Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

At evaluere effektiviteten, sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​en enkeltdosis regimen af ​​ferroquin og artefenomel hos voksne og børn med ukompliceret Plasmodium Falciparum malaria (FALCI)

15. marts 2022 opdateret af: Sanofi

Et randomiseret, dobbeltblindt fase IIb-studie til undersøgelse af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af en enkeltdosisregimen af ​​Ferroquine (FQ) med Artefenomel (OZ439) hos voksne og børn med ukompliceret Plasmodium Falciparum-malaria

Primært mål:

For at bestemme, om en enkeltdosiskombination af OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferroquine) var en effektiv behandling af ukompliceret Plasmodium falciparum malaria hos voksne og børn.

Sekundære mål:

  • For at evaluere effektiviteten af ​​OZ439/FQ:

    • For at bestemme forekomsten af ​​genudbrud og geninfektion.
    • For at bestemme tiden til lindring af feber og parasitclearance.
  • For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​OZ439/FQ hos voksne og børn.
  • At karakterisere farmakokinetikken af ​​OZ439 i plasma, FQ og dets aktive metabolit SSR97213 i blod.
  • At bestemme blod/plasma-forholdet for FQ og SSR97213 hos nogle deltagere på begrænsede tidspunkter på udvalgte steder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Samlet varighed var 63 dage for hver deltager.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

377

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Benin
      • Cotonou, Benin
        • Investigational Site Number 204001
  • Burkina Faso
      • Comoé, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854002
      • Niangoloko, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854003
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Investigational Site Number 854001
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Investigational Site Number 266002
      • Libreville, Gabon
        • Investigational Site Number 266001
  • Kenya
      • Kisumu, Kenya
        • Investigational Site Number 404003
      • Siaya, Kenya
        • Investigational Site Number 404002
  • Mozambique
      • Chokwé, Mozambique
        • Investigational Site Number 508001
  • Uganda
      • Tororo, Uganda
        • Investigational Site Number 800002
  • Vietnam
      • Binh Phuoc, Vietnam
        • Investigational Site Number 704003
      • Gia Lai, Vietnam
        • Investigational Site Number 704004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 69 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mandlig eller kvindelig deltager i alderen over (>) 6 måneder og <70 år:

  • Kohorte 1 = 14 år < alder <70 år og kropsvægt større end eller lig med (>=) 35 kg (kg).
  • Kohorte 2 = 5 år < alder mindre end eller lig med (<=) 14 år.
  • Kohorte 3 = 2 år < alder <=5 år.
  • Kohorte 4 = 6 måneder < alder <=2 år.

Kropsvægt >=5 kg og <=90 kg.

Tilstedeværelse af mono-infektion med Plasmodium falciparum med:

  • Feber, som defineret ved aksillær temperatur >=37,5 grader Celsius (°C) eller oral/rektal/tympanisk temperatur >=38°C, eller historie med feber i de foregående 24 timer (feberhistorie skal dokumenteres) og,
  • Mikroskopisk (blodudstrygning) bekræftet parasitinfektion, varierende fra 1000 til 100.000 aseksuelle parasitter/mikroliter blod.

Formular til informeret samtykke underskrevet af deltageren eller af den juridisk acceptable repræsentant for den mindreårige deltager.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse af alvorlig malaria.

Anti-malaria behandling:

  • Med piperaquin-baseret forbindelse, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin/pyrimethamin (SP) inden for de foregående 6 uger (efter at deres hæmning af nye infektioner var faldet til under 50%).
  • Med amodiaquin eller chloroquin inden for de foregående 4 uger.
  • Med kinin, halofantrin, lumefantrin-baserede forbindelser og enhver anden anti-malariabehandling eller antibiotika med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracycliner, quinoloner og fluorquinoloner og azithromycin) inden for de seneste 14 dage.
  • Med urteprodukter eller traditionelle lægemidler inden for de seneste 7 dage.

Kendt historie eller tegn på klinisk signifikante lidelser.

Tidligere behandling inden for 5 gange halveringstiden eller inden for de sidste 14 dage, alt efter hvad der er længst, som er: P-glykoproteinsubstrater, Cytokrom P450 (CYP) 2D6 hovedsubstrater og/eller stærke CYP2C- eller CYP3A-hæmmere og/eller moderate hæmmere, men hæmmende både CYP2C og CYP3A og/eller CYP inducere.

Blandet plasmodium infektion.

Kraftig opkastning.

Alvorlig underernæring.

Laboratorieparametre med klinisk signifikante abnormiteter og/eller når kritiske værdier. Til leverfunktionstest. Aspartataminotransferase (>2 [øvre grænse for normal] ULN), eller alaninaminotransferase (>2 ULN) eller total bilirubin >1,5 ULN.

Tilstedeværelse af hepatitis A immunoglobulin M, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof.

Havde modtaget et forsøgslægemiddel inden for de sidste 4 uger.

Tidligere deltagelse i en malariavaccineundersøgelse eller modtaget malariavaccine under andre omstændigheder.

Indsprøjtning af vaccine mod mæslinger og gul feber inden for de sidste 15 dage og eller planlagt i de 28 dage efter randomisering.

Kvindelig deltager i den fødedygtige alder er ikke villig til at bruge en eller flere effektive svangerskabsforebyggende metoder i hele undersøgelsens varighed.

Positiv serum eller urin beta-humant choriongonadotropin graviditetstest ved undersøgelsesscreening for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder.

Ammende kvinder.

Mandlig deltager, der har en partner i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode i undersøgelsesbehandlingsperioden.

Splenektomerede deltagere eller tilstedeværelse af operationsar på venstre hypokondrium. Deltager ude af stand til at drikke.

Kendt historie med overfølsomhed, allergiske eller anafylaktoide reaktioner over for ferroquin eller andre aminoquinoliner eller over for OZ439 eller OZ277 eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

Familiehistorie med pludselig død eller medfødt forlængelse af det korrigerede QT (QTc)-interval eller kendt medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet, f.eks. deltagere med en anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi .

QTc ved hjælp af Fridericias formel >450 millisekund ved screening eller præ-dosis.

Hypokalæmi (<3,5 millimol pr. liter [mmol/L]), hypocalcæmi (<2,0 mmol/L) eller hypomagnesiæmi (<0,5 mmol/L) ved screening eller præ-dosis.

Enhver behandling, der vides at inducere en forlængelse af QT-intervallet.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ferroquine (op til 400 mg) + Artefenomel (op til 800 mg)
På dag 0, baseret på kropsvægten (BW), modtog deltagerne oralt en enkelt dosis ferroquin (FQ) kapsler eller oral suspension (sammen med matchende placebo, alt efter hvad der er relevant for at opretholde blinding) og en enkelt dosis artefenomel (OZ439) ( maksimal dosis op til 800 milligram [mg]) oral suspension som følger: BW større end eller lig med (>=) 35 kg (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg til mindre end (<) 35 kg: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg til <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg til <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg til <10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg til <7 kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
Medicin: Ferroquine SSR97193
Farmaceutisk form: Kapsler Indgivelsesvej: oral
Medicin: Artefenomel
Farmaceutisk form: Granulat til suspension Indgivelsesvej: oral
Andet: Placebo
Kapsler. Placebo-kapsler blev brugt til at holde det samme antal kapsler i hvert vægtbånd, mens ferroquindosis blev blindet. Ingen deltager fik kun placebo.
Eksperimentel: Ferroquin (op til 600 mg) + Artefenomel (op til 800 mg)
På dag 0, baseret på BW, modtog deltagerne oralt en enkelt dosis FQ kapsler eller oral suspension (sammen med matchende placebo, alt efter hvad der er relevant for at opretholde blinding) og en enkelt dosis OZ439 (maksimal dosis op til 800 mg) oral suspension som følger: BW >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg til <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg til <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg til <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg til <10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg til <7 kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
Medicin: Ferroquine SSR97193
Farmaceutisk form: Kapsler Indgivelsesvej: oral
Medicin: Artefenomel
Farmaceutisk form: Granulat til suspension Indgivelsesvej: oral
Andet: Placebo
Kapsler. Placebo-kapsler blev brugt til at holde det samme antal kapsler i hvert vægtbånd, mens ferroquindosis blev blindet. Ingen deltager fik kun placebo.
Eksperimentel: Ferroquin (op til 900 mg) + Artefenomel (op til 800 mg)
På dag 0, baseret på BW, modtog deltagerne oralt en enkelt dosis FQ kapsler eller oral suspension (sammen med matchende placebo, alt efter hvad der er relevant for at opretholde blinding) og en enkelt dosis OZ439 (maksimal dosis op til 800 mg) oral suspension som følger: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg til <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg til <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg til <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg til <10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg til <7 kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
Medicin: Ferroquine SSR97193
Farmaceutisk form: Kapsler Indgivelsesvej: oral
Medicin: Artefenomel
Farmaceutisk form: Granulat til suspension Indgivelsesvej: oral
Andet: Placebo
Kapsler. Placebo-kapsler blev brugt til at holde det samme antal kapsler i hvert vægtbånd, mens ferroquindosis blev blindet. Ingen deltager fik kun placebo.
Eksperimentel: Ferroquin (op til 1200 mg) + Artefenomel (op til 800 mg)
På dag 0, baseret på BW, modtog deltagerne oralt en enkelt dosis FQ kapsler eller oral suspension (sammen med matchende placebo, alt efter hvad der er relevant for at opretholde blinding) og en enkelt dosis OZ439 (maksimal dosis op til 800 mg) oral suspension som følger: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg til <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg til <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg til <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg til <10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg til <7 kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
Medicin: Ferroquine SSR97193
Farmaceutisk form: Kapsler Indgivelsesvej: oral
Medicin: Artefenomel
Farmaceutisk form: Granulat til suspension Indgivelsesvej: oral
Andet: Placebo
Kapsler. Placebo-kapsler blev brugt til at holde det samme antal kapsler i hvert vægtbånd, mens ferroquindosis blev blindet. Ingen deltager fik kun placebo.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med polymerasekædereaktion (PCR)-justeret passende klinisk og parasitologisk respons (ACPR) på dag 28: Afrikanske <=5 år pr. protokolpopulation på dag 28 (PP28)
Tidsramme: Dag 28
ACPR: negativ parasitæmi på dag 28, uanset aksillær temperatur (AT), hos deltagere, der ikke opfylder nogen kriterier for tidlig terapisvigt (ETF): Faretegn (DS)/svær malaria (SM) på dag 1, 2 eller 3 i tilstedeværelse af parasitæmi; eller Dag 2 parasitantal >Dag 0 uanset AT; eller parasitæmi på dag 3 med AT >=37,5 grader Celsius (°C); eller parasittal på dag 3>=25 procent (%) på dag 0, eller sent klinisk svigt(LCF):DS/SM i nærvær af parasitæmi mellem dag 4 og 28; eller tilstedeværelse af parasitæmi og AT>=37,5°C mellem dag 4 og 28, eller sent parasitologisk svigt (LPF):tilstedeværelse af parasitæmi mellem dag 7 og 28 og AT<37,5°C eller under redningsterapi for malaria. PCR-justeret ACPR anvendt på gendannelse (tilsynekomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med genotype identisk med den, der er til stede ved baseline), eksklusive deltagere med geninfektion. I datatabellen er "samlet antal analyserede deltagere"=deltagere, der kan evalueres for dette resultatmål.
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med polymerasekædereaktionsjusteret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons på dag 28: Afrikansk >5 år pr. protokolpopulation på dag 28 (A5PP28)
Tidsramme: Dag 28
ACPR: negativ parasitæmi på dag 28, uanset AT, hos deltagere, der ikke opfylder nogen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær af parasitæmi; eller Dag 2 parasitantal > Dag 0 uanset AT; eller parasitæmi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasittælling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær af parasitæmi mellem dag 4 og 28; eller tilstedeværelse af parasitæmi og AT >=37,5°C mellem dag 4 og 28, eller LPF: tilstedeværelse af parasitæmi mellem dag 7 og 28 og AT <37,5°C eller under redningsterapi for malaria. PCR-justeret ACPR blev anvendt til recrudescens (tilsynekomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype identisk med den af ​​parasitter til stede ved baseline), eksklusive deltagere med re-infektion. Her, i datatabellen, "samlet antal analyserede deltagere"=deltagere, der kan evalueres for dette resultatmål.
Dag 28
Procentdel af deltagere med polymerasekædereaktionsjusteret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons på dag 28: Asiatisk PP-population på dag 28 (APP28)
Tidsramme: Dag 28
ACPR: negativ parasitæmi på dag 28, uanset AT, hos deltagere, der ikke opfylder nogen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær af parasitæmi; eller Dag 2 parasitantal > Dag 0 uanset AT; eller parasitæmi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasittælling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær af parasitæmi mellem dag 4 og 28; eller tilstedeværelse af parasitæmi og AT >=37,5°C mellem dag 4 og 28, eller LPF: tilstedeværelse af parasitæmi mellem dag 7 og 28 og AT <37,5°C eller under redningsterapi for malaria. PCR-justeret ACPR blev anvendt til recrudescens (tilsynekomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype identisk med den af ​​parasitter til stede ved baseline), eksklusive deltagere med re-infektion. Her, i datatabellen, "samlet antal analyserede deltagere"=deltagere, der kan evalueres for dette resultatmål.
Dag 28
Procentdel af deltagere med polymerasekædereaktionsjusteret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons på dag 42: Afrikansk <=5 års PP-population på dag 42 (PP42)
Tidsramme: Dag 42
ACPR: negativ parasitæmi på dag 42, uanset AT, hos deltagere, der ikke opfylder nogen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær af parasitæmi; eller Dag 2 parasitantal > Dag 0 uanset AT; eller parasitæmi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasittælling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær af parasitæmi mellem dag 4 og 42; eller tilstedeværelse af parasitæmi og AT >=37,5°C mellem dag 4 og 42, eller LPF: tilstedeværelse af parasitæmi mellem dag 7 og 42 og AT <37,5°C eller under redningsterapi for malaria. PCR-justeret ACPR blev anvendt til recrudescens (tilsynekomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype identisk med den af ​​parasitter til stede ved baseline), eksklusive deltagere med re-infektion. Her, i datatabellen, "samlet antal analyserede deltagere"=deltagere, der kan evalueres for dette resultatmål.
Dag 42
Procentdel af deltagere med polymerasekædereaktionsjusteret tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons på dag 63: Afrikansk <=5 års PP-population på dag 63 (PP63)
Tidsramme: Dag 63
ACPR: negativ parasitæmi på dag 63, uanset AT, hos deltagere, der ikke opfylder nogen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær af parasitæmi; eller Dag 2 parasitantal > Dag 0 uanset AT; eller parasitæmi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasittælling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær af parasitæmi mellem dag 4 og 63; eller tilstedeværelse af parasitæmi og AT >=37,5°C mellem dag 4 og 63, eller LPF: tilstedeværelse af parasitæmi mellem dag 7 og 63 og AT <37,5°C eller under redningsterapi for malaria. PCR-justeret ACPR blev anvendt til recrudescens (tilsynekomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype identisk med den af ​​parasitter til stede ved baseline), eksklusive deltagere med re-infektion. Her, i datatabellen, "samlet antal analyserede deltagere"=deltagere, der kan evalueres for dette resultatmål.
Dag 63
Procentdel af deltagere med rå, tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons på dag 28: Afrikansk <=5 år PP28-befolkning
Tidsramme: Dag 28
ACPR blev defineret som negativ parasitæmi på dag 28, uanset AT, hos deltagere, der ikke opfyldte nogen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær af parasitæmi; eller Dag 2 parasitantal > Dag 0 uanset AT; eller parasitæmi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasittælling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær af parasitæmi mellem dag 4 og 28; eller tilstedeværelse af parasitæmi og AT >=37,5°C mellem dag 4 og 28 eller LPF: tilstedeværelse af parasitæmi mellem dag 7 og 28 og AT <37,5°C eller under redningsterapi for malaria. PCR-justeret ACPR anvendt på recrudescens (tilsynekomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype, der er identisk med den af ​​parasitter til stede ved baseline), ekskluderer deltagere med re-infektion, hvorimod rå ACPR ikke skelner re-infektion (ny klon af parasit) eller genopblomstring.
Dag 28
Procentdel af deltagere med råtilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons på dag 42: Afrikansk <=5 år PP42-befolkning
Tidsramme: Dag 42
ACPR blev defineret som negativ parasitæmi på dag 42, uanset AT, hos deltagere, der ikke opfyldte nogen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær af parasitæmi; eller Dag 2 parasitantal > Dag 0 uanset AT; eller parasitæmi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasittælling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær af parasitæmi mellem dag 4 og 42; eller tilstedeværelse af parasitæmi og AT >=37,5°C mellem dag 4 og 42 eller, LPF: tilstedeværelse af parasitæmi mellem dag 7 og 42 og AT <37,5°C eller at have redningsterapi for malaria PCR-justeret ACPR anvendt på genopblomstring (tilsynekomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype, der er identisk med den af ​​parasitter til stede ved baseline), ekskluderer deltagere med re-infektion, hvorimod rå ACPR ikke skelnede mellem re-infektion (ny klon af parasit) eller recrudescens.
Dag 42
Procentdel af deltagere med rå, tilstrækkelig klinisk og parasitologisk respons på dag 63: Afrikansk <=5 år PP63-befolkning
Tidsramme: Dag 63
Rå ACPR blev defineret som negativ parasitæmi på dag 63, uanset AT, hos deltagere, der ikke opfyldte nogen kriterier for ETF: DS eller SM på dag 1, 2 eller 3 i nærvær af parasitæmi; eller Dag 2 parasitantal > Dag 0 uanset AT; eller parasitæmi på dag 3 med AT >=37,5°C; eller parasittælling på dag 3 >=25 % på dag 0, eller LCF: DS/SM i nærvær af parasitæmi mellem dag 4 og 63; eller tilstedeværelse af parasitæmi og AT >=37,5°C mellem dag 4 og 63 eller, LPF: tilstedeværelse af parasitæmi mellem dag 7 og 63 og AT <37,5°C eller under redningsterapi for malaria. PCR-justeret ACPR anvendt på recrudescens (tilsynekomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype, der er identisk med den af ​​parasitter til stede ved baseline), eksklusive deltagere med re-infektion, hvorimod rå ACPR ikke skelnede re-infektion (ny klon af parasit) eller genopblomstring.
Dag 63
Tid til at genopstå
Tidsramme: Op til dag 63
Tid til genopståelse (i dage) blev defineret som tiden til fremkomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion, uanset genotype. Deltagere uden hændelse blev censureret på tidspunktet for undersøgelsens afslutning, for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, herunder skift til etableret anti-malariabehandling eller start af enhver anden behandling med anti-malaria aktivitet, alt efter hvad der var tidligst. Genopkomst blev bekræftet ved mikroskopi (positivt blodudstrygning). Kaplan-Maier metode blev brugt til estimering. Her er "samlet antal deltagere analyseret"=deltagere, der var inkluderet i analysen af ​​nedenstående rapporterede resultater, som bestod af både, hvem der havde arrangementet, plus dem, der blev censureret.
Op til dag 63
Tid til genoplivning
Tidsramme: Op til dag 63
Tid til genopblomstring (i dage) blev defineret som tiden til fremkomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype identisk med den for parasitter til stede ved baseline. Genopblomstring blev bekræftet ved PCR-analyse. Kaplan-Maier metode blev brugt til estimering.
Op til dag 63
Tid til geninfektion
Tidsramme: Op til dag 63
Tid til geninfektion (i dage) blev defineret som tiden til fremkomst af aseksuelle parasitter efter clearance af initial infektion med en genotype, der adskiller sig fra den for parasitter til stede ved baseline. Geninfektion blev bekræftet ved PCR-analyse. Kaplan-Maier metode blev brugt til estimering.
Op til dag 63
Parasit Clearance Time (PCT): Afrikansk <=5 års PP-population
Tidsramme: Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration op til tidspunktet for den første negative film (op til dag 63)
PCT blev defineret som tiden (i timer) fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første negative blodfilm (ingen aseksuelle parasitter). Denne første negativfilm blev bekræftet af en anden negativfilm, som blev taget >=6 til <=12 timer af den første film. Kaplan-Meier metode blev brugt til estimeringen. Her, i datatabellen "samlet antal analyserede deltagere"=deltagere, der var inkluderet i analysen af ​​nedenstående rapporterede resultater, som bestod af både, hvem der havde arrangementet, plus dem, der blev censureret.
Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration op til tidspunktet for den første negative film (op til dag 63)
Parasitrydningstid: Afrikansk >5 år PP-population
Tidsramme: Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration op til tidspunktet for den første negative film (op til dag 63)
PCT blev defineret som tiden (i timer) fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første negative blodfilm (ingen aseksuelle parasitter). Denne første negativfilm blev bekræftet af en anden negativfilm, som blev taget >=6 til <=12 timer af den første film. Kaplan-Meier metode blev brugt til estimeringen. Her er "samlet antal deltagere analyseret"=deltagere, der var inkluderet i analysen af ​​nedenstående rapporterede resultater, som bestod af både, hvem der havde arrangementet, plus dem, der blev censureret.
Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration op til tidspunktet for den første negative film (op til dag 63)
Parasitrensningstid: Asiatisk PP-population
Tidsramme: Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration op til tidspunktet for den første negative film (op til dag 63)
PCT blev defineret som tiden (i timer) fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første negative blodfilm (ingen aseksuelle parasitter). Denne første negativfilm blev bekræftet af en anden negativfilm, som blev taget >=6 til <=12 timer af den første film. Kaplan-Meier metode blev brugt til estimeringen. Her er "samlet antal deltagere analyseret"=deltagere, der var inkluderet i analysen af ​​nedenstående rapporterede resultater, som bestod af både, hvem der havde arrangementet, plus dem, der blev censureret.
Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration op til tidspunktet for den første negative film (op til dag 63)
Feber Clearance Time (FCT): Afrikansk <=5 års PP-befolkning
Tidsramme: Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første temperaturmåling <37,5°C (op til dag 63)
FCT blev defineret som tiden (i timer) fra start af undersøgelseslægemiddeladministration til den første vurdering af justeret kropstemperatur <37,5°C, bekræftet ved anden vurdering, taget inden for >=6 til <=12 timer efter den første vurdering. Kun deltagere med feber (justeret kropstemperatur >=37,5°C til stede ved baseline) og modtog ikke paracetamol på dagen for undersøgelseslægemiddeladministration før 96 timer efter, at undersøgelseslægemiddeladministration blev inkluderet i FCT-analyse. Deltagere uden hændelse blev censureret på tidspunktet for undersøgelsens afslutning, for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, herunder skift til etableret anti-malariabehandling eller start af enhver anden behandling med anti-malaria aktivitet, alt efter hvad der var tidligst. Kaplan-Meier metode blev brugt til estimeringen.
Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første temperaturmåling <37,5°C (op til dag 63)
Feberopklaringstid: Afrikansk >5 år PP-befolkning
Tidsramme: Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første temperaturmåling <37,5°C (op til dag 63)
FCT blev defineret som tiden (i timer) fra start af administration af studielægemiddel til den første vurdering af justeret kropstemperatur <37,5°C, bekræftet ved anden vurdering, taget inden for >=6 til <=12 timer efter den første. Kun deltagere med feber (justeret kropstemperatur >=37,5°C til stede ved baseline) og modtog ikke paracetamol på dagen for undersøgelseslægemiddeladministration før 96 timer efter, at undersøgelseslægemiddeladministration blev inkluderet i FCT-analyse. Deltagere uden hændelse blev censureret på tidspunktet for undersøgelsens afslutning, for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, herunder skift til etableret anti-malariabehandling eller start af enhver anden behandling med anti-malaria aktivitet, alt efter hvad der var tidligst. Kaplan-Meier metode blev brugt til estimeringen.
Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første temperaturmåling <37,5°C (op til dag 63)
Feber Clearance Time: Asiatisk PP-population
Tidsramme: Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første temperaturmåling <37,5°C (op til dag 63)
FCT blev defineret som tiden (i timer) fra start af administration af studielægemiddel til den første vurdering af justeret kropstemperatur <37,5°C, bekræftet ved anden vurdering, taget inden for >=6 til <=12 timer efter den første. Kun deltagere med feber (justeret kropstemperatur >=37,5°C til stede ved baseline) og modtog ikke paracetamol på dagen for undersøgelseslægemiddeladministration før 96 timer efter, at undersøgelseslægemiddeladministration blev inkluderet i FCT-analyse. Deltagere uden hændelse blev censureret på tidspunktet for undersøgelsens afslutning, for tidlig afbrydelse af undersøgelsen, herunder skift til etableret anti-malariabehandling eller start af enhver anden behandling med anti-malaria aktivitet, alt efter hvad der var tidligst. Kaplan-Meier metode blev brugt til estimeringen. Her er "samlet antal deltagere analyseret"=deltagere, der var inkluderet i analysen af ​​nedenstående rapporterede resultater, som bestod af både, hvem der havde arrangementet, plus dem, der blev censureret.
Fra starten af ​​studiets lægemiddeladministration til tidspunktet for den første temperaturmåling <37,5°C (op til dag 63)
Parasitreduktionsforhold (PRRlog10) ved 24 timer og 48 timer: Afrikansk <=5 år PP-befolkning
Tidsramme: 24 og 48 timer efter dosis
PRR blev beregnet som hældningen af ​​den lineære del af regressionstilpasningen af ​​logaritmeparasitæmi (pr. milliliter) versus tid (i timer). PRR24 og PRR48 var drop-in log-enhederne over henholdsvis 24 og 48 timer.
24 og 48 timer efter dosis
Parasitreduktionsforhold ved 24 timer og 48 timer: Afrikansk >5 år PP-population
Tidsramme: 24 og 48 timer efter dosis
PRR blev beregnet som hældningen af ​​den lineære del af regressionstilpasningen af ​​logaritmeparasitæmi (pr. milliliter) versus tid (i timer). PRR24 og PRR48 var drop-in log-enhederne over henholdsvis 24 og 48 timer.
24 og 48 timer efter dosis
Parasitreduktionsforhold ved 24 timer og 48 timer: Asiatisk PP-population
Tidsramme: 24 og 48 timer efter dosis
PRR blev beregnet som hældningen af ​​den lineære del af regressionstilpasningen af ​​logaritmeparasitæmi (pr. milliliter) versus tid (i timer). PRR24 og PRR48 var drop-in log-enhederne over henholdsvis 24 og 48 timer.
24 og 48 timer efter dosis
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Fra baseline op til dag 63
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel og ikke nødvendigvis skulle have en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE'er var enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterede i et af følgende udfald: død, livstruende, påkrævet indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt eller betragtet som en medicinsk vigtig begivenhed. TEAE'er blev defineret som AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige under behandlingsfasen, der blev defineret som tiden fra starten af ​​den første dosis af dobbeltblindet lægemiddeladministration op til dag 63. AE af særlig interesse (AESI) var en AE (alvorlig eller ikke-seriøs) af videnskabelig og medicinsk bekymring, der var specifik for sponsorens produkt eller program, for hvilken løbende overvågning og øjeblikkelig meddelelse fra Investigator til sponsoren var påkrævet.
Fra baseline op til dag 63
Farmakokinetik (PK): Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Artefenomel
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration af artefenomel.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Farmakokinetik: Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af Artefenomel
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tid nul til uendelig.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Farmakokinetik (PK): Tilsyneladende total clearance af artefenomel fra plasma efter oral administration
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Clearance er defineret som et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Farmakokinetik: Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state efter ikke-intravenøs administration (Vss/F) af Artefenomel
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Farmakokinetik: Maksimal observeret plasmakoncentration af ferrokin (Cmax)
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration af ferroquin.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Farmakokinetik: Areal under kurven fra tidspunkt 0 til dag 28 (AUC0-dag28) af ferroquin
Tidsramme: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 og 672 timer efter dosis
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunkt 0 til dag 28 (dvs. 672 timer).
2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 og 672 timer efter dosis
Farmakokinetik: Tilsyneladende total clearance af ferroquin fra plasma efter oral administration
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Clearance er defineret som et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra kroppen.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Farmakokinetik: Tilsyneladende distributionsvolumen ved steady state efter ikke-intravenøs administration af ferroquin
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel.
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
Farmakokinetik: Blod/Plasma-forhold for ferrokin og dets aktive metabolit SSR97213
Tidsramme: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 og 672 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Medicines for Malaria Venture

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

23. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2015

Først opslået (Skøn)

14. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DRI12805
  • U1111-1155-7960 (Anden identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer. Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv. Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Plasmodium Falciparum infektion

Kliniske forsøg med Ferroquine SSR97193

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner