Bezplatná zkušební verze jaterní imunosuprese (LIFT)
Prospektivní randomizovaná studie založená na markerech k posouzení klinické užitečnosti a bezpečnosti biomarkerem řízeného vysazení imunosuprese při transplantaci jater
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o prospektivní, multicentrickou studii fáze IV se strategií biomarkerů s randomizovanou kontrolní skupinou, ve které dospělí příjemci transplantátu jater podstoupí vysazení imunosuprese (IS). Imunosupresivní léky (IS) jsou: takrolimus, cyklosporin a/nebo kyselina mykofenolová, mykofenolát mofetil nebo azathioprin.
Zapsaní účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 buď: 1) odstavení IS nezaložené na biomarkerech (odstavení-vše; rameno A); nebo 2) Odstavení IS na základě biomarkerů (rameno B). Účastníci přidělení do Arm A IS budou staženi bez ohledu na výsledek testu biomarkerů. Mezi účastníky zařazenými do ramene B bude pouze těm, u kterých bylo zjištěno, že jsou biomarkerově pozitivní (rameno B+, tj. potenciálně tolerantní), nabídnuto stažení IS, zatímco účastníkům s negativním biomarkerem (rameno B-, tj. potenciálně netolerantní) zůstane na své základní linii údržba IS. To nám umožní prokázat, že biomarker je užitečným testem pro personalizaci IS tím, že nabídne stažení léku pouze těm účastníkům, kteří pravděpodobně dokončí proces úspěšně, čímž se vyhneme zbytečnému odmítnutí mezi těmi, kteří si nevyvinuli toleranci. Porovnání výsledku vysazení IS mezi rameny A a B+ poskytne přímý důkaz klinické užitečnosti testu jako funkce jeho prediktivní přesnosti. Zjistili jsme, že aby biomarker zajistil bezpečné stažení IS, jeho pozitivní prediktivní hodnota by neměla být menší než 0,80 a jeho citlivost alespoň 070. Abychom zohlednili středové efekty, použijeme stratifikovanou randomizaci. Kromě toho, aby se předešlo zkreslení, budou účastníci, kteří podstupují vysazení léku, a jejich lékaři zaslepeni výsledky biomarkerů. Účastníci randomizovaní do ramene B- budou znát svůj stav biomarkerů a budou ve studii udržováni až do jejího ukončení a přispějí k sekundárním klinickým výsledkům a k vyhodnocení stability signatury tolerance.
Hodnocení nákladů a kvality života (HrQOL) bude prováděno spolu se studiem za účelem odhadu zdravotně-ekonomických důsledků 2 různých strategií. Dále budou shromažďovány sekvenční biologické vzorky pro provedení pomocných mechanistických studií. Nábor bude probíhat v 11 evropských jednotkách pro transplantaci jater (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edinburgh, Cambridge, Leuven, Hannover, Berlín a Barcelona).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- V době screeningu: více než 3 roky po transplantaci, pokud jsou účastníci ≥50 let, NEBO více než 6 let po transplantaci, pokud je věk účastníků 18-49 let.
- Příjemce transplantace jater od zemřelého nebo žijícího dárce.
- Příjemce pouze transplantace jednoho orgánu
- Jaterní funkční testy: přímý bilirubin ≤17,1 umol/l a alaninaminotransferáza (ALT) ≤60 IU/l při screeningové návštěvě.
- Udržovací IS na bázi kalcineurinového inhibitoru (CNI) a ne více než jeden z následujících: Nízká dávka kyseliny mykofenolové (≤ 1080 mg denně), mykofenolát mofetil (MMF ≤ 1500 mg denně) nebo azathioprin (≤ 150 mg denně); nebo na monoterapii mykofenolátem/mykofenolem (před zahájením léčby mykofenolátem, během léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby musí být použita účinná antikoncepce).
- Schopnost podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Sérová pozitivita na virus hepatitidy C (HCV-RNA)
- Sérová pozitivita na infekci HIV-1, povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) nebo HBV-DNA
- Imunitně podmíněné onemocnění jater, u kterého se nedoporučuje vysadit IS (autoimunitní hepatitida, primární sklerotizující cholangitida, primární biliární cirhóza).
- Akutní nebo chronické odmítnutí během 52 týdnů před screeningem.
- Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 40 ml/min (ke zmírnění rizika zhoršení renálního selhání v případě rejekce a nutnosti vysoké hladiny CNI).
- Potřeba chronické antikoagulace, kterou nelze bezpečně přerušit, aby bylo možné bezpečně provést jaterní biopsii.
- Základní (screeningová) jaterní biopsie ukazující kteroukoli z následujících skutečností: a) akutní odmítnutí podle Banffových kritérií; b) časná nebo pozdní chronická rejekce podle Banffových kritérií; c) zánětlivá aktivita a/nebo fibróza přesahující permisivní kritéria; f) jakákoli další zjištění, která by mohla učinit účast ve studii nebezpečnou. Způsobilost určí centrální patolog.
- Věk pacienta <18 let v době transplantace.
- Těhotné ženy a ženy ve fertilním věku neužívající účinnou antikoncepci.
- Současné zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu.
- Neschopnost účastnit se častého monitorování jaterních funkcí (každé 3 týdny) a klinických návštěv během vysazení IS.
- Neschopnost dodržovat léčbu řízenou studií.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení.
- Účast v jiné klinické studii během měsíce před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A (odstavení)
Všichni účastníci splňující klinická kritéria budou vysazeni z imunosupresivních léků bez ohledu na výsledek biomarkerů.
|
Imunosupresivní léky podle protokolu
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B+ (biomarker pozitivní při odstavení)
Účastníci s pozitivním biomarkerem budou vysazeni z imunosupresivních léků.
|
Měření exprese genu polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase
|
|
Aktivní komparátor: Rameno B- (údržba)
Účastník s negativním výsledkem testu biomarkerů bude o výsledku informován a bude nadále užívat základní udržovací imunosupresivní léky.
|
Měření exprese genu polymerázové řetězové reakce (PCR) v reálném čase
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěšné ukončení IS s udržením normálního stavu aloštěpu
Časové okno: 12 měsíců od odebrání IS
|
Počet pacientů s úspěšným přerušením IS se zachováním normálního stavu aloštěpu podle jaterní biopsie a jaterních testů 12 měsíců po vysazení IS (provozní tolerance)
|
12 měsíců od odebrání IS
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl tolerantních účastníků, kteří zůstávají bez odmítnutí
Časové okno: 3 roky po stažení IS
|
Míry rejekce u pacientů (výskyt, závažnost, načasování, rejekce rezistentní vůči steroidům, chronická rejekce) a prozkoumat, zda se příjemci transplantátu jater pod IS v průběhu času stanou operačně tolerantními.
|
3 roky po stažení IS
|
|
Renální funkce 1, 2 a 3 roky po zařazení a změna komorbidit
Časové okno: 3 roky po stažení IS
|
Zjistit, do jaké míry vysazení IS zlepšuje komorbidity související s užíváním IS (hypertenze, kardiovaskulární rizikový profil, diabetes mellitus, hyperlipidemie, malignita) a prozkoumat souvislost mezi operační tolerancí po transplantaci jater, metabolismem železa, imunosenescencí a specifické profily střevního mikrobiomu.
|
3 roky po stažení IS
|
|
Vývoj anti-HLA protilátek (před a po zahájení vysazení IS).
Časové okno: 3 roky po stažení IS
|
Zjistit, zda přítomnost dárcovských specifických anti-HLA protilátek ovlivňuje úspěch vysazení IS a zda vysazení IS podporuje rozvoj anti-HLA protilátek u příjemců transplantátu jater.
|
3 roky po stažení IS
|
|
Změna kvality života související se zdravím (HrQOL)
Časové okno: 3 roky po stažení IS
|
Zhodnotit vliv vysazení IS na kvalitu života příjemců transplantovaných jater.
|
3 roky po stažení IS
|
|
Náklady na léčbu
Časové okno: 3 roky po stažení IS
|
Měření farmakoekonomického dopadu stažení IS.
|
3 roky po stažení IS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Inhibitory kalcineurinu
- Azathioprin
- Takrolimus
- Kyselina mykofenolová
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- ASF/001-01
- 2014-004557-14 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .