Évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'un régime à dose unique de ferroquine et d'artefénomel chez les adultes et les enfants atteints de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué (FALCI)
15 mars 2022 mis à jour par: Sanofi
Une étude randomisée, en double aveugle, de phase IIb pour étudier l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'un schéma posologique à dose unique de ferroquine (FQ) avec artéfénomel (OZ439) chez des adultes et des enfants atteints de paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué
Objectif principal:
Déterminer si une combinaison à dose unique d'OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferroquine) était un traitement efficace pour le paludisme à Plasmodium falciparum non compliqué chez les adultes et les enfants.
Objectifs secondaires :
Pour évaluer l'efficacité d'OZ439/FQ :
- Déterminer l'incidence de la recrudescence et de la réinfection.
- Pour déterminer le temps nécessaire au soulagement de la fièvre et à la disparition des parasites.
- Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'OZ439/FQ chez les adultes et les enfants.
- Caractériser la pharmacocinétique de l'OZ439 dans le plasma, du FQ et de son métabolite actif SSR97213 dans le sang.
- Déterminer le rapport sang/plasma pour FQ et SSR97213 chez certains participants à des moments limités dans des sites sélectionnés.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée totale était de 63 jours pour chaque participant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
377
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Comoé, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854002
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Niangoloko, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854003
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854001
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Cotonou, Bénin
- Investigational Site Number 204001
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Lambaréné, Gabon
- Investigational Site Number 266002
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Libreville, Gabon
- Investigational Site Number 266001
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Kisumu, Kenya
- Investigational Site Number 404003
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Siaya, Kenya
- Investigational Site Number 404002
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Chokwé, Mozambique
- Investigational Site Number 508001
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Tororo, Ouganda
- Investigational Site Number 800002
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Binh Phuoc, Viêt Nam
- Investigational Site Number 704003
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Gia Lai, Viêt Nam
- Investigational Site Number 704004
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 69 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Participant masculin ou féminin âgé de plus de (>) 6 mois et < 70 ans :
- Cohorte 1 = 14 ans < âge < 70 ans et poids corporel supérieur ou égal à (>=) 35 kilogramme (kg).
- Cohorte 2 = 5 ans < âge inférieur ou égal à (<=) 14 ans.
- Cohorte 3 = 2 ans < âge <= 5 ans.
- Cohorte 4 = 6 mois < âge <= 2 ans.
Poids corporel >=5 kg et <=90 kg.
Présence de mono-infection par Plasmodium falciparum avec :
- Fièvre, telle que définie par une température axillaire >=37,5 degrés Celsius (°C) ou une température orale/rectale/tympanique >=38°C, ou des antécédents de fièvre au cours des 24 heures précédentes (les antécédents de fièvre doivent être documentés) et,
- Infection parasitaire confirmée au microscope (frottis sanguin), allant de 1 000 à 100 000 parasites asexués/microlitre de sang.
Formulaire de consentement éclairé signé par le participant ou par le représentant légalement acceptable du participant mineur.
Critère d'exclusion:
Présence de paludisme grave.
Traitement antipaludéen :
- Avec un composé à base de pipéraquine, de la méfloquine, de la naphtoquine ou de la sulfadoxine/pyriméthamine (SP) au cours des 6 semaines précédentes (après que leur inhibition des nouvelles infections soit tombée en dessous de 50 %).
- Avec de l'amodiaquine ou de la chloroquine dans les 4 semaines précédentes.
- Avec de la quinine, de l'halofantrine, des composés à base de luméfantrine et tout autre traitement antipaludique ou antibiotique ayant une activité antipaludique (y compris le cotrimoxazole, les tétracyclines, les quinolones et les fluoroquinolones et l'azithromycine) au cours des 14 derniers jours.
- Avec des produits à base de plantes ou des médicaments traditionnels, au cours des 7 derniers jours.
Antécédents connus ou preuves de troubles cliniquement significatifs.
Traitement antérieur dans les 5 fois la demi-vie ou dans les 14 derniers jours, selon la période la plus longue : substrats de la glycoprotéine P, substrats principaux du cytochrome P450 (CYP) 2D6 et/ou inhibiteurs puissants du CYP2C ou du CYP3A et/ou inhibiteurs modérés mais inhibiteurs inducteurs du CYP2C et du CYP3A et/ou du CYP.
Infection mixte à plasmodium.
Vomissements sévères.
Malnutrition sévère.
Paramètres de laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives et/ou atteignant des valeurs critiques. Pour le test de la fonction hépatique. Aspartate aminotransférase (>2 [limite supérieure de la normale] LSN), ou alanine aminotransférase (>2 LSN) ou bilirubine totale >1,5 LSN.
Présence d'immunoglobuline M de l'hépatite A, d'antigène de surface de l'hépatite B ou d'anticorps de l'hépatite C.
A reçu un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines.
Participation antérieure à une étude sur le vaccin antipaludique ou vaccin antipaludique reçu dans toute autre circonstance.
Injection de vaccin contre la rougeole et la fièvre jaune au cours des 15 derniers jours et/ou prévue dans les 28 jours suivant la randomisation.
Participante en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives efficaces pendant la durée de l'étude.
Test de grossesse sérique ou urinaire positif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine lors du dépistage de l'étude pour les participantes en âge de procréer.
Femmes qui allaitent.
Participant masculin ayant un partenaire en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une méthode efficace de contraception pendant la période de traitement de l'étude.
Participants splénectomisés ou présence de cicatrice chirurgicale sur l'hypochondre gauche. Participant incapable de boire.
Antécédents connus d'hypersensibilité, de réactions allergiques ou anaphylactoïdes à la ferroquine ou à d'autres amino-quinolines ou à OZ439 ou OZ277 ou à l'un des excipients.
Antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QT corrigé (QTc) ou d'allongement congénital connu de l'intervalle QTc ou de toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QTc, par exemple, les participants ayant des antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou de bradycardie cliniquement pertinente .
QTc utilisant la formule de Fridericia> 450 millisecondes lors du dépistage ou de la pré-dose.
Hypokaliémie (<3,5 millimoles par litre [mmol/L]), hypocalcémie (<2,0 mmol/L) ou hypomagnésémie (<0,5 mmol/L) lors du dépistage ou de la pré-dose.
Tout traitement connu pour induire un allongement de l'intervalle QT.
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ferroquine (jusqu'à 400 mg) + Artefénomel (jusqu'à 800 mg)
Au jour 0, sur la base du poids corporel (PC), les participants ont reçu par voie orale une dose unique de capsules ou de suspension orale de ferroquine (FQ) (avec un placebo correspondant, le cas échéant pour maintenir l'insu) et une dose unique d'artefénomel (OZ439) ( dose maximale jusqu'à 800 milligrammes [mg]) suspension buvable comme suit : PC supérieur ou égal à (>=) 35 kilogrammes (kg) : FQ 400 mg + OZ439 800 mg ; PC >=24 kg à moins de (<) 35 kg : FQ 300 mg + OZ439 600 mg ; Poids corporel >=15 kg à <24 kg : FQ 200 mg + OZ439 400 mg ; Poids corporel >=10 kg à <15 kg : FQ 150 mg + OZ439 300 mg ; Poids corporel >=7 kg à <10 kg : FQ 100 mg + OZ439 200 mg ; >=5 kg à <7kg : FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
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Forme pharmaceutique : Gélules Voie d'administration : orale
Forme pharmaceutique : Granulés pour suspension Voie d'administration : orale
Gélules.
Des capsules de placebo ont été utilisées pour conserver le même nombre de capsules dans chaque tranche de poids tout en gardant la dose de ferroquine en aveugle.
Aucun participant n'a reçu de placebo uniquement.
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Expérimental: Ferroquine (jusqu'à 600 mg) + Artefénomel (jusqu'à 800 mg)
Au jour 0, sur la base du poids corporel, les participants ont reçu par voie orale une dose unique de gélules ou de suspension orale de FQ (avec un placebo correspondant, le cas échéant pour maintenir la mise en aveugle) et une dose unique de suspension orale OZ439 (dose maximale jusqu'à 800 mg) comme suit : PC >= 35 kg : FQ 600 mg + OZ439 800 mg ; Poids corporel >=24 kg à <35 kg : FQ 450 mg + OZ439 600 mg ; Poids corporel >=15 kg à <24 kg : FQ 300 mg + OZ439 400 mg ; Poids corporel >=10 kg à <15 kg : FQ 225 mg + OZ439 300 mg ; PC >=7 kg à <10 kg : FQ 150 mg + OZ439 200 mg ; >=5 kg à <7kg : FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
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Forme pharmaceutique : Gélules Voie d'administration : orale
Forme pharmaceutique : Granulés pour suspension Voie d'administration : orale
Gélules.
Des capsules de placebo ont été utilisées pour conserver le même nombre de capsules dans chaque tranche de poids tout en gardant la dose de ferroquine en aveugle.
Aucun participant n'a reçu de placebo uniquement.
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Expérimental: Ferroquine (jusqu'à 900 mg) + Artefénomel (jusqu'à 800 mg)
Au jour 0, sur la base du poids corporel, les participants ont reçu par voie orale une dose unique de gélules ou de suspension orale de FQ (avec un placebo correspondant, le cas échéant pour maintenir la mise en aveugle) et une dose unique de suspension orale OZ439 (dose maximale jusqu'à 800 mg) comme suit : PC >= 35 kg : FQ 900 mg + OZ439 800 mg ; Poids corporel >=24 kg à <35 kg : FQ 675 mg + OZ439 600 mg ; Poids corporel >=15 kg à <24 kg : FQ 450 mg + OZ439 400 mg ; Poids corporel >=10 kg à <15 kg : FQ 335 mg + OZ439 300 mg ; Poids corporel >=7 kg à <10 kg : FQ 225 mg + OZ439 200 mg ; >=5 kg à <7kg : FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
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Forme pharmaceutique : Gélules Voie d'administration : orale
Forme pharmaceutique : Granulés pour suspension Voie d'administration : orale
Gélules.
Des capsules de placebo ont été utilisées pour conserver le même nombre de capsules dans chaque tranche de poids tout en gardant la dose de ferroquine en aveugle.
Aucun participant n'a reçu de placebo uniquement.
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Expérimental: Ferroquine (jusqu'à 1200 mg) + Artefénomel (jusqu'à 800 mg)
Au jour 0, sur la base du poids corporel, les participants ont reçu par voie orale une dose unique de gélules ou de suspension orale de FQ (avec un placebo correspondant, le cas échéant pour maintenir la mise en aveugle) et une dose unique de suspension orale OZ439 (dose maximale jusqu'à 800 mg) comme suit : PC >= 35 kg : FQ 1200 mg + OZ439 800 mg ; Poids corporel >=24 kg à <35 kg : FQ 900 mg + OZ439 600 mg ; Poids corporel >=15 kg à <24 kg : FQ 600 mg + OZ439 400 mg ; Poids corporel >=10 kg à <15 kg : FQ 450 mg + OZ439 300 mg ; PC >=7 kg à <10 kg : FQ 300 mg + OZ439 200 mg ; >=5 kg à <7kg : FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
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Forme pharmaceutique : Gélules Voie d'administration : orale
Forme pharmaceutique : Granulés pour suspension Voie d'administration : orale
Gélules.
Des capsules de placebo ont été utilisées pour conserver le même nombre de capsules dans chaque tranche de poids tout en gardant la dose de ferroquine en aveugle.
Aucun participant n'a reçu de placebo uniquement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique et parasitologique adéquate (ACPR) ajustée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) au jour 28 : population africaine <= 5 ans selon le protocole au jour 28 (PP28)
Délai: Jour 28
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ACPR : parasitémie négative au jour 28, quelle que soit la température axillaire (AT), chez les participants ne répondant à aucun critère d'échec thérapeutique précoce (ETF) : signes de danger (DS)/paludisme grave (SM) au jour 1, 2 ou 3 en présence de la parasitémie ; ou nombre de parasites au jour 2 > jour 0, quel que soit l'AT ; ou parasitémie au jour 3 avec AT >= 37,5 degrés Celsius (°C); ou numération parasitaire au jour 3 > 25 % (%) au jour 0, ou échec clinique tardif (LCF) :DS/SM en présence d'une parasitémie entre le jour 4 et le jour 28 ; ou présence de parasitémie et TA>=37,5°C entre J4 et J28, ou échec parasitologique tardif (LPF) : présence de parasitémie entre J7 et 28 et TA<37,5°C ou avoir un traitement de secours contre le paludisme.
ACPR ajusté par PCR appliqué à la recrudescence (apparition de parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui présent au départ), à l'exclusion des participants avec réinfection.
Dans le tableau de données, « nombre total de participants analysés » = participants évaluables pour cette mesure de résultat.
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique et parasitologique adéquate ajustée par réaction en chaîne de la polymérase au jour 28 : Population africaine > 5 ans selon le protocole au jour 28 (A5PP28)
Délai: Jour 28
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ACPR : parasitémie négative à J28, quel que soit l'AT, chez les participants ne répondant à aucun critère d'ETF : DS ou SM à J1, 2 ou 3 en présence de parasitémie ; ou Numération parasitaire au jour 2 > jour 0 quel que soit l'AT ; ou parasitémie au Jour 3 avec TA >=37,5°C ; ou numération parasitaire à J3 >=25% à J0, ou LCF : DS/SM en présence de parasitémie entre J4 et 28 ; ou présence de parasitémie et AT >=37,5°C entre J4 et J28, ou LPF : présence de parasitémie entre J7 et 28 et AT <37,5°C ou ayant un traitement de secours contre le paludisme.
L'ACPR ajustée par PCR a été appliquée à la recrudescence (apparition de parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui des parasites présents au départ), à l'exclusion des participants présentant une réinfection.
Ici, dans le tableau de données, "nombre total de participants analysés" = participants évaluables pour cette mesure de résultat.
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Jour 28
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique et parasitologique adéquate ajustée par réaction en chaîne par polymérase au jour 28 : population asiatique PP au jour 28 (APP28)
Délai: Jour 28
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ACPR : parasitémie négative à J28, quel que soit l'AT, chez les participants ne répondant à aucun critère d'ETF : DS ou SM à J1, 2 ou 3 en présence de parasitémie ; ou Numération parasitaire au jour 2 > jour 0 quel que soit l'AT ; ou parasitémie au Jour 3 avec TA >=37,5°C ; ou numération parasitaire à J3 >=25% à J0, ou LCF : DS/SM en présence de parasitémie entre J4 et 28 ; ou présence de parasitémie et AT >=37,5°C entre J4 et J28, ou LPF : présence de parasitémie entre J7 et 28 et AT <37,5°C ou ayant un traitement de secours contre le paludisme.
L'ACPR ajustée par PCR a été appliquée à la recrudescence (apparition de parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui des parasites présents au départ), à l'exclusion des participants présentant une réinfection.
Ici, dans le tableau de données, "nombre total de participants analysés" = participants évaluables pour cette mesure de résultat.
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Jour 28
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique et parasitologique adéquate ajustée par réaction en chaîne de la polymérase au jour 42 : Population africaine <= 5 ans PP au jour 42 (PP42)
Délai: Jour 42
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ACPR : parasitémie négative à J42, quel que soit l'AT, chez les participants ne répondant à aucun critère d'ETF : DS ou SM à J1, 2 ou 3 en présence de parasitémie ; ou Numération parasitaire au jour 2 > jour 0 quel que soit l'AT ; ou parasitémie au Jour 3 avec TA >=37,5°C ; ou numération parasitaire à J3 >=25% à J0, ou LCF : DS/SM en présence de parasitémie entre J4 et 42 ; ou présence de parasitémie et AT >=37,5°C entre J4 et J42, ou LPF : présence de parasitémie entre J7 et 42 et AT <37,5°C ou ayant un traitement de secours contre le paludisme.
L'ACPR ajustée par PCR a été appliquée à la recrudescence (apparition de parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui des parasites présents au départ), à l'exclusion des participants présentant une réinfection.
Ici, dans le tableau de données, "nombre total de participants analysés" = participants évaluables pour cette mesure de résultat.
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Jour 42
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique et parasitologique adéquate ajustée par réaction en chaîne de la polymérase au jour 63 : Population africaine <= 5 ans PP au jour 63 (PP63)
Délai: Jour 63
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ACPR : parasitémie négative à J63, quel que soit l'AT, chez les participants ne répondant à aucun critère d'ETF : DS ou SM à J1, 2 ou 3 en présence de parasitémie ; ou Numération parasitaire au jour 2 > jour 0 quel que soit l'AT ; ou parasitémie au Jour 3 avec TA >=37,5°C ; ou numération parasitaire à J3 >=25% à J0, ou LCF : DS/SM en présence de parasitémie entre J4 et 63 ; ou présence de parasitémie et AT >=37,5°C entre J4 et 63, ou LPF : présence de parasitémie entre J7 et 63 et AT <37,5°C ou ayant un traitement de secours contre le paludisme.
L'ACPR ajustée par PCR a été appliquée à la recrudescence (apparition de parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui des parasites présents au départ), à l'exclusion des participants présentant une réinfection.
Ici, dans le tableau de données, "nombre total de participants analysés" = participants évaluables pour cette mesure de résultat.
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Jour 63
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Pourcentage de participants ayant une réponse clinique et parasitologique brute adéquate au jour 28 : population africaine <= 5 ans PP28
Délai: Jour 28
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L'ACPR a été définie comme une parasitémie négative au jour 28, quel que soit l'AT, chez les participants ne répondant à aucun critère d'ETF : DS ou SM au jour 1, 2 ou 3 en présence de parasitémie ; ou Numération parasitaire au jour 2 > jour 0 quel que soit l'AT ; ou parasitémie au Jour 3 avec TA >=37,5°C ; ou numération parasitaire à J3 >=25% à J0, ou LCF : DS/SM en présence de parasitémie entre J4 et 28 ; ou présence de parasitémie et AT >=37,5°C entre J4 et 28 ou, LPF : présence de parasitémie entre J7 et 28 et AT <37,5°C ou traitement de secours contre le paludisme.
ACPR ajusté par PCR appliqué à la recrudescence (apparition de parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui des parasites présents au départ), excluant les participants avec réinfection, alors que l'ACPR brut ne distingue pas la réinfection (nouveau clone de parasite) ou recrudescence.
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Jour 28
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Pourcentage de participants avec une réponse clinique et parasitologique brute adéquate au jour 42 : population africaine <= 5 ans PP42
Délai: Jour 42
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L'ACPR a été définie comme une parasitémie négative au jour 42, quel que soit l'AT, chez les participants ne répondant à aucun critère d'ETF : DS ou SM au jour 1, 2 ou 3 en présence de parasitémie ; ou Numération parasitaire au jour 2 > jour 0 quel que soit l'AT ; ou parasitémie au Jour 3 avec TA >=37,5°C ; ou numération parasitaire à J3 >=25% à J0, ou LCF : DS/SM en présence de parasitémie entre J4 et 42 ; ou présence de parasitémie et AT >=37,5°C entre J4 et J42 ou, LPF : présence de parasitémie entre J7 et 42 et AT <37,5°C ou avoir un traitement de secours pour le paludisme ACPR ajusté par PCR appliqué à la recrudescence (apparition de parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui des parasites présents au départ), à l'exclusion des participants présentant une réinfection, alors que l'ACPR brut ne distinguait pas la réinfection (nouveau clone de parasite) ou la recrudescence.
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Jour 42
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Pourcentage de participants avec une réponse clinique et parasitologique brute adéquate au jour 63 : population africaine <= 5 ans PP63
Délai: Jour 63
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L'ACPR brute a été définie comme une parasitémie négative au jour 63, quel que soit l'AT, chez les participants ne répondant à aucun critère d'ETF : DS ou SM au jour 1, 2 ou 3 en présence de parasitémie ; ou Numération parasitaire au jour 2 > jour 0 quel que soit l'AT ; ou parasitémie au Jour 3 avec TA >=37,5°C ; ou numération parasitaire à J3 >=25% à J0, ou LCF : DS/SM en présence de parasitémie entre J4 et 63 ; ou présence de parasitémie et AT >=37,5°C entre J4 et 63 ou, LPF : présence de parasitémie entre J7 et 63 et AT <37,5°C ou traitement de secours contre le paludisme.
ACPR ajusté par PCR appliqué à la recrudescence (apparition de parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui des parasites présents au départ), excluant les participants avec réinfection, alors que l'ACPR brut ne distinguait pas la réinfection (nouveau clone de parasite) ou recrudescence.
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Jour 63
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Temps de réémergence
Délai: Jusqu'au jour 63
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Le délai de réémergence (en jours) a été défini comme le délai d'apparition des parasites asexués après élimination de l'infection initiale, quel que soit le génotype.
Les participants sans événement ont été censurés au moment de la fin de l'étude, de l'arrêt prématuré de l'étude, y compris le passage à un traitement antipaludique établi ou le début de tout autre traitement avec une activité antipaludique, selon la première éventualité.
La réémergence a été confirmée par microscopie (frottis sanguin positif).
La méthode de Kaplan-Maier a été utilisée pour l'estimation.
Ici, "nombre total de participants analysés" = participants qui ont été inclus dans l'analyse des résultats rapportés ci-dessous, qui comprenaient à la fois ceux qui ont eu l'événement et ceux qui ont été censurés.
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Jusqu'au jour 63
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Le temps de la recrudescence
Délai: Jusqu'au jour 63
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Le temps de recrudescence (en jours) a été défini comme le temps d'apparition des parasites asexués après élimination de l'infection initiale avec un génotype identique à celui des parasites présents au départ.
La recrudescence a été confirmée par analyse PCR.
La méthode de Kaplan-Maier a été utilisée pour l'estimation.
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Jusqu'au jour 63
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Temps de réinfection
Délai: Jusqu'au jour 63
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Le délai de réinfection (en jours) a été défini comme le délai d'apparition des parasites asexués après l'élimination de l'infection initiale avec un génotype différent de celui des parasites présents au départ.
La réinfection a été confirmée par analyse PCR.
La méthode de Kaplan-Maier a été utilisée pour l'estimation.
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Jusqu'au jour 63
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Temps de clairance parasitaire (PCT): Population africaine <= 5 ans PP
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment du premier film négatif (jusqu'au jour 63)
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La PCT a été définie comme le temps (en heures) entre le début de l'administration du médicament à l'étude et le moment du premier frottis sanguin négatif (pas de parasites asexués).
Ce premier film négatif a été confirmé par un deuxième film négatif qui a été pris >=6 à <=12 heures du premier film.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation.
Ici, dans le tableau de données "nombre total de participants analysés" = participants qui ont été inclus dans l'analyse des résultats rapportés ci-dessous, qui comprenaient à la fois ceux qui ont eu l'événement et ceux qui ont été censurés.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment du premier film négatif (jusqu'au jour 63)
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Temps de clairance des parasites : Population africaine > 5 ans PP
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment du premier film négatif (jusqu'au jour 63)
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La PCT a été définie comme le temps (en heures) entre le début de l'administration du médicament à l'étude et le moment du premier frottis sanguin négatif (pas de parasites asexués).
Ce premier film négatif a été confirmé par un deuxième film négatif qui a été pris >=6 à <=12 heures du premier film.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation.
Ici, "nombre total de participants analysés" = participants qui ont été inclus dans l'analyse des résultats rapportés ci-dessous, qui comprenaient à la fois ceux qui ont eu l'événement et ceux qui ont été censurés.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment du premier film négatif (jusqu'au jour 63)
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Temps de clairance des parasites : population asiatique de PP
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment du premier film négatif (jusqu'au jour 63)
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La PCT a été définie comme le temps (en heures) entre le début de l'administration du médicament à l'étude et le moment du premier frottis sanguin négatif (pas de parasites asexués).
Ce premier film négatif a été confirmé par un deuxième film négatif qui a été pris >=6 à <=12 heures du premier film.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation.
Ici, "nombre total de participants analysés" = participants qui ont été inclus dans l'analyse des résultats rapportés ci-dessous, qui comprenaient à la fois ceux qui ont eu l'événement et ceux qui ont été censurés.
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Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment du premier film négatif (jusqu'au jour 63)
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Temps de clairance de la fièvre (FCT) : Population africaine <=5 ans PP
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment de la première mesure de température <37,5 °C (jusqu'au jour 63)
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Le FCT a été défini comme le temps (en heures) entre le début de l'administration du médicament à l'étude et la première évaluation de la température corporelle ajustée <37,5 °C, confirmée par la deuxième évaluation, prise dans un délai >=6 à <=12 heures après la première évaluation.
Seuls les participants ayant de la fièvre (température corporelle ajustée > = 37,5 °C
présent au départ) et n'ont pas reçu de paracétamol le jour de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 96 heures après l'administration du médicament à l'étude ont été inclus dans l'analyse FCT.
Les participants sans événement ont été censurés au moment de la fin de l'étude, de l'arrêt prématuré de l'étude, y compris le passage à un traitement antipaludique établi ou le début de tout autre traitement avec une activité antipaludique, selon la première éventualité.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment de la première mesure de température <37,5 °C (jusqu'au jour 63)
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Temps de clairance de la fièvre : Population africaine > 5 ans PP
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment de la première mesure de température <37,5 °C (jusqu'au jour 63)
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Le FCT a été défini comme le temps (en heures) entre le début de l'administration du médicament à l'étude et la première évaluation de la température corporelle ajustée < 37,5 °C, confirmée par une deuxième évaluation, prise dans un délai >=6 à <=12 heures après la première.
Seuls les participants ayant de la fièvre (température corporelle ajustée > = 37,5 °C
présent au départ) et n'ont pas reçu de paracétamol le jour de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 96 heures après l'administration du médicament à l'étude ont été inclus dans l'analyse FCT.
Les participants sans événement ont été censurés au moment de la fin de l'étude, de l'arrêt prématuré de l'étude, y compris le passage à un traitement antipaludique établi ou le début de tout autre traitement avec une activité antipaludique, selon la première éventualité.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment de la première mesure de température <37,5 °C (jusqu'au jour 63)
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Temps de clairance de la fièvre : population asiatique PP
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment de la première mesure de température <37,5 °C (jusqu'au jour 63)
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Le FCT a été défini comme le temps (en heures) entre le début de l'administration du médicament à l'étude et la première évaluation de la température corporelle ajustée < 37,5 °C, confirmée par une deuxième évaluation, prise dans un délai >=6 à <=12 heures après la première.
Seuls les participants ayant de la fièvre (température corporelle ajustée > = 37,5 °C
présent au départ) et n'ont pas reçu de paracétamol le jour de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 96 heures après l'administration du médicament à l'étude ont été inclus dans l'analyse FCT.
Les participants sans événement ont été censurés au moment de la fin de l'étude, de l'arrêt prématuré de l'étude, y compris le passage à un traitement antipaludique établi ou le début de tout autre traitement avec une activité antipaludique, selon la première éventualité.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'estimation.
Ici, "nombre total de participants analysés" = participants qui ont été inclus dans l'analyse des résultats rapportés ci-dessous, qui comprenaient à la fois ceux qui ont eu l'événement et ceux qui ont été censurés.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au moment de la première mesure de température <37,5 °C (jusqu'au jour 63)
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Taux de réduction des parasites (PRRlog10) à 24 heures et 48 heures : population africaine <=5 ans PP
Délai: 24 et 48 heures après l'administration
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Le PRR a été calculé comme la pente de la partie linéaire de l'ajustement de régression de la parasitémie logarithmique (par millilitre) en fonction du temps (en heures).
Le PRR24 et le PRR48 étaient les unités logarithmiques directes sur 24 et 48 heures, respectivement.
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24 et 48 heures après l'administration
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Taux de réduction des parasites à 24 heures et 48 heures : population africaine > 5 ans PP
Délai: 24 et 48 heures après l'administration
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Le PRR a été calculé comme la pente de la partie linéaire de l'ajustement de régression de la parasitémie logarithmique (par millilitre) en fonction du temps (en heures).
Le PRR24 et le PRR48 étaient les unités logarithmiques directes sur 24 et 48 heures, respectivement.
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24 et 48 heures après l'administration
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Taux de réduction des parasites à 24 heures et 48 heures : population PP asiatique
Délai: 24 et 48 heures après l'administration
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Le PRR a été calculé comme la pente de la partie linéaire de l'ajustement de régression de la parasitémie logarithmique (par millilitre) en fonction du temps (en heures).
Le PRR24 et le PRR48 étaient les unités logarithmiques directes sur 24 et 48 heures, respectivement.
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24 et 48 heures après l'administration
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: De la ligne de base jusqu'au jour 63
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Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement.
Les EIG étaient tout événement médical indésirable ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, danger de mort, hospitalisation initiale ou prolongée requise, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale ou événement considéré comme important sur le plan médical.
Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves pendant la phase de traitement, définie comme le temps écoulé entre le début de la première dose d'administration de médicament en double aveugle et le jour 63.
L'EI d'intérêt particulier (AESI) était un EI (grave ou non grave) d'intérêt scientifique et médical spécifique au produit ou programme du Promoteur, pour lequel une surveillance continue et une notification immédiate par l'Investigateur au Promoteur étaient requises.
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De la ligne de base jusqu'au jour 63
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Pharmacocinétique (PK) : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'artefénomel
Délai: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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La Cmax est la concentration plasmatique maximale observée d'artéfénomel.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Pharmacocinétique : Aire sous la courbe du temps 0 à l'infini (AUC0-inf) de l'Artefénomel
Délai: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps du temps zéro à l'infini.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Pharmacocinétique (PK) : clairance totale apparente de l'artéfénomel du plasma après administration orale
Délai: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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La clairance est définie comme une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Pharmacocinétique : volume de distribution apparent à l'état d'équilibre après administration non intraveineuse (Vss/F) d'Artefenomel
Délai: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Pharmacocinétique : concentration plasmatique maximale observée de ferroquine (Cmax)
Délai: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Cmax est la concentration plasmatique maximale observée de ferroquine.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Pharmacocinétique : aire sous la courbe du temps 0 au jour 28 (ASC0-jour28) de la ferroquine
Délai: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 et 672 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 au jour 28 (c.-à-d.
672 heures).
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2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 et 672 heures après l'administration
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Pharmacocinétique : clairance totale apparente de la ferroquine du plasma après administration orale
Délai: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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La clairance est définie comme une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Pharmacocinétique : volume de distribution apparent à l'état d'équilibre après administration non intraveineuse de ferroquine
Délai: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Pharmacocinétique : rapport sang/plasma pour la ferroquine et son métabolite actif SSR97213
Délai: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 et 672 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
23 septembre 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
23 septembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 juillet 2015
Première publication (Estimation)
14 juillet 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 mars 2022
Dernière vérification
1 mars 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DRI12805
- U1111-1155-7960 (Autre identifiant: UTN)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
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