Avaliar a Eficácia, Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética de um Regime de Dose Única de Ferroquina e Artefenomel em Adultos e Crianças com Malária por Plasmodium Falciparum Não Complicada (FALCI)
15 de março de 2022 atualizado por: Sanofi
Um estudo randomizado, duplo-cego, de fase IIb para investigar a eficácia, segurança, tolerabilidade e farmacocinética de um regime de dose única de ferroquina (FQ) com artefenomel (OZ439) em adultos e crianças com malária por plasmódio falciparum não complicada
Objetivo primário:
Determinar se uma combinação de dose única de OZ439 (Artefenomel)/FQ (Ferroquina) foi um tratamento eficaz para malária por Plasmodium falciparum não complicada em adultos e crianças.
Objetivos Secundários:
Para avaliar a eficácia de OZ439/FQ:
- Determinar a incidência de recrudescência e reinfecção.
- Para determinar o tempo para alívio da febre e eliminação do parasita.
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do OZ439/FQ em adultos e crianças.
- Caracterizar a farmacocinética de OZ439 no plasma, FQ e seu metabólito ativo SSR97213 no sangue.
- Determinar a relação sangue/plasma para FQ e SSR97213 em alguns participantes em pontos de tempo limitados em locais selecionados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração total foi de 63 dias para cada participante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
377
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cotonou, Benim
- Investigational Site Number 204001
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Comoé, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854002
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Niangoloko, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854003
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Investigational Site Number 854001
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Lambaréné, Gabão
- Investigational Site Number 266002
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Libreville, Gabão
- Investigational Site Number 266001
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Chokwé, Moçambique
- Investigational Site Number 508001
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Kisumu, Quênia
- Investigational Site Number 404003
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Siaya, Quênia
- Investigational Site Number 404002
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Tororo, Uganda
- Investigational Site Number 800002
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Binh Phuoc, Vietnã
- Investigational Site Number 704003
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Gia Lai, Vietnã
- Investigational Site Number 704004
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 69 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Participante do sexo masculino ou feminino com idade superior a (>) 6 meses e < 70 anos:
- Coorte 1 = 14 anos < idade <70 anos e peso corporal maior ou igual a (>=) 35 quilogramas (kg).
- Coorte 2 = 5 anos < idade menor ou igual a (<=) 14 anos.
- Coorte 3 = 2 anos < idade <= 5 anos.
- Coorte 4 = 6 meses < idade <= 2 anos.
Peso corporal >=5 kg e <=90 kg.
Presença de monoinfecção por Plasmodium falciparum com:
- Febre, definida por temperatura axilar >=37,5 graus Celsius (°C) ou temperatura oral/retal/timpânica >=38°C, ou história de febre nas 24 horas anteriores (história de febre deve ser documentada) e,
- Infecção parasitária confirmada microscopicamente (esfregaço de sangue), variando de 1.000 a 100.000 parasitas assexuados/microlitro de sangue.
Termo de consentimento informado assinado pelo participante ou pelo representante legalmente aceitável do participante menor.
Critério de exclusão:
Presença de malária grave.
Tratamento antimalárico:
- Com composto à base de piperaquina, mefloquina, naftoquina ou sulfadoxina/pirimetamina (SP) nas 6 semanas anteriores (após a inibição de novas infecções ter caído abaixo de 50%).
- Com amodiaquina ou cloroquina nas 4 semanas anteriores.
- Com quinina, halofantrina, compostos à base de lumefantrina e qualquer outro tratamento antimalárico ou antibióticos com atividade antimalárica (incluindo cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas e fluoroquinolonas e azitromicina) nos últimos 14 dias.
- Com quaisquer produtos fitoterápicos ou medicamentos tradicionais, nos últimos 7 dias.
História conhecida ou evidência de distúrbios clinicamente significativos.
Tratamento anterior dentro de 5 vezes a meia-vida ou nos últimos 14 dias, o que for mais longo, que sejam: substratos da glicoproteína P, substratos principais do citocromo P450 (CYP) 2D6 e/ou inibidores fortes de CYP2C ou CYP3A e/ou inibidores moderados, mas inibidores indutores de CYP2C e CYP3A e/ou CYP.
Infecção mista por plasmódio.
Vômito intenso.
Desnutrição grave.
Parâmetros laboratoriais com anormalidades clinicamente significativas e/ou atingindo valores críticos. Para teste de função hepática. Aspartato aminotransferase (>2 [limite superior do normal] LSN), ou alanina aminotransferase (>2 LSN) ou bilirrubina total >1,5 LSN.
Presença de Imunoglobulina M da Hepatite A, antígeno de superfície da Hepatite B ou anticorpo da Hepatite C.
Recebeu um medicamento experimental nas últimas 4 semanas.
Participação anterior em qualquer estudo de vacina contra malária ou vacina contra malária recebida em qualquer outra circunstância.
Injeção de vacina contra sarampo e febre amarela nos últimos 15 dias e ou planejada para 28 dias após a randomização.
Participante do sexo feminino com potencial para engravidar que não deseja usar método(s) contraceptivo(s) eficaz(is) durante o estudo.
Teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana positivo no soro ou na urina na triagem do estudo para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar.
Mulheres que amamentam.
Participante do sexo masculino tendo um parceiro com potencial para engravidar que não está disposto a usar um método eficaz de controle de natalidade durante o período de tratamento do estudo.
Participantes esplenectomizados ou presença de cicatriz cirúrgica no hipocôndrio esquerdo. Participante incapaz de beber.
História conhecida de hipersensibilidade, reações alérgicas ou anafilactóides à ferroquina ou outras aminoquinolinas ou ao OZ439 ou OZ277 ou a qualquer um dos excipientes.
História familiar de morte súbita ou de prolongamento congênito do intervalo QT corrigido (QTc) ou prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc, por exemplo, participantes com histórico de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante .
QTc usando a fórmula de Fridericia >450 milissegundos na triagem ou pré-dose.
Hipocalemia (<3,5 milimoles por litro [mmol/L]), hipocalcemia (<2,0 mmol/L) ou hipomagnesemia (<0,5 mmol/L) na triagem ou pré-dose.
Qualquer tratamento conhecido por induzir um prolongamento do intervalo QT.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ferroquina (até 400 mg) + Artefenomel (até 800 mg)
No dia 0, com base no peso corporal (BW), os participantes receberam por via oral uma dose única de cápsulas de ferroquina (FQ) ou suspensão oral (juntamente com placebo correspondente, conforme aplicável para manter a cegueira) e uma dose única de artefenomel (OZ439) ( dose máxima até 800 miligramas [mg]) suspensão oral da seguinte forma: PC maior ou igual a (>=) 35 quilogramas (kg): FQ 400 mg + OZ439 800 mg; PC >=24 kg a menos de (<) 35 kg: FQ 300 mg + OZ439 600 mg; PC >=15 kg a <24 kg: FQ 200 mg + OZ439 400 mg; PC >=10 kg a <15 kg: FQ 150 mg + OZ439 300 mg; PC >=7 kg a <10 kg: FQ 100 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg a <7kg: FQ 75 mg + OZ439 150 mg.
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Forma farmacêutica: Cápsulas Via de administração: oral
Forma farmacêutica: Grânulos para suspensão Via de administração: oral
Cápsulas.
As cápsulas de placebo foram usadas para manter o mesmo número de cápsulas em cada faixa de peso, mantendo a dose de ferroquina cega.
Nenhum participante recebeu apenas placebo.
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Experimental: Ferroquina (até 600 mg) + Artefenomel (até 800 mg)
No dia 0, com base no BW, os participantes receberam por via oral uma dose única de cápsulas FQ ou suspensão oral (juntamente com placebo correspondente, conforme aplicável para manter a cegueira) e uma dose única de OZ439 (dose máxima de até 800 mg) suspensão oral como segue: BW >= 35 kg: FQ 600 mg + OZ439 800 mg; PC >=24 kg a <35 kg: FQ 450 mg + OZ439 600 mg; PC >=15 kg a <24 kg: FQ 300 mg + OZ439 400 mg; PC >=10 kg a <15 kg: FQ 225 mg + OZ439 300 mg; PC >=7 kg a <10 kg: FQ 150 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg a <7kg: FQ 115 mg + OZ439 150 mg.
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Forma farmacêutica: Cápsulas Via de administração: oral
Forma farmacêutica: Grânulos para suspensão Via de administração: oral
Cápsulas.
As cápsulas de placebo foram usadas para manter o mesmo número de cápsulas em cada faixa de peso, mantendo a dose de ferroquina cega.
Nenhum participante recebeu apenas placebo.
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Experimental: Ferroquina (até 900 mg) + Artefenomel (até 800 mg)
No Dia 0, com base no BW, os participantes receberam por via oral uma dose única de cápsulas FQ ou suspensão oral (juntamente com placebo correspondente, conforme aplicável para manter a cegueira) e uma dose única de OZ439 (dose máxima de até 800 mg) suspensão oral como segue: BW >= 35 kg: FQ 900 mg + OZ439 800 mg; PC >=24 kg a <35 kg: FQ 675 mg + OZ439 600 mg; PC >=15 kg a <24 kg: FQ 450 mg + OZ439 400 mg; PC >=10 kg a <15 kg: FQ 335 mg + OZ439 300 mg; PC >=7 kg a <10 kg: FQ 225 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg a <7kg: FQ 170 mg + OZ439 150 mg.
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Forma farmacêutica: Cápsulas Via de administração: oral
Forma farmacêutica: Grânulos para suspensão Via de administração: oral
Cápsulas.
As cápsulas de placebo foram usadas para manter o mesmo número de cápsulas em cada faixa de peso, mantendo a dose de ferroquina cega.
Nenhum participante recebeu apenas placebo.
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Experimental: Ferroquina (até 1200 mg) + Artefenomel (até 800 mg)
No dia 0, com base no BW, os participantes receberam por via oral uma dose única de cápsulas FQ ou suspensão oral (juntamente com placebo correspondente, conforme aplicável para manter a cegueira) e uma dose única de OZ439 (dose máxima de até 800 mg) suspensão oral como segue: BW >= 35 kg: FQ 1200 mg + OZ439 800 mg; PC >=24 kg a <35 kg: FQ 900 mg + OZ439 600 mg; PC >=15 kg a <24 kg: FQ 600 mg + OZ439 400 mg; PC >=10 kg a <15 kg: FQ 450 mg + OZ439 300 mg; PC >=7 kg a <10 kg: FQ 300 mg + OZ439 200 mg; >=5 kg a <7kg: FQ 225 mg + OZ439 150 mg.
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Forma farmacêutica: Cápsulas Via de administração: oral
Forma farmacêutica: Grânulos para suspensão Via de administração: oral
Cápsulas.
As cápsulas de placebo foram usadas para manter o mesmo número de cápsulas em cada faixa de peso, mantendo a dose de ferroquina cega.
Nenhum participante recebeu apenas placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com reação em cadeia da polimerase (PCR) ajustada para resposta clínica e parasitológica adequada (ACPR) no dia 28: População africana <= 5 anos por protocolo no dia 28 (PP28)
Prazo: Dia 28
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ACPR: parasitemia negativa no dia 28, independentemente da temperatura axilar (TA), em participantes que não atendem a nenhum critério de falha terapêutica precoce (ETF): Sinais de perigo (DS)/malária grave (SM) no dia 1, 2 ou 3 na presença de parasitemia; ou Dia 2 contagem de parasitas > Dia 0 independente de AT; ou parasitemia no Dia 3 com AT >=37,5 graus Celsius (°C); ou contagem de parasitas no Dia 3>=25 por cento (%) no Dia 0, ou falha clínica tardia (LCF):DS/SM na presença de parasitemia entre o Dia 4 e 28; ou presença de parasitemia e AT>=37,5°C entre os dias 4 e 28, ou falha parasitológica tardia (LPF): presença de parasitemia entre os dias 7 e 28 e AT<37,5°C ou com terapia de resgate para malária.
ACPR ajustado por PCR aplicado à recrudescência (aparecimento de parasitas assexuados após eliminação da infecção inicial com genótipo idêntico ao presente na linha de base), excluindo participantes com reinfecção.
Na tabela de dados, "número total de participantes analisados" = participantes avaliáveis para esta medida de resultado.
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Dia 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta clínica e parasitológica adequada ajustada por reação em cadeia da polimerase no dia 28: População africana >5 anos por protocolo no dia 28 (A5PP28)
Prazo: Dia 28
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ACPR: parasitemia negativa no dia 28, independente de AT, em participantes que não preenchessem nenhum critério de ETF: DS ou SM no dia 1, 2 ou 3 na presença de parasitemia; ou Dia 2 contagem de parasitas > Dia 0 independente de AT; ou parasitemia no Dia 3 com AT >=37,5°C; ou contagem de parasitas no dia 3 >=25% no dia 0, ou LCF: DS/SM na presença de parasitemia entre o dia 4 e 28; ou presença de parasitemia e AT >=37,5°C entre os dias 4 e 28, ou LPF: presença de parasitemia entre os dias 7 e 28 e AT <37,5°C ou em terapia de resgate para malária.
O ACPR ajustado por PCR foi aplicado à recrudescência (aparecimento de parasitas assexuados após eliminação da infecção inicial com genótipo idêntico ao dos parasitas presentes na linha de base), excluindo participantes com reinfecção.
Aqui, na tabela de dados, "número total de participantes analisados" = participantes avaliáveis para esta medida de resultado.
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Dia 28
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Porcentagem de participantes com resposta clínica e parasitológica adequada ajustada pela reação em cadeia da polimerase no dia 28: população asiática de PP no dia 28 (APP28)
Prazo: Dia 28
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ACPR: parasitemia negativa no dia 28, independente de AT, em participantes que não preenchessem nenhum critério de ETF: DS ou SM no dia 1, 2 ou 3 na presença de parasitemia; ou Dia 2 contagem de parasitas > Dia 0 independente de AT; ou parasitemia no Dia 3 com AT >=37,5°C; ou contagem de parasitas no dia 3 >=25% no dia 0, ou LCF: DS/SM na presença de parasitemia entre o dia 4 e 28; ou presença de parasitemia e AT >=37,5°C entre os dias 4 e 28, ou LPF: presença de parasitemia entre os dias 7 e 28 e AT <37,5°C ou em terapia de resgate para malária.
O ACPR ajustado por PCR foi aplicado à recrudescência (aparecimento de parasitas assexuados após eliminação da infecção inicial com genótipo idêntico ao dos parasitas presentes na linha de base), excluindo participantes com reinfecção.
Aqui, na tabela de dados, "número total de participantes analisados" = participantes avaliáveis para esta medida de resultado.
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Dia 28
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Porcentagem de participantes com resposta clínica e parasitológica adequada ajustada por reação em cadeia da polimerase no dia 42: população africana <=5 anos PP no dia 42 (PP42)
Prazo: Dia 42
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ACPR: parasitemia negativa no dia 42, independente de AT, em participantes que não preenchessem nenhum critério de ETF: DS ou SM no dia 1, 2 ou 3 na presença de parasitemia; ou Dia 2 contagem de parasitas > Dia 0 independente de AT; ou parasitemia no Dia 3 com AT >=37,5°C; ou contagem de parasitas no dia 3 >=25% no dia 0, ou LCF: DS/SM na presença de parasitemia entre o dia 4 e 42; ou presença de parasitemia e AT >=37,5°C entre os dias 4 e 42, ou LPF: presença de parasitemia entre os dias 7 e 42 e AT <37,5°C ou em terapia de resgate para malária.
O ACPR ajustado por PCR foi aplicado à recrudescência (aparecimento de parasitas assexuados após eliminação da infecção inicial com genótipo idêntico ao dos parasitas presentes na linha de base), excluindo participantes com reinfecção.
Aqui, na tabela de dados, "número total de participantes analisados" = participantes avaliáveis para esta medida de resultado.
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Dia 42
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Porcentagem de participantes com resposta clínica e parasitológica adequada ajustada por reação em cadeia da polimerase no dia 63: população africana <=5 anos PP no dia 63 (PP63)
Prazo: Dia 63
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ACPR: parasitemia negativa no Dia 63, independente de AT, em participantes que não preenchessem nenhum critério de ETF: DS ou SM no Dia 1, 2 ou 3 na presença de parasitemia; ou Dia 2 contagem de parasitas > Dia 0 independente de AT; ou parasitemia no Dia 3 com AT >=37,5°C; ou contagem de parasitas no Dia 3 >=25% no Dia 0, ou LCF: DS/SM na presença de parasitemia entre os Dias 4 e 63; ou presença de parasitemia e AT >=37,5°C entre os dias 4 e 63, ou LPF: presença de parasitemia entre os dias 7 e 63 e AT <37,5°C ou em terapia de resgate para malária.
O ACPR ajustado por PCR foi aplicado à recrudescência (aparecimento de parasitas assexuados após eliminação da infecção inicial com genótipo idêntico ao dos parasitas presentes na linha de base), excluindo participantes com reinfecção.
Aqui, na tabela de dados, "número total de participantes analisados" = participantes avaliáveis para esta medida de resultado.
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Dia 63
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Porcentagem de participantes com resposta clínica e parasitológica adequada bruta no dia 28: população africana <= 5 anos PP28
Prazo: Dia 28
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ACPR foi definida como parasitemia negativa no dia 28, independentemente da AT, em participantes que não preencheram nenhum critério da ETF: DS ou SM no dia 1, 2 ou 3 na presença de parasitemia; ou Dia 2 contagem de parasitas > Dia 0 independente de AT; ou parasitemia no Dia 3 com AT >=37,5°C; ou contagem de parasitas no dia 3 >=25% no dia 0, ou LCF: DS/SM na presença de parasitemia entre o dia 4 e 28; ou presença de parasitemia e AT >=37,5°C entre os dias 4 e 28 ou, LPF: presença de parasitemia entre os dias 7 e 28 e AT <37,5°C ou em terapia de resgate para malária.
ACPR ajustado por PCR aplicado à recrudescência (aparecimento de parasitas assexuados após eliminação da infecção inicial com genótipo idêntico ao dos parasitas presentes na linha de base), excluindo participantes com reinfecção, enquanto ACPR bruto não distingue reinfecção (novo clone de parasita) ou recrudescência.
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Dia 28
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Porcentagem de participantes com resposta clínica e parasitológica adequada bruta no dia 42: população africana <= 5 anos PP42
Prazo: Dia 42
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ACPR foi definida como parasitemia negativa no dia 42, independentemente da AT, em participantes que não preencheram nenhum critério de ETF: DS ou SM no dia 1, 2 ou 3 na presença de parasitemia; ou Dia 2 contagem de parasitas > Dia 0 independente de AT; ou parasitemia no Dia 3 com AT >=37,5°C; ou contagem de parasitas no dia 3 >=25% no dia 0, ou LCF: DS/SM na presença de parasitemia entre o dia 4 e 42; ou presença de parasitemia e AT >=37,5°C entre os dias 4 e 42 ou, LPF: presença de parasitemia entre os dias 7 e 42 e AT <37,5°C ou tendo terapia de resgate para malária ACPR ajustada por PCR aplicada à recrudescência (aparecimento de parasitas assexuados após eliminação da infecção inicial com um genótipo idêntico ao dos parasitas presentes na linha de base), excluindo participantes com reinfecção, enquanto o ACPR bruto não distinguiu reinfecção (novo clone do parasita) ou recrudescência.
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Dia 42
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Porcentagem de participantes com resposta clínica e parasitológica adequada bruta no dia 63: população africana <= 5 anos PP63
Prazo: Dia 63
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ACPR bruto foi definido como parasitemia negativa no dia 63, independentemente da AT, em participantes que não preencheram nenhum critério de ETF: DS ou SM no dia 1, 2 ou 3 na presença de parasitemia; ou Dia 2 contagem de parasitas > Dia 0 independente de AT; ou parasitemia no Dia 3 com AT >=37,5°C; ou contagem de parasitas no Dia 3 >=25% no Dia 0, ou LCF: DS/SM na presença de parasitemia entre os Dias 4 e 63; ou presença de parasitemia e AT >=37,5°C entre os dias 4 e 63 ou, LPF: presença de parasitemia entre os dias 7 e 63 e AT <37,5°C ou em terapia de resgate para malária.
ACPR ajustado por PCR aplicado à recrudescência (aparecimento de parasitas assexuados após eliminação da infecção inicial com um genótipo idêntico ao dos parasitas presentes na linha de base), excluindo participantes com reinfecção, enquanto ACPR bruto não distinguiu reinfecção (novo clone de parasita) ou recrudescência.
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Dia 63
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Hora de ressurgir
Prazo: Até o dia 63
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O tempo até a reemergência (em dias) foi definido como o tempo até o aparecimento de parasitas assexuados após a eliminação da infecção inicial, independentemente do genótipo.
Os participantes sem nenhum evento foram censurados no momento da conclusão do estudo, interrupção prematura do estudo, incluindo mudança para o tratamento antimalárico estabelecido ou início de qualquer outro tratamento com atividade antimalárica, o que ocorrer primeiro.
A reemergência foi confirmada por microscopia (esfregaço de sangue positivo).
O método de Kaplan-Maier foi utilizado para estimação.
Aqui, "número total de participantes analisados" = participantes que foram incluídos na análise dos resultados abaixo relatados que consistiam em ambos, que tiveram o evento, mais aqueles que foram censurados.
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Até o dia 63
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Hora de Recrudescência
Prazo: Até o dia 63
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O tempo até a recrudescência (em dias) foi definido como o tempo até o aparecimento de parasitas assexuados após a eliminação da infecção inicial com um genótipo idêntico ao dos parasitas presentes na linha de base.
A recrudescência foi confirmada por análise de PCR.
O método de Kaplan-Maier foi utilizado para estimação.
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Até o dia 63
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Tempo para reinfecção
Prazo: Até o dia 63
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O tempo até a reinfecção (em dias) foi definido como o tempo até o aparecimento de parasitas assexuados após a eliminação da infecção inicial com um genótipo que difere daquele dos parasitas presentes na linha de base.
A reinfecção foi confirmada por análise de PCR.
O método de Kaplan-Maier foi utilizado para estimação.
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Até o dia 63
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Tempo de eliminação do parasita (PCT): Africano <= 5 anos População PP
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro filme negativo (até o dia 63)
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PCT foi definido como o tempo (em horas) desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro esfregaço de sangue negativo (sem parasitas assexuados).
Este primeiro filme negativo foi confirmado por um segundo filme negativo que foi tirado >=6 a <=12 horas do primeiro filme.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para a estimação.
Aqui, na tabela de dados "número total de participantes analisados" = participantes que foram incluídos na análise dos resultados abaixo relatados que consistiam em ambos, que tiveram o evento, mais aqueles que foram censurados.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro filme negativo (até o dia 63)
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Tempo de eliminação do parasita: Africano > 5 anos População PP
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro filme negativo (até o dia 63)
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PCT foi definido como o tempo (em horas) desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro esfregaço de sangue negativo (sem parasitas assexuados).
Este primeiro filme negativo foi confirmado por um segundo filme negativo que foi tirado >=6 a <=12 horas do primeiro filme.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para a estimação.
Aqui, "número total de participantes analisados" = participantes que foram incluídos na análise dos resultados abaixo relatados que consistiam em ambos, que tiveram o evento, mais aqueles que foram censurados.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro filme negativo (até o dia 63)
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Tempo de eliminação do parasita: população asiática de PP
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro filme negativo (até o dia 63)
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PCT foi definido como o tempo (em horas) desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro esfregaço de sangue negativo (sem parasitas assexuados).
Este primeiro filme negativo foi confirmado por um segundo filme negativo que foi tirado >=6 a <=12 horas do primeiro filme.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para a estimação.
Aqui, "número total de participantes analisados" = participantes que foram incluídos na análise dos resultados abaixo relatados que consistiam em ambos, que tiveram o evento, mais aqueles que foram censurados.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento do primeiro filme negativo (até o dia 63)
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Tempo de Eliminação da Febre (FCT): Africano <=5 Anos PP População
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento da primeira medição de temperatura <37,5°C (até o Dia 63)
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FCT foi definido como o tempo (em horas) desde o início da administração do medicamento do estudo até a primeira avaliação da temperatura corporal ajustada <37,5°C, confirmada pela segunda avaliação, realizada em >=6 a <=12 horas da primeira avaliação.
Apenas participantes com febre (temperatura corporal ajustada >=37,5°C
presente na linha de base) e não receberam paracetamol no dia da administração do medicamento do estudo até 96 horas após a administração do medicamento do estudo foram incluídos na análise FCT.
Os participantes sem nenhum evento foram censurados no momento da conclusão do estudo, interrupção prematura do estudo, incluindo mudança para o tratamento antimalárico estabelecido ou início de qualquer outro tratamento com atividade antimalárica, o que ocorrer primeiro.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para a estimação.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento da primeira medição de temperatura <37,5°C (até o Dia 63)
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Tempo de eliminação da febre: Africano > 5 anos PP População
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento da primeira medição de temperatura <37,5°C (até o Dia 63)
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FCT foi definido como o tempo (em horas) desde o início da administração do medicamento do estudo até a primeira avaliação da temperatura corporal ajustada <37,5°C, confirmada pela segunda avaliação, realizada em >=6 a <=12 horas da primeira.
Apenas participantes com febre (temperatura corporal ajustada >=37,5°C
presente na linha de base) e não receberam paracetamol no dia da administração do medicamento do estudo até 96 horas após a administração do medicamento do estudo foram incluídos na análise FCT.
Os participantes sem nenhum evento foram censurados no momento da conclusão do estudo, interrupção prematura do estudo, incluindo mudança para o tratamento antimalárico estabelecido ou início de qualquer outro tratamento com atividade antimalárica, o que ocorrer primeiro.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para a estimação.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento da primeira medição de temperatura <37,5°C (até o Dia 63)
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Tempo de Liquidação da Febre: População Asiática PP
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento da primeira medição de temperatura <37,5°C (até o Dia 63)
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FCT foi definido como o tempo (em horas) desde o início da administração do medicamento do estudo até a primeira avaliação da temperatura corporal ajustada <37,5°C, confirmada pela segunda avaliação, realizada em >=6 a <=12 horas da primeira.
Apenas participantes com febre (temperatura corporal ajustada >=37,5°C
presente na linha de base) e não receberam paracetamol no dia da administração do medicamento do estudo até 96 horas após a administração do medicamento do estudo foram incluídos na análise FCT.
Os participantes sem nenhum evento foram censurados no momento da conclusão do estudo, interrupção prematura do estudo, incluindo mudança para o tratamento antimalárico estabelecido ou início de qualquer outro tratamento com atividade antimalárica, o que ocorrer primeiro.
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para a estimação.
Aqui, "número total de participantes analisados" = participantes que foram incluídos na análise dos resultados abaixo relatados que consistiam em ambos, que tiveram o evento, mais aqueles que foram censurados.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o momento da primeira medição de temperatura <37,5°C (até o Dia 63)
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Taxa de redução de parasitas (PRRlog10) em 24 horas e 48 horas: população africana <= 5 anos PP
Prazo: 24 e 48 horas após a dose
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O PRR foi calculado como a inclinação da porção linear do ajuste de regressão da parasitemia logarítmica (por mililitro) versus tempo (em horas).
O PRR24 e o PRR48 foram as unidades de registro drop-in em 24 e 48 horas, respectivamente.
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24 e 48 horas após a dose
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Taxa de Redução de Parasitas em 24 Horas e 48 Horas: População Africana >5 Anos PP
Prazo: 24 e 48 horas após a dose
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O PRR foi calculado como a inclinação da porção linear do ajuste de regressão da parasitemia logarítmica (por mililitro) versus tempo (em horas).
O PRR24 e o PRR48 foram as unidades de registro drop-in em 24 e 48 horas, respectivamente.
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24 e 48 horas após a dose
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Taxa de redução de parasitas em 24 horas e 48 horas: população asiática de PP
Prazo: 24 e 48 horas após a dose
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O PRR foi calculado como a inclinação da porção linear do ajuste de regressão da parasitemia logarítmica (por mililitro) versus tempo (em horas).
O PRR24 e o PRR48 foram as unidades de registro drop-in em 24 e 48 horas, respectivamente.
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24 e 48 horas após a dose
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos de interesse especial (AESI)
Prazo: Da linha de base até o dia 63
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com o tratamento.
SAEs foram quaisquer ocorrências médicas indesejáveis que resultaram em qualquer um dos seguintes desfechos: morte, risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada necessária, incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito ou evento clinicamente importante.
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante a fase de tratamento, definida como o tempo desde o início da primeira dose da administração duplo-cega do medicamento até o Dia 63.
EA de interesse especial (AESI) era um EA (sério ou não sério) de interesse científico e médico específico do produto ou programa do Patrocinador, para o qual era necessário monitoramento contínuo e notificação imediata pelo Investigador ao Patrocinador.
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Da linha de base até o dia 63
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Farmacocinética (PK): Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Artefenomel
Prazo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada de artefenomel.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Farmacocinética: Área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) do Artefenomel
Prazo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo zero até o infinito.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Farmacocinética (PK): Depuração Total Aparente de Artefenomel do Plasma Após Administração Oral
Prazo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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A depuração é definida como uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Farmacocinética: volume aparente de distribuição no estado estacionário após administração não intravenosa (Vss/F) de artefenomel
Prazo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Farmacocinética: Concentração plasmática máxima observada de ferroquina (Cmax)
Prazo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada de Ferroquina.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Farmacocinética: área sob a curva do tempo 0 ao dia 28 (AUC0-day28) da ferroquina
Prazo: 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 e 672 horas pós-dose
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo desde o tempo 0 até o dia 28 (ou seja,
672 horas).
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2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 168, 336 e 672 horas pós-dose
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Farmacocinética: Depuração Total Aparente de Ferroquina do Plasma Após Administração Oral
Prazo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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A depuração é definida como uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Farmacocinética: volume aparente de distribuição no estado estacionário após administração não intravenosa de ferroquina
Prazo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco.
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Farmacocinética: relação sangue/plasma para ferroquina e seu metabólito ativo SSR97213
Prazo: 2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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2, 4, 6, 12, 24, 48, 72 e 672 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
23 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de julho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
14 de julho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DRI12805
- U1111-1155-7960 (Outro identificador: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
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Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .