Ferrokiinin ja artefenomelin kerta-annoshoidon tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa aikuisilla ja lapsilla, joilla on komplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malaria (FALCI)
tiistai 15. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Sanofi
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, vaiheen IIb tutkimus ferrokiinin (FQ) kerta-annoksen tehon, turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten artefenomelin (OZ439) kanssa aikuisilla ja lapsilla, joilla on komplisoitumaton Plasmodium Falciparum -malaria
Ensisijainen tavoite:
Sen määrittämiseksi, oliko OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferroquine) kerta-annosyhdistelmä tehokas hoitoon komplisoitumattomaan Plasmodium falciparum -malariaan aikuisilla ja lapsilla.
Toissijaiset tavoitteet:
OZ439/FQ:n tehon arvioimiseksi:
- Määrittää uusiutumisen ja uudelleeninfektion esiintyvyyden.
- Kuumeen ja loisten poistumisen ajan määrittäminen.
- Arvioida OZ439/FQ:n turvallisuutta ja siedettävyyttä aikuisilla ja lapsilla.
- OZ439:n farmakokinetiikan karakterisointi plasmassa, FQ:n ja sen aktiivisen metaboliitin SSR97213:n farmakokinetiikka veressä.
- FQ:n ja SSR97213:n veri/plasma-suhteen määrittämiseksi joillakin osallistujilla rajoitetuina aikoina valituissa paikoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokonaiskesto oli 63 päivää jokaiselle osallistujalle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
377
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cotonou, Benin
- Investigational Site Number 204001
-
-
-
-
-
Comoé, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854002
-
Niangoloko, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854003
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854001
-
-
-
-
-
Lambaréné, Gabon
- Investigational Site Number 266002
-
Libreville, Gabon
- Investigational Site Number 266001
-
-
-
-
-
Kisumu, Kenia
- Investigational Site Number 404003
-
Siaya, Kenia
- Investigational Site Number 404002
-
-
-
-
-
Chokwé, Mosambik
- Investigational Site Number 508001
-
-
-
-
-
Tororo, Uganda
- Investigational Site Number 800002
-
-
-
-
-
Binh Phuoc, Vietnam
- Investigational Site Number 704003
-
Gia Lai, Vietnam
- Investigational Site Number 704004
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 69 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies- tai naispuolinen osallistuja, joka on yli (>) 6 kuukautta vanha ja <70 vuotta vanha:
- Kohortti 1 = 14 vuotta < ikä < 70 vuotta ja ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri (>=) 35 kilogrammaa (kg).
- Kohortti 2 = 5 vuotta < ikä alle tai yhtä suuri (<=) 14 vuotta.
- Kohortti 3 = 2 vuotta < ikä <=5 vuotta.
- Kohortti 4 = 6 kuukautta < ikä <=2 vuotta.
Paino >=5 kg ja <=90 kg.
Plasmodium falciparumin aiheuttama monoinfektio:
- Kuume, joka määritellään kainalon lämpötilalla >=37,5 celsiusastetta (°C) tai suun/peräsuolen/tympanion lämpötilalla >=38 °C, tai kuumetta edellisen 24 tunnin aikana (kuumehistoria on dokumentoitava) ja
- Mikroskooppisesti (verinäytteellä) vahvistettu loisinfektio, joka vaihtelee 1 000 - 100 000 aseksuaalista loista / mikrolitra verta.
Ilmoitettu suostumuslomake, jonka on allekirjoittanut osallistuja tai alaikäisen osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja.
Poissulkemiskriteerit:
Vaikean malarian esiintyminen.
Malarian vastainen hoito:
- Piperakiinipohjaisella yhdisteellä, meflokiinilla, naftokiinilla tai sulfadoksiini/pyrimetamiinilla (SP) viimeisten 6 viikon aikana (sen jälkeen kun niiden uusien infektioiden esto oli laskenut alle 50 %).
- Amodiakiinilla tai klorokiinilla viimeisten 4 viikon aikana.
- Kiniinin, halofantriinin, lumefantriinipohjaisten yhdisteiden ja muiden malarialääkkeiden tai antibioottien kanssa, joilla on antimalariavaikutusta (mukaan lukien kotrimoksatsoli, tetrasykliinit, kinolonit ja fluorokinolonit ja atsitromysiini) viimeisen 14 päivän aikana.
- Kaikkien kasviperäisten tuotteiden tai perinteisten lääkkeiden kanssa viimeisen 7 päivän aikana.
Tunnettu historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä häiriöistä.
Aiempi hoito 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä tai viimeisten 14 päivän aikana, sen mukaan kumpi näistä on pisin: P-glykoproteiinisubstraatit, sytokromi P450 (CYP) 2D6:n pääsubstraatit ja/tai vahvat CYP2C- tai CYP3A-estäjät ja/tai kohtalaiset estäjät, mutta estävät sekä CYP2C:tä että CYP3A:ta ja/tai CYP-induktoreita.
Sekaplasmodium-infektio.
Voimakas oksentelu.
Vakava aliravitsemus.
Laboratorioparametrit, joissa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja/tai saavuttavat kriittiset arvot. Maksan toimintatestiä varten. Aspartaattiaminotransferaasi (> 2 [normaalin yläraja] ULN) tai alaniiniaminotransferaasi (> 2 ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 ULN.
Hepatiitti A -immunoglobuliini M, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -vasta-aine.
Oli saanut tutkimuslääkettä viimeisten 4 viikon aikana.
Aiemmin osallistunut malariarokotetutkimukseen tai saanut malariarokotteen muissa olosuhteissa.
Tuhkarokko- ja keltakuumerokotteen injektio viimeisen 15 päivän aikana ja/tai suunniteltu 28 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen.
Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (-menetelmiä) tutkimuksen aikana.
Positiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiiniraskaustesti tutkimusseulonnassa hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Imettävät naiset.
Miespuolinen osallistuja, jolla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, joka ei ole halukas käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana.
Osallistujat, joista on poistettu perna tai leikkausarpi vasemmassa hypokondriumissa. Osallistuja ei pysty juomaan.
Tunnettu yliherkkyys, allerginen tai anafylaktoidinen reaktio ferrokiinille tai muille aminokinoliineille tai OZ439:lle tai OZ277:lle tai jollekin apuaineelle.
Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen korjatun QT-ajan (QTc) pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa, esim. osallistujat, joilla on ollut oireellisia sydämen rytmihäiriöitä tai kliinisesti merkittävää bradykardiaa .
QTc Friderician kaavalla > 450 millisekuntia seulonnassa tai ennen annosta.
Hypokalemia (<3,5 mmol/l [mmol/l]), hypokalsemia (<2,0 mmol/L) tai hypomagnesemia (<0,5 mmol/L) seulonnassa tai ennen annosta.
Mikä tahansa hoito, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa.
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ferrokiini (enintään 400 mg) + Artefenomel (jopa 800 mg)
Päivänä 0, ruumiinpainon (BW) perusteella, osallistujat saivat suun kautta yhden annoksen ferrokiinikapseleita (FQ) tai oraalisuspensiota (yhdessä vastaavan lumelääkkeen kanssa, soveltuvan sokeuden ylläpitämiseen) ja yhden annoksen artefenomelia (OZ439) ( enimmäisannos 800 milligrammaan [mg]) oraalisuspensio seuraavasti: BW suurempi tai yhtä suuri (>=) 35 kilogrammaa (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg - alle (<) 35 kg: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg - <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg - <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg - <10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg - <7 kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
|
Lääkemuoto: Kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: Rakeet suspensiota varten Antoreitti: suun kautta
Kapselit.
Plasebokapseleita käytettiin pitämään sama määrä kapseleita kussakin painoluokassa pitäen samalla ferrokiiniannos sokeana.
Yksikään osallistuja ei saanut pelkkää lumelääkettä.
|
|
Kokeellinen: Ferrokiini (600 mg asti) + Artefenomel (800 mg asti)
Päivänä 0, BW:n perusteella, osallistujat saivat suun kautta yhden annoksen FQ-kapseleita tai oraalisuspensiota (yhdessä vastaavan lumelääkkeen kanssa, soveltuvan sokeuttamisen ylläpitämiseen) ja yhden annoksen OZ439 (maksimiannos enintään 800 mg) oraalisuspensiota. seuraavasti: BW >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg - <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg - <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg - <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg - <10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg - <7 kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
|
Lääkemuoto: Kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: Rakeet suspensiota varten Antoreitti: suun kautta
Kapselit.
Plasebokapseleita käytettiin pitämään sama määrä kapseleita kussakin painoluokassa pitäen samalla ferrokiiniannos sokeana.
Yksikään osallistuja ei saanut pelkkää lumelääkettä.
|
|
Kokeellinen: Ferrokiini (enintään 900 mg) + Artefenomel (jopa 800 mg)
Päivänä 0, BW:n perusteella, osallistujat saivat suun kautta yhden annoksen FQ-kapseleita tai oraalisuspensiota (yhdessä vastaavan lumelääkkeen kanssa, soveltuvan sokeuttamisen ylläpitämiseen) ja yhden annoksen OZ439 (maksimiannos enintään 800 mg) oraalisuspensiota. seuraavasti: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg - <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg - <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg - <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg - <10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg - <7 kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
|
Lääkemuoto: Kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: Rakeet suspensiota varten Antoreitti: suun kautta
Kapselit.
Plasebokapseleita käytettiin pitämään sama määrä kapseleita kussakin painoluokassa pitäen samalla ferrokiiniannos sokeana.
Yksikään osallistuja ei saanut pelkkää lumelääkettä.
|
|
Kokeellinen: Ferrokiini (enintään 1200 mg) + Artefenomel (jopa 800 mg)
Päivänä 0, BW:n perusteella, osallistujat saivat suun kautta yhden annoksen FQ-kapseleita tai oraalisuspensiota (yhdessä vastaavan lumelääkkeen kanssa, soveltuvan sokeuttamisen ylläpitämiseen) ja yhden annoksen OZ439 (maksimiannos enintään 800 mg) oraalisuspensiota. seuraavasti: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; BW >=24 kg - <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; BW >=15 kg - <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; BW >=10 kg - <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; BW >=7 kg - <10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg - <7 kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
|
Lääkemuoto: Kapselit Antoreitti: suun kautta
Lääkemuoto: Rakeet suspensiota varten Antoreitti: suun kautta
Kapselit.
Plasebokapseleita käytettiin pitämään sama määrä kapseleita kussakin painoluokassa pitäen samalla ferrokiiniannos sokeana.
Yksikään osallistuja ei saanut pelkkää lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on polymeraasiketjureaktion (PCR) mukautettu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste (ACPR) päivänä 28: Afrikkalainen <=5 vuotta protokollaa kohti 28. päivänä (PP28)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
ACPR: negatiivinen parasitemia päivänä 28, kainalon lämpötilasta (AT) riippumatta osallistujilla, jotka eivät täytä mitään varhaisen hoidon epäonnistumisen (ETF) kriteerejä: Vaaramerkit (DS) / vaikea malaria (SM) päivänä 1, 2 tai 3 läsnä ollessa parasitemian; tai Päivän 2 loisten määrä > Päivä 0 AT:sta riippumatta; tai parasitemia päivänä 3, kun AT >=37,5 celsiusastetta (°C); tai loisten määrä päivänä 3 > = 25 prosenttia (%) päivänä 0, tai myöhäinen kliininen epäonnistuminen (LCF): DS/SM parasitemian läsnä ollessa päivien 4 ja 28 välillä; tai parasitemian esiintyminen ja AT> = 37,5 °C päivien 4 ja 28 välillä tai myöhäinen parasitologinen epäonnistuminen (LPF): parasitemian esiintyminen päivien 7 ja 28 välillä ja AT < 37,5 °C tai malarian pelastushoito.
PCR-säädettyä ACPR:ää sovellettiin uusiutumiseen (aseksuaalisten loisten esiintyminen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen genotyypin kanssa, joka oli identtinen lähtötilanteen kanssa), pois lukien osallistujat, joilla on uudelleeninfektio.
Tietotaulukossa "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka voidaan arvioida tälle tulosmittaukselle.
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on polymeraasiketjureaktiolla sovitettu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste päivänä 28: Afrikkalainen > 5 vuotta protokollaa kohti 28. päivänä (A5PP28)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
ACPR: negatiivinen parasitemia päivänä 28, AT:stä riippumatta, osallistujilla, jotka eivät täytä mitään ETF:n kriteerejä: DS tai SM päivänä 1, 2 tai 3 loisten läsnä ollessa; tai Päivän 2 loisten määrä > Päivä 0 AT:sta riippumatta; tai parasitemia päivänä 3, kun AT >=37,5 °C; tai loisten määrä päivänä 3 > = 25 % päivänä 0, tai LCF: DS/SM parasitemian läsnä ollessa päivien 4 ja 28 välillä; tai parasitemian ja AT:n esiintyminen >=37,5 °C päivien 4 ja 28 välillä, tai LPF: loisten esiintyminen päivien 7 ja 28 välillä ja AT <37,5 °C tai malarian pelastushoito.
PCR-säädettyä ACPR:ää sovellettiin uusiutumiseen (aseksuaalisten loisten esiintyminen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen genotyypin kanssa, joka oli identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa), pois lukien osallistujat, joilla oli uudelleeninfektio.
Tässä tietotaulukossa "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka voidaan arvioida tälle tulosmittaukselle.
|
Päivä 28
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on polymeraasiketjureaktiolla sovitettu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste päivänä 28: Aasian PP-populaatio päivänä 28 (APP28)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
ACPR: negatiivinen parasitemia päivänä 28, AT:stä riippumatta, osallistujilla, jotka eivät täytä mitään ETF:n kriteerejä: DS tai SM päivänä 1, 2 tai 3 loisten läsnä ollessa; tai Päivän 2 loisten määrä > Päivä 0 AT:sta riippumatta; tai parasitemia päivänä 3, kun AT >=37,5 °C; tai loisten määrä päivänä 3 > = 25 % päivänä 0, tai LCF: DS/SM parasitemian läsnä ollessa päivien 4 ja 28 välillä; tai parasitemian ja AT:n esiintyminen >=37,5 °C päivien 4 ja 28 välillä, tai LPF: loisten esiintyminen päivien 7 ja 28 välillä ja AT <37,5 °C tai malarian pelastushoito.
PCR-säädettyä ACPR:ää sovellettiin uusiutumiseen (aseksuaalisten loisten esiintyminen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen genotyypin kanssa, joka oli identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa), pois lukien osallistujat, joilla oli uudelleeninfektio.
Tässä tietotaulukossa "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka voidaan arvioida tälle tulosmittaukselle.
|
Päivä 28
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on polymeraasiketjureaktiolla sovitettu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste päivänä 42: Afrikkalainen <=5 vuotta PP-populaatio päivänä 42 (PP42)
Aikaikkuna: Päivä 42
|
ACPR: negatiivinen parasitemia päivänä 42, AT:stä riippumatta, osallistujilla, jotka eivät täytä mitään ETF:n kriteerejä: DS tai SM päivänä 1, 2 tai 3 loisten läsnä ollessa; tai Päivän 2 loisten määrä > Päivä 0 AT:sta riippumatta; tai parasitemia päivänä 3, kun AT >=37,5 °C; tai loisten määrä päivänä 3 > = 25 % päivänä 0, tai LCF: DS/SM parasitemian läsnä ollessa päivien 4 ja 42 välillä; tai parasitemian ja AT:n esiintyminen >=37,5 °C päivien 4 ja 42 välillä, tai LPF: loisten esiintyminen päivien 7 ja 42 välillä ja AT < 37,5 °C tai malarian pelastushoito.
PCR-säädettyä ACPR:ää sovellettiin uusiutumiseen (aseksuaalisten loisten esiintyminen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen genotyypin kanssa, joka oli identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa), pois lukien osallistujat, joilla oli uudelleeninfektio.
Tässä tietotaulukossa "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka voidaan arvioida tälle tulosmittaukselle.
|
Päivä 42
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on polymeraasiketjureaktiolla sovitettu riittävä kliininen ja parasitologinen vaste päivänä 63: Afrikkalainen <=5 vuotta PP-populaatio päivänä 63 (PP63)
Aikaikkuna: Päivä 63
|
ACPR: negatiivinen parasitemia päivänä 63, AT:stä riippumatta, osallistujilla, jotka eivät täytä mitään ETF:n kriteerejä: DS tai SM päivänä 1, 2 tai 3 loisten läsnä ollessa; tai Päivän 2 loisten määrä > Päivä 0 AT:sta riippumatta; tai parasitemia päivänä 3, kun AT >=37,5 °C; tai loisten määrä päivänä 3 > = 25 % päivänä 0, tai LCF: DS/SM parasitemian läsnä ollessa päivien 4 ja 63 välillä; tai parasitemian ja AT:n esiintyminen >=37,5°C päivien 4 ja 63 välillä, tai LPF: parasitemian esiintyminen päivien 7 ja 63 välillä ja AT <37,5°C tai malarian pelastushoito.
PCR-säädettyä ACPR:ää sovellettiin uusiutumiseen (aseksuaalisten loisten esiintyminen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen genotyypin kanssa, joka oli identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa), pois lukien osallistujat, joilla oli uudelleeninfektio.
Tässä tietotaulukossa "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka voidaan arvioida tälle tulosmittaukselle.
|
Päivä 63
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli riittävä kliininen ja parasitologinen vaste päivänä 28: Afrikkalainen <=5 vuotta, PP28 väestö
Aikaikkuna: Päivä 28
|
ACPR määriteltiin negatiiviseksi parasitemiaksi päivänä 28, AT:stä riippumatta, osallistujilla, jotka eivät täyttäneet mitään ETF:n kriteerejä: DS tai SM päivänä 1, 2 tai 3 loisten läsnä ollessa; tai Päivän 2 loisten määrä > Päivä 0 AT:sta riippumatta; tai parasitemia päivänä 3, kun AT >=37,5 °C; tai loisten määrä päivänä 3 > = 25 % päivänä 0, tai LCF: DS/SM parasitemian läsnä ollessa päivien 4 ja 28 välillä; tai parasitemian ja AT:n esiintyminen > = 37,5 °C päivien 4 ja 28 välillä tai LPF: loisten esiintyminen päivien 7 ja 28 välillä ja AT < 37,5 °C tai malarian pelastushoito.
PCR-säädetty ACPR, jota sovellettiin uusiutumiseen (aseksuaalisten loisten esiintyminen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen, jonka genotyyppi on identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa), pois lukien osallistujat, joilla on uudelleeninfektio, kun taas raaka ACPR ei erottele uudelleeninfektiota (uusi klooni loinen) tai uusiutuminen.
|
Päivä 28
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on riittävä kliininen ja parasitologinen vaste päivänä 42: Afrikkalainen <=5 vuotta, PP42 väestö
Aikaikkuna: Päivä 42
|
ACPR määriteltiin negatiiviseksi parasitemiaksi päivänä 42 AT:stä riippumatta osallistujilla, jotka eivät täyttäneet mitään ETF:n kriteerejä: DS tai SM päivänä 1, 2 tai 3 parasitemian läsnä ollessa; tai Päivän 2 loisten määrä > Päivä 0 AT:sta riippumatta; tai parasitemia päivänä 3, kun AT >=37,5 °C; tai loisten määrä päivänä 3 > = 25 % päivänä 0, tai LCF: DS/SM parasitemian läsnä ollessa päivien 4 ja 42 välillä; tai parasitemian ja AT:n esiintyminen >=37,5°C päivien 4 ja 42 välillä tai LPF: parasitemian esiintyminen päivien 7 ja 42 välillä ja AT <37,5°C tai malarian pelastushoito PCR-säädettyä ACPR:tä sovellettu uusiutumiseen (ilme aseksuaaliset loiset alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen genotyypin kanssa, joka on identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa), pois lukien osallistujat, joilla oli uudelleeninfektio, kun taas raaka ACPR ei erottanut uudelleentartuntaa (uusi loisen klooni) tai uusiutumista.
|
Päivä 42
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli riittävä kliininen ja parasitologinen vaste päivänä 63: Afrikkalainen <=5 vuotta, PP63 väestö
Aikaikkuna: Päivä 63
|
Raaka ACPR määriteltiin negatiiviseksi parasitemiaksi päivänä 63, AT:stä riippumatta, osallistujilla, jotka eivät täyttäneet mitään ETF:n kriteerejä: DS tai SM päivänä 1, 2 tai 3 parasitemian läsnä ollessa; tai Päivän 2 loisten määrä > Päivä 0 AT:sta riippumatta; tai parasitemia päivänä 3, kun AT >=37,5 °C; tai loisten määrä päivänä 3 > = 25 % päivänä 0, tai LCF: DS/SM parasitemian läsnä ollessa päivien 4 ja 63 välillä; tai parasitemian ja AT:n esiintyminen > = 37,5 °C päivien 4 ja 63 välillä tai LPF: loisten esiintyminen päivien 7 ja 63 välillä ja AT < 37,5 °C tai malarian pelastushoito.
PCR-säädetty ACPR, jota sovellettiin uusiutumiseen (aseksuaalisten loisten esiintyminen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen, jonka genotyyppi on identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa), pois lukien osallistujat, joilla oli uudelleeninfektio, kun taas raaka ACPR ei erottanut uudelleeninfektiota (uusi klooni loinen) tai uusiutuminen.
|
Päivä 63
|
|
Aika ilmaantua uudelleen
Aikaikkuna: Päivään 63 asti
|
Uudelleen ilmaantumiseen kuluva aika (päivinä) määriteltiin ajaksi aseksuaalisten loisten ilmaantumiseen alkuperäisen infektion puhdistumisen jälkeen genotyypistä riippumatta.
Osallistujat, joilla ei ollut mitään tapahtumaa, sensuroitiin tutkimuksen päättyessä, tutkimuksen ennenaikaisen keskeyttämisen yhteydessä, mukaan lukien siirtyminen vakiintuneeseen malariahoitoon tai minkä tahansa muun malarian vastaisen hoidon aloittaminen sen mukaan, kumpi oli aikaisin.
Uudelleeniltyminen vahvistettiin mikroskopialla (positiivinen verikoe).
Arviointiin käytettiin Kaplan-Maier-menetelmää.
Tässä "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka sisältyivät alla olevien raportoitujen tulosten analyysiin, jotka koostuivat molemmista, jotka osallistuivat tapahtumaan, sekä ne, jotka oli sensuroitu.
|
Päivään 63 asti
|
|
Aika toistua
Aikaikkuna: Päivään 63 asti
|
Aika uusiutumiseen (päivinä) määriteltiin ajaksi aseksuaalisten loisten ilmestymiseen sen jälkeen, kun alkuperäinen infektio oli puhdistettu genotyypillä, joka oli identtinen lähtötilanteessa olevien loisten kanssa.
Palautuminen vahvistettiin PCR-analyysillä.
Arviointiin käytettiin Kaplan-Maier-menetelmää.
|
Päivään 63 asti
|
|
Uudelleentartunnan aika
Aikaikkuna: Päivään 63 asti
|
Aika uudelleentartunnan saamiseen (päivinä) määriteltiin ajaksi aseksuaalisten loisten ilmaantumiseen sen jälkeen, kun alkuperäinen infektio oli puhdistettu genotyypillä, joka eroaa lähtötilanteessa olevien loisten genotyypistä.
Uudelleeninfektio vahvistettiin PCR-analyysillä.
Arviointiin käytettiin Kaplan-Maier-menetelmää.
|
Päivään 63 asti
|
|
Loisten poistumisaika (PCT): Afrikkalainen <=5 vuotta PP-populaatio
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen elokuvaan (päivään 63 asti)
|
PCT määriteltiin ajaksi (tunteina) tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen verikalvoon (ei aseksuaalisia loisia).
Tämä ensimmäinen negatiivifilmi vahvistettiin toisella negatiivifilmillä, joka otettiin >=6 - <=12 tuntia ensimmäisestä filmistä.
Arviointiin käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
Tässä tietotaulukossa "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka sisältyivät alla olevien raportoitujen tulosten analyysiin, jotka koostuivat molemmista, joilla oli tapahtuma, sekä niistä, jotka oli sensuroitu.
|
Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen elokuvaan (päivään 63 asti)
|
|
Loisten poistumisaika: Afrikkalainen > 5 vuotta PP Populaatio
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen elokuvaan (päivään 63 asti)
|
PCT määriteltiin ajaksi (tunteina) tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen verikalvoon (ei aseksuaalisia loisia).
Tämä ensimmäinen negatiivifilmi vahvistettiin toisella negatiivifilmillä, joka otettiin >=6 - <=12 tuntia ensimmäisestä filmistä.
Arviointiin käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
Tässä "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka sisältyivät alla olevien raportoitujen tulosten analyysiin, jotka koostuivat molemmista, jotka osallistuivat tapahtumaan, sekä ne, jotka oli sensuroitu.
|
Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen elokuvaan (päivään 63 asti)
|
|
Loisten poistumisaika: Aasian PP-populaatio
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen elokuvaan (päivään 63 asti)
|
PCT määriteltiin ajaksi (tunteina) tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen verikalvoon (ei aseksuaalisia loisia).
Tämä ensimmäinen negatiivifilmi vahvistettiin toisella negatiivifilmillä, joka otettiin >=6 - <=12 tuntia ensimmäisestä filmistä.
Arviointiin käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
Tässä "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka sisältyivät alla olevien raportoitujen tulosten analyysiin, jotka koostuivat molemmista, jotka osallistuivat tapahtumaan, sekä ne, jotka oli sensuroitu.
|
Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen negatiiviseen elokuvaan (päivään 63 asti)
|
|
Kuumeen poistumisaika (FCT): Afrikkalainen <=5 vuotta PP Populaatio
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen lämpötilamittaukseen <37,5°C (päivään 63 asti)
|
FCT määriteltiin ajaksi (tunteina) tutkimuslääkkeen antamisen aloittamisesta ensimmäiseen säädetyn ruumiinlämpön < 37,5 °C:n mittaukseen, joka vahvistettiin toisella arvioinnilla, joka mitattiin >=6–<=12 tunnin sisällä ensimmäisestä arvioinnista.
Vain osallistujat, joilla on kuumetta (säädetty ruumiinlämpö >=37,5°C
lähtötasolla) ja jotka eivät saaneet parasetamolia tutkimuslääkkeen antamispäivänä ennen kuin 96 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen sisällytettiin FCT-analyysiin.
Osallistujat, joilla ei ollut mitään tapahtumaa, sensuroitiin tutkimuksen päättyessä, tutkimuksen ennenaikaisen keskeyttämisen yhteydessä, mukaan lukien siirtyminen vakiintuneeseen malariahoitoon tai minkä tahansa muun malarian vastaisen hoidon aloittaminen sen mukaan, kumpi oli aikaisin.
Arviointiin käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen lämpötilamittaukseen <37,5°C (päivään 63 asti)
|
|
Kuumeen poistumisaika: Afrikkalainen > 5 vuotta PP väestö
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen lämpötilamittaukseen <37,5°C (päivään 63 asti)
|
FCT määriteltiin ajaksi (tunteina) tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta ensimmäiseen säädetyn ruumiinlämpömittarin < 37,5 °C arvioon, joka vahvistettiin toisella arvioinnilla, joka mitattiin >=6–<=12 tunnin sisällä ensimmäisestä.
Vain osallistujat, joilla on kuumetta (säädetty ruumiinlämpö >=37,5°C
lähtötasolla) ja jotka eivät saaneet parasetamolia tutkimuslääkkeen antamispäivänä ennen kuin 96 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen sisällytettiin FCT-analyysiin.
Osallistujat, joilla ei ollut mitään tapahtumaa, sensuroitiin tutkimuksen päättyessä, tutkimuksen ennenaikaisen keskeyttämisen yhteydessä, mukaan lukien siirtyminen vakiintuneeseen malariahoitoon tai minkä tahansa muun malarian vastaisen hoidon aloittaminen sen mukaan, kumpi oli aikaisin.
Arviointiin käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen lämpötilamittaukseen <37,5°C (päivään 63 asti)
|
|
Kuumeen poistumisaika: Aasian PP-populaatio
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen lämpötilamittaukseen <37,5°C (päivään 63 asti)
|
FCT määriteltiin ajaksi (tunteina) tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta ensimmäiseen säädetyn ruumiinlämpömittarin < 37,5 °C arvioon, joka vahvistettiin toisella arvioinnilla, joka mitattiin >=6–<=12 tunnin sisällä ensimmäisestä.
Vain osallistujat, joilla on kuumetta (säädetty ruumiinlämpö >=37,5°C
lähtötasolla) ja jotka eivät saaneet parasetamolia tutkimuslääkkeen antamispäivänä ennen kuin 96 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen sisällytettiin FCT-analyysiin.
Osallistujat, joilla ei ollut mitään tapahtumaa, sensuroitiin tutkimuksen päättyessä, tutkimuksen ennenaikaisen keskeyttämisen yhteydessä, mukaan lukien siirtyminen vakiintuneeseen malariahoitoon tai minkä tahansa muun malarian vastaisen hoidon aloittaminen sen mukaan, kumpi oli aikaisin.
Arviointiin käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
Tässä "analysoitujen osallistujien kokonaismäärä" = osallistujat, jotka sisältyivät alla olevien raportoitujen tulosten analyysiin, jotka koostuivat molemmista, jotka osallistuivat tapahtumaan, sekä ne, jotka oli sensuroitu.
|
Tutkimuslääkkeen annon alusta ensimmäiseen lämpötilamittaukseen <37,5°C (päivään 63 asti)
|
|
Loisten vähentymissuhde (PRRlog10) 24 tunnin ja 48 tunnin kohdalla: Afrikkalainen <=5 vuotta PP Populaatio
Aikaikkuna: 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
PRR laskettiin logaritmiparasitemian (per millilitraa) regressio-sovituksen lineaarisen osuuden kulmakertoimena ajan funktiona (tunteina).
PRR24 ja PRR48 olivat drop-in lokiyksiköt 24 ja 48 tunnin aikana.
|
24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Loisten vähennyssuhde 24 tunnin ja 48 tunnin kohdalla: Afrikkalainen > 5 vuotta PP väestö
Aikaikkuna: 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
PRR laskettiin logaritmiparasitemian (per millilitraa) regressio-sovituksen lineaarisen osuuden kulmakertoimena ajan funktiona (tunteina).
PRR24 ja PRR48 olivat drop-in lokiyksiköt 24 ja 48 tunnin aikana.
|
24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Loisten vähennyssuhde 24 tunnin ja 48 tunnin kohdalla: Aasian PP-populaatio
Aikaikkuna: 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
PRR laskettiin logaritmiparasitemian (per millilitraa) regressio-sovituksen lineaarisen osuuden kulmakertoimena ajan funktiona (tunteina).
PRR24 ja PRR48 olivat drop-in lokiyksiköt 24 ja 48 tunnin aikana.
|
24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI)
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 63
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä ja jolla ei välttämättä tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon.
SAE:t olivat kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat, jotka johtivat johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, hengenvaara, edellytti alkuvaiheessa tai pitkittynyttä sairaalahoitoa, jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyivät tai pahenivat tai muuttuivat vakaviksi hoitovaiheessa, joka määriteltiin ajaksi ensimmäisen kaksoissokkolääkkeen annoksen alkamisesta päivään 63.
Erityisen kiinnostava AE (AESI) oli Sponsorin tuotteelle tai ohjelmalle ominaista tieteellistä ja lääketieteellistä huolta aiheuttava AE (vakava tai ei-vakava), jota varten vaadittiin jatkuvaa seurantaa ja tutkijan välitöntä ilmoitusta sponsorille.
|
Perustasosta päivään 63
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Artefenomelin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Cmax on suurin havaittu artefenomelin pitoisuus plasmassa.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Artefenomelin käyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka (PK): artefenomelin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta oraalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Puhdistuminen määritellään kvantitatiiviseksi mittariksi nopeudelle, jolla lääkeaine poistuu kehosta.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa Artefenomelin ei-intravenoosisen annon jälkeen (Vss/F)
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Ferrokiinin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Cmax on ferrokiinin suurin havaittu plasmapitoisuus.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Ferrokiinin käyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 päivään 28 (AUC0-päivä 28)
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 ja 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 päivään 28 (ts.
672 tuntia).
|
2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 ja 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: Ferrokiinin näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta suun kautta annon jälkeen
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Puhdistuminen määritellään kvantitatiiviseksi mittariksi nopeudelle, jolla lääkeaine poistuu kehosta.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa ferrokiinin ei-intravenoosisen annon jälkeen
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Farmakokinetiikka: ferrokiinin ja sen aktiivisen metaboliitin SSR97213 veren/plasman suhde
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 ja 672 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 25. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. syyskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 14. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 24. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. maaliskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DRI12805
- U1111-1155-7960 (Muu tunniste: UTN)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .