venture

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 september 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DRI12805
  • U1111-1155-7960 (Andere identificatie: UTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Plasmodium Falciparum-infectie

Klinische onderzoeken op Ferroquine SSR97193

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren