肝免疫抑制の無料トライアル (LIFT)
肝移植におけるバイオマーカー誘導免疫抑制中止の臨床的有用性と安全性を評価するための前向きランダム化マーカーベース試験
調査の概要
詳細な説明
これは、成人肝移植レシピエントが免疫抑制 (IS) 中止を受ける無作為化対照群を用いた前向き多施設第 IV 相バイオマーカー戦略設計試験です。 免疫抑制薬 (IS) は、タクロリムス、シクロスポリンおよび/またはミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチルまたはアザチオプリンです。
登録された参加者は、次のいずれかに 1:1 で無作為に割り付けられます。または 2) バイオマーカーベースの IS 離乳 (Arm B)。 Arm A IS に割り当てられた参加者は、バイオマーカー検査の結果に関係なく中止されます。 アーム B に割り当てられた参加者のうち、バイオマーカー陽性 (アーム B+、つまり耐性の可能性がある) であることが判明した参加者のみが IS 離脱を提案され、バイオマーカー陰性の参加者 (アーム B-、つまり潜在的に耐性がない) はベースラインのままになります。メンテナンスIS。 これにより、プロセスを正常に完了する可能性が高い参加者にのみ薬物離脱を提供し、耐性を発達させていない人々の間で不必要な拒絶を回避することにより、バイオマーカーが IS をパーソナライズするための有用なテストであることを実証できます。 アーム A と B+ の間で IS 離脱の結果を比較すると、その予測精度の関数としてのテストの臨床的有用性の直接的な証拠が得られます。 バイオマーカーが安全な IS 離脱を推進するためには、その陽性的中率が 0.80 以上であり、その感度が少なくとも 070 である必要があることを確立しました。 中心効果を説明するために、層別無作為化を使用します。 さらに、偏見を避けるために、薬物離脱を受けている参加者とその医師は、バイオマーカーの結果を知らされません。 アーム B に無作為に割り付けられた参加者は、自分のバイオマーカーの状態を知り、研究が終了するまで維持され、二次臨床転帰および耐性シグネチャの安定性の評価に貢献します。
コストと生活の質（HrQOL）の評価は、2つの異なる戦略の健康経済への影響を推定するために、試験と並行して実施されます。 さらに、補助的な機構研究を実施するために、連続した生物学的標本が収集されます。 募集はヨーロッパの 11 の肝移植ユニット (キングズ カレッジ病院、ロイヤル フリー ロンドン、ニューカッスル、バーミンガム、リーズ、エジンバラ、ケンブリッジ、ルーベン、ハノーバー、ベルリン、バルセロナ) で行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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London、イギリス、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle、イギリス、NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- スクリーニング時：参加者が50歳以上の場合は移植後3年以上、または参加者の年齢が18〜49歳の場合は移植後6年以上。
- -死亡または生体肝移植のレシピエント。
- 単一臓器移植のみのレシピエント
- -肝機能検査：スクリーニング訪問時の直接ビリルビン≤17.1 umol / Lおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤60 IU / L。
- -カルシニューリン阻害剤（CNI）ベースの維持ISおよび次の1つ以下：低用量のミコフェノール酸（1日あたり1080 mg以下）、ミコフェノール酸モフェチル（1日あたりMMF 1500 mg以下）、またはアザチオプリン（1日あたり150 mg以下）;またはミコフェノール酸/ミコフェノール単剤療法 (効果的な避妊薬は、ミコフェノール酸療法の開始前、治療中、および治療中止後の 6 週間使用する必要があります)。
- -インフォームドコンセントに署名する能力。
除外基準:
- C型肝炎ウイルス（HCV-RNA）の血清陽性
- -HIV-1感染、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原またはHBV-DNAの血清陽性
- -ISの中止が勧められない免疫介在性肝疾患（自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎、原発性胆汁性肝硬変）。
- -スクリーニング前の52週間以内の急性または慢性拒絶反応。
- -糸球体濾過率（GFR）<40 mL /分（拒絶反応が発生し、高レベルのCNIが必要な場合に腎不全が悪化するリスクを軽減するため）.
- 肝生検を安全に実施するために安全に中止できない慢性抗凝固療法の必要性。
- 以下のいずれかを示すベースライン（スクリーニング）肝生検：a）バンフ基準による急性拒絶反応。 b) バンフ基準による早期または後期の慢性拒絶反応。 c) 許容基準を超える炎症活動および/または線維症; f) 治験への参加が安全でなくなる可能性があるその他の所見。 適格性は、中央病理学者によって決定されます。
- -移植時の患者の年齢が18歳未満。
- 効果的な避妊法を使用していない妊娠中の女性および出産可能年齢の女性。
- 現在の違法薬物またはアルコールの乱用。
- -IS離脱中の肝機能の頻繁なモニタリング（3週間ごと）および臨床訪問に参加できない。
- -研究に向けられた治療を順守できない。
- -治験責任医師の意見では、治験の安全な完了を妨げる病状。
- -登録前月の別の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：ヘルスサービス研究
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA（離乳）
臨床基準を満たすすべての参加者は、バイオマーカーの結果に関係なく、免疫抑制薬から引き離されます。
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プロトコールに従った免疫抑制剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Arm B+ (離乳陽性バイオマーカー)
陽性のバイオマーカーを持つ参加者は、免疫抑制薬から離脱します。
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リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）遺伝子発現測定
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アクティブコンパレータ：アーム B- (メンテナンス)
バイオマーカー検査結果が陰性の参加者には、結果が通知され、免疫抑制剤のベースライン維持が維持されます。
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リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（PCR）遺伝子発現測定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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正常な同種移植片の状態を維持しながら IS の中止に成功
時間枠：IS撤退から12ヶ月
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IS 中止後 12 か月の肝生検および肝臓検査によって評価された、正常な同種移植片状態の維持を伴う IS の中止に成功した患者の数 (許容範囲)
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IS撤退から12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寛容な参加者が拒絶反応を起こさずに残っている割合
時間枠：IS脱退から3年
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患者の拒絶反応の測定（発生率、重症度、タイミング、ステロイド抵抗性拒絶反応、慢性拒絶反応）、およびIS下の肝移植レシピエントが時間の経過とともに手術に寛容になるかどうかを調査します。
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IS脱退から3年
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登録後1、2、3年の腎機能と合併症の変化
時間枠：IS脱退から3年
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IS の離脱が、IS の使用に関連する薬物関連の合併症 (高血圧、心血管リスクプロファイル、真性糖尿病、高脂血症、悪性腫瘍) を改善する程度を決定し、肝移植の手術耐性、鉄代謝、免疫老化、および特定の腸内微生物叢プロファイル。
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IS脱退から3年
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抗HLA抗体の発生（IS離脱開始前後）。
時間枠：IS脱退から3年
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ドナー特異的抗 HLA 抗体の存在が IS 離脱の成功に影響するかどうか、および IS 離脱が肝移植レシピエントの抗 HLA 抗体の発生を促進するかどうかを判断すること。
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IS脱退から3年
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健康関連QOL（HrQOL）の変化
時間枠：IS脱退から3年
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IS離脱が肝移植レシピエントのQOLに及ぼす影響を評価すること。
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IS脱退から3年
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治療費
時間枠：IS脱退から3年
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IS離脱の薬剤経済的影響の測定。
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IS脱退から3年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Alberto Sanchez-Fueyo、King's College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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