Maksan immunosuppression ilmainen kokeilu (LIFT)
Tuleva satunnaistettu markkeripohjainen tutkimus biomarkkeriohjatun immunosuppression vetäytymisen kliinisen hyödyn ja turvallisuuden arvioimiseksi maksansiirrossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, vaiheen IV, biomarkkeristrategian suunnittelukoe, jossa on satunnaistettu kontrolliryhmä, jossa aikuisille maksansiirron vastaanottajille tehdään immunosuppression (IS) vieroitus. Immunosuppressiolääkkeet (IS) ovat: Takrolimuusi, syklosporiini ja/tai mykofenolihappo, mykofenolaattimofetiili tai atsatiopriini.
Ilmoittautuneet osallistujat satunnaistetaan 1:1 joko: 1) ei-biomarkkereihin perustuva IS-vieroitus (Weaning-All; Arm A); tai 2) Biomarkkereihin perustuva IS-vieroitus (käsivarsi B). Osalle A:lle allokoidut osallistujat IS peruutetaan riippumatta biomarkkeritestin tuloksesta. Osaan B jaetuista osallistujista vain niille, jotka on todettu olevan biomarkkeripositiivisia (haara B+, eli potentiaalisesti tolerantteja), tarjotaan IS-poistoa, kun taas biomarkkerinegatiiviset osallistujat (haara B-, eli mahdollisesti ei-tolerantit) pysyvät lähtötasolla. huolto ON. Tämä antaa meille mahdollisuuden osoittaa, että biomarkkeri on hyödyllinen testi IS:n personoimiseksi tarjoamalla huumevieroitusta vain niille osallistujille, jotka todennäköisesti suorittavat prosessin onnistuneesti, välttäen turhat hylkäykset niiden keskuudessa, jotka eivät ole kehittäneet toleranssia. IS-poiston tulosten vertaaminen aseiden A ja B+ välillä antaa suoraa näyttöä testin kliinisestä hyödyllisyydestä sen ennustavan tarkkuuden funktiona. Olemme todenneet, että biomarkkerin positiivisen ennustusarvon tulee olla vähintään 0,80 ja sen herkkyyden vähintään 070, jotta se voi ajaa turvallisen IS-poiston. Keskusvaikutusten huomioon ottamiseksi käytämme kerrostettua satunnaistamista. Lisäksi puolueellisuuden välttämiseksi osallistujat, jotka joutuvat lopettamaan lääkkeen, ja heidän lääkärinsä sokeutuvat biomarkkerituloksiin. Ryhmään B- satunnaistetut osallistujat tietävät biomarkkeritilansa, ja heidät säilytetään tutkimuksessa sen päättymiseen asti, ja ne myötävaikuttavat toissijaisiin kliinisiin tuloksiin ja toleranssitunnisteen stabiilisuuden arviointiin.
Kokeen yhteydessä tehdään kustannus- ja elämänlaatuarvioita (HrQOL) kahden eri strategian terveys-taloudellisten vaikutusten arvioimiseksi. Lisäksi kerätään peräkkäisiä biologisia näytteitä apumekanististen tutkimusten suorittamista varten. Rekrytointi tapahtuu 11 eurooppalaisessa maksansiirtoyksikössä (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edinburgh, Cambridge, Leuven, Hannover, Berliini ja Barcelona).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Seulontahetkellä: yli 3 vuotta siirrosta, jos osallistujat ovat ≥50-vuotiaita, TAI yli 6 vuotta siirrosta, jos osallistujan ikä on 18-49 vuotta.
- Joko kuolleen tai elävän luovuttajan maksansiirron vastaanottaja.
- Vain yhden elinsiirron vastaanottaja
- Maksan toimintakokeet: suora bilirubiini ≤17,1 umol/L ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤60 IU/L seulontakäynnillä.
- Kalsineuriini-inhibiittoriin (CNI) perustuva ylläpito-IS ja enintään yksi seuraavista: pieniannoksinen mykofenolihappo (≤ 1080 mg päivässä), mykofenolaattimofetiili (MMF ≤ 1500 mg päivässä) tai atsatiopriini (≤ 150 mg päivässä); tai mykofenolaatti/mykofenolimonoterapia (tehokasta ehkäisyä on käytettävä ennen mykofenolaattihoidon aloittamista, hoidon aikana ja kuuden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen).
- Kyky allekirjoittaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Seerumin positiivisuus hepatiitti C -virukselle (HCV-RNA)
- Seerumin positiivisuus HIV-1-infektiolle, B-hepatiittiviruksen (HBV) pinta-antigeenille tai HBV-DNA:lle
- Immuunivälitteinen maksasairaus, jossa IS-hoidon lopettamista ei suositella (autoimmuunihepatiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, primaarinen sappikirroosi).
- Akuutti tai krooninen hylkimisreaktio 52 viikon aikana ennen seulontaa.
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) <40 ml/min (munuaisten vajaatoiminnan pahenemisen riskin vähentämiseksi, jos hyljintä tapahtuu ja korkea CNI-taso vaaditaan).
- Kroonisen antikoagulaation tarve, jota ei voida turvallisesti keskeyttää maksabiopsian suorittamiseksi turvallisesti.
- Lähtötilanteen (seulonta) maksabiopsia, jossa näkyy jokin seuraavista: a) akuutti hyljintä Banff-kriteerien mukaan; b) varhainen tai myöhäinen krooninen hyljintä Banff-kriteerien mukaan; c) tulehdusaktiivisuus ja/tai fibroosi, joka ylittää sallitut kriteerit; f) muut havainnot, jotka saattavat tehdä tutkimukseen osallistumisesta vaarallista. Kelpoisuuden päättää keskuspatologi.
- Potilaan ikäsiirtohetkellä alle 18 vuotta.
- Raskaana olevat naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
- Nykyinen laiton huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Kyvyttömyys osallistua säännölliseen maksan toiminnan seurantaan (3 viikon välein) ja kliinisiin käynteihin IS-vieroituksen aikana.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusohjattua hoitoa.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumista edeltävän kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A (vieroitus)
Kaikki kliiniset kriteerit täyttävät osallistujat vieroitetaan immunosuppressiolääkkeistä riippumatta biomarkkerituloksesta.
|
Lääke: Takrolimuusi, syklosporiini ja/tai mykofenolihappo, mykofenolaattimofetiili tai atsatiopriini
Immunosuppressiolääkkeet protokollan mukaan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B+ (vieroituspositiivinen biomarkkeri)
Osallistujat, joilla on positiivinen biomarkkeri, vieroitetaan immunosuppressiolääkkeistä.
|
Reaaliaikainen polymeraasiketjureaktion (PCR) geeniekspression mittaus
|
|
Active Comparator: Varsi B- (huolto)
Osallistujalle, jolla on negatiivinen biomarkkeritestitulos, ilmoitetaan tuloksesta, ja hän jatkaa immunosuppressiivisten lääkkeiden käytössä.
|
Reaaliaikainen polymeraasiketjureaktion (PCR) geeniekspression mittaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
IS:n onnistunut lopettaminen normaalin allograftin tilan säilyttämisellä
Aikaikkuna: 12 kuukautta IS:n nostamisesta
|
Potilaiden määrä, jotka onnistuivat lopettamaan IS-hoidon ja säilyttämään normaalin allograft-tilan, määritettynä maksabiopsialla ja maksatesteillä 12 kuukautta IS-hoidon lopettamisen jälkeen (operaatiotoleranssi)
|
12 kuukautta IS:n nostamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suvaitsevien osallistujien osuus, joka jää ilman hylkäämistä
Aikaikkuna: 3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
Potilaiden hyljintäreaktion mittaaminen (esiintyvyys, vaikeusaste, ajoitus, steroidiresistentti hyljintä, krooninen hyljintä) ja sen tutkiminen, muuttuvatko IS-potilaat toiminnallisesti sietokykyisiksi ajan myötä.
|
3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
|
Munuaisten toiminta 1, 2 ja 3 vuoden kuluttua ilmoittautumisesta ja muutos liitännäissairauksissa
Aikaikkuna: 3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
Selvittää, missä määrin IS-vieroitus parantaa IS-käyttöön liittyviä huumeisiin liittyviä rinnakkaissairauksia (hypertensio, kardiovaskulaarinen riskiprofiili, diabetes mellitus, hyperlipidemia, maligniteetit) ja tutkia yhteyttä operatiivisen maksansiirron sietokyvyn, raudan aineenvaihdunnan, immunosensenssin ja tietyt suoliston mikrobiomiprofiilit.
|
3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
|
Anti-HLA-vasta-aineiden kehittyminen (ennen ja jälkeen IS-vieroituksen aloittamisen).
Aikaikkuna: 3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
Selvittää, vaikuttaako luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden esiintyminen IS-vieroitushoidon onnistumiseen ja edistääkö IS-vieroitus anti-HLA-vasta-aineiden kehittymistä maksansiirron saajilla.
|
3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
|
Muutos terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HrQOL)
Aikaikkuna: 3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
Arvioida IS-vieroituksen vaikutusta maksansiirron saajien elämänlaatuun.
|
3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
|
Hoidon kustannukset
Aikaikkuna: 3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
IS:n vetäytymisen farmakotaloudellisten vaikutusten mittaaminen.
|
3 vuotta IS-vedon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Atsatiopriini
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASF/001-01
- 2014-004557-14 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Elinsiirto, Maksa
-
Universität des SaarlandesM3 Research Center, Dr. Suchira Gallage; Center for Molecular Signaling,... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD)Saksa
-
Universidad San SebastiánRekrytointiMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Metabolinen mukautuminen korkean intensiteetin intervalliharjoitteluunChile
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandEi vielä rekrytointiaSydän- ja verisuoni-Kidney-metabolinen oireyhtymä | Cradiovaskulaarinen-Kidney-Liver-metabolinen (CKLM) oireyhtymäSveitsi
-
University of UlsanUlsan University HospitalTuntematonToksokariaasi | Silmän toksokariaasi | Keuhkojen toksokariaasi | Hiottu lasin opasiteetti (GGO) | Toxocara Canis -infektio (koiran pyöreät madot) | Law Liver | Law Meat | Seerumin Toxocara vasta-aine | Toxocara Larva MigransKorean tasavalta
-
Grand Valley State UniversityGastroenterology Associates of Western MichiganValmisMetaboliseen aineenvaihduntaan liittyvä dysfunction Steatotic Liver Disease (MASLD) | Aineenvaihduntaan liittyvä steatohepatiitti (MASH)Yhdysvallat