Бесплатная пробная версия иммуносупрессии печени (LIFT)
Проспективное рандомизированное исследование на основе маркеров для оценки клинической полезности и безопасности отмены иммуносупрессии под контролем биомаркеров при трансплантации печени
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это проспективное, многоцентровое, фаза IV, исследование стратегии биомаркеров с рандомизированной контрольной группой, в которой взрослые реципиенты трансплантата печени будут подвергаться отмене иммуносупрессии (ИС). Иммунодепрессанты (ИС): такролимус, циклоспорин и/или микофеноловая кислота, микофенолата мофетил или азатиоприн.
Зарегистрированные участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для: 1) отлучения от ИИ без биомаркеров (отлучение от груди всех; группа A); или 2) отлучение от груди на основе биомаркеров (Группа B). У участников, отнесенных к Arm, A IS будет отозван независимо от результата теста на биомаркеры. Среди участников, отнесенных к группе B, только тем, у кого будет обнаружен положительный биомаркер (группа B+, т.е. потенциально толерантные), будет предложена отмена ИС, в то время как участники с отрицательным биомаркером (группа B-, т.е. потенциально нетолерантные) останутся на исходном уровне. техническое обслуживание ИС. Это позволит нам продемонстрировать, что биомаркер является полезным тестом для персонализации ИС, предлагая отмену препарата только тем участникам, которые, вероятно, успешно завершат процесс, избегая ненужных отказов среди тех, у кого не развилась толерантность. Сравнение результатов отмены ИС между группами A и B+ предоставит прямые доказательства клинической полезности теста в зависимости от его прогностической точности. Мы установили, что для того, чтобы биомаркер вызывал безопасную отмену ИИ, его положительное прогностическое значение должно быть не менее 0,80, а его чувствительность - не менее 0,70. Для учета центральных эффектов мы будем использовать стратифицированную рандомизацию. Кроме того, чтобы избежать предубеждений, участники, перенесшие отмену наркотиков, и их врачи не будут осведомлены о результатах биомаркеров. Участники, рандомизированные в группу B-, будут знать свой статус биомаркеров и будут участвовать в исследовании до его завершения и вносить свой вклад во вторичные клинические результаты и в оценку стабильности сигнатуры толерантности.
Наряду с испытанием будут проводиться оценки стоимости и качества жизни (HrQOL) для оценки экономических последствий двух различных стратегий для здоровья. Кроме того, будут собираться последовательные биологические образцы для проведения дополнительных механистических исследований. Набор будет проходить в 11 европейских отделениях по пересадке печени (больница Королевского колледжа, Royal Free London, Ньюкасл, Бирмингем, Лидс, Эдинбург, Кембридж, Лёвен, Ганновер, Берлин и Барселона).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- На момент скрининга: более 3 лет после трансплантации, если возраст участников ≥50 лет, ИЛИ более 6 лет после трансплантации, если возраст участников составляет 18–49 лет.
- Получатель трансплантата печени умершего или живого донора.
- Реципиент только трансплантата одного органа
- Функциональные пробы печени: прямой билирубин ≤17,1 мкмоль/л и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤60 МЕ/л на скрининговом визите.
- Поддерживающий ИС на основе ингибитора кальциневрина (ИКН) и не более одного из следующих препаратов: низкая доза микофеноловой кислоты (≤ 1080 мг в день), микофенолата мофетил (MMF ≤ 1500 мг в день) или азатиоприн (≤ 150 мг в день); или при монотерапии микофенолатом/микофенолом (перед началом терапии микофенолатом, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии необходимо использовать эффективные средства контрацепции).
- Возможность подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Положительный результат сыворотки на вирус гепатита С (РНК ВГС)
- Положительный результат сыворотки на инфекцию ВИЧ-1, поверхностный антиген вируса гепатита В (ВГВ) или ДНК ВГВ
- Иммуноопосредованные заболевания печени, при которых отмена ИС нецелесообразна (аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный цирроз).
- Острое или хроническое отторжение в течение 52 недель до скрининга.
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <40 мл/мин (для снижения риска ухудшения почечной недостаточности в случае отторжения и необходимости высокого уровня ИКН).
- Потребность в постоянной антикоагулянтной терапии, которую нельзя безопасно прекратить для безопасного выполнения биопсии печени.
- Исходная (скрининговая) биопсия печени, показывающая любой из следующих признаков: а) острое отторжение в соответствии с критериями Банфа; б) раннее или позднее хроническое отторжение по критериям Банфа; в) воспалительная активность и/или фиброз выше допустимых критериев; f) любые другие выводы, которые могут сделать участие в исследовании небезопасным. Право на участие будет определяться центральным патологоанатомом.
- Возраст пациента <18 лет на момент трансплантации.
- Беременные женщины и женщины детородного возраста, не использующие эффективные средства контрацепции.
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем.
- Невозможность участия в частом мониторинге функции печени (каждые 3 недели) и визитах к врачу при отмене ИС.
- Неспособность соблюдать предписанное исследованием лечение.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.
- Участие в другом клиническом исследовании в течение месяца до регистрации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Исследования в области здравоохранения
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука А (отлучение от груди)
Все участники, удовлетворяющие клиническим критериям, будут отлучены от иммунодепрессантов независимо от результата биомаркера.
|
Иммунодепрессанты по протоколу
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа B+ (отъем-положительный биомаркер)
Участники с положительным биомаркером будут отлучены от иммуносупрессивных препаратов.
|
Измерение экспрессии генов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени
|
|
Активный компаратор: Рука B- (техническое обслуживание)
Участник с отрицательным результатом теста на биомаркеры будет проинформирован о результате и будет продолжать получать базовые поддерживающие иммунодепрессанты.
|
Измерение экспрессии генов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Успешное прекращение ИС с сохранением нормального состояния аллотрансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев с момента выхода из ИС
|
Количество пациентов с успешным прекращением ИС с сохранением нормального состояния аллотрансплантата по данным биопсии печени и печеночных тестов через 12 месяцев после отмены ИС (переносимость операции)
|
12 месяцев с момента выхода из ИС
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля толерантных участников, оставшихся без отказа
Временное ограничение: 3 года после выхода из ИС
|
Меры отторжения у пациентов (частота, тяжесть, сроки, стероидорезистентное отторжение, хроническое отторжение) и выяснить, становятся ли реципиенты трансплантата печени с течением времени операционно толерантными.
|
3 года после выхода из ИС
|
|
Функция почек через 1, 2 и 3 года после включения и изменение сопутствующих заболеваний
Временное ограничение: 3 года после выхода из ИС
|
Определить степень, в которой отмена ИС улучшает сопутствующие лекарственные заболевания, связанные с использованием ИС (гипертония, профиль риска сердечно-сосудистых заболеваний, сахарный диабет, гиперлипидемия, злокачественные новообразования), и изучить связь между переносимостью операционной трансплантации печени, метаболизмом железа, иммуносенесценцией и специфические профили кишечного микробиома.
|
3 года после выхода из ИС
|
|
Выработка анти-HLA-антител (до и после начала отмены ИС).
Временное ограничение: 3 года после выхода из ИС
|
Определить, влияет ли присутствие донор-специфических анти-HLA-антител на успех отмены ИС и способствует ли отмена ИС развитию антител к HLA у реципиентов трансплантата печени.
|
3 года после выхода из ИС
|
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HrQOL)
Временное ограничение: 3 года после выхода из ИС
|
Оценить влияние отмены ИС на качество жизни реципиентов печени.
|
3 года после выхода из ИС
|
|
Стоимость лечения
Временное ограничение: 3 года после выхода из ИС
|
Измерение фармакоэкономического эффекта отмены ИС.
|
3 года после выхода из ИС
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Азатиоприн
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Циклоспорин
- Циклоспорины
Другие идентификационные номера исследования
- ASF/001-01
- 2014-004557-14 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .