Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gratis prøveversjon av leverimmunsuppresjon (LIFT)

5. mars 2024 oppdatert av: King's College London

Prospektiv randomisert markørbasert studie for å vurdere den kliniske nytten og sikkerheten ved biomarkørveiledet immunsuppresjonsuttak ved levertransplantasjon

LIFT er en prospektiv, randomisert markørbasert studie for å vurdere den kliniske nytten og sikkerheten ved biomarkør-veiledet immunsuppresjonsabstinens ved levertransplantasjon. 'LIFT' tar sikte på å validere en biomarkørtest av operasjonstoleranse for å stratifisere levertransplanterte før de trekker tilbake immunsuppressiv medisin. Primært mål er klinisk nytte og risiko/nytte-forhold ved å bruke en transkripsjonstest av toleranse for å stratifisere levermottakere før immunsuppresjonsseponering. Sekundære mål er: sikkerhet ved biomarkørveiledet immunsuppresjonsabstinens; helseøkonomisk og livskvalitetseffekt av biomarkørveiledet immunsuppresjonsabstinens; forbedring i medikamentrelaterte komorbiditeter; utbredelse av toleranse over tid; rollen til donorspesifikke anti-humant leukocyttantigen (HLA) antistoffer; identifisere mekanismer for lever allograft toleranse. Det er en prospektiv, multi-senter, fase IV, biomarkør-strategi design studie med en randomisert kontrollgruppe der voksne levertransplanterte mottakere vil gjennomgå immunsuppresjon abstinens. Utvalgsstørrelsen er 148 pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multi-senter, fase IV, biomarkør-strategi design studie med en randomisert kontrollgruppe der voksne levertransplanterte mottakere vil gjennomgå immunsuppresjon (IS) abstinens. Immunsuppresjonsmedisiner (IS) er: Takrolimus, ciklosporin og/eller mykofenolsyre, mykofenolatmofetil eller azatioprin.

Påmeldte deltakere vil bli randomisert 1:1 til enten: 1) Ikke-Biomarkør-basert IS-avvenning (Avvenning-Alle; Arm A); eller 2) Biomarkørbasert IS-avvenning (arm B). I deltakere tildelt Arm A vil IS bli trukket tilbake uavhengig av resultatet av biomarkørtesten. Blant deltakere som er allokert til arm B, vil bare de som er funnet å være biomarkør-positive (arm B+, dvs. potensielt tolerante) bli tilbudt IS-uttak, mens biomarkør-negative deltakere (arm B-, dvs. potensielt ikke-tolerante) vil forbli på grunnlinjen. vedlikehold IS. Dette vil tillate oss å demonstrere at biomarkøren er en nyttig test for å personalisere IS ved å tilby medisinuttak kun til de deltakerne som sannsynligvis vil fullføre prosessen vellykket, og unngå unødvendige avvisninger blant de som ikke har utviklet toleranse. Sammenligning av utfallet av IS-uttak mellom arm A og B+ vil gi direkte bevis på den kliniske nytten av testen som en funksjon av dens prediktive nøyaktighet. Vi har fastslått at for at biomarkøren skal drive sikker IS-uttak, bør dens positive prediktive verdi ikke være mindre enn 0,80, og dens sensitivitet minst 070. For å gjøre rede for sentereffekter vil vi bruke stratifisert randomisering. Videre, for å unngå skjevheter, vil deltakere som gjennomgår medikamentabstinens og deres leger bli blindet for biomarkørresultatene. Deltakere som er randomisert til Arm B- vil kjenne sin biomarkørstatus, og vil bli opprettholdt i studien til den avsluttes og bidra til sekundære kliniske utfall og til evaluering av stabiliteten til toleransesignaturen.

Vurderinger av kostnader og livskvalitet (HrQOL) vil bli utført ved siden av forsøket for å estimere de helseøkonomiske implikasjonene av de to ulike strategiene. Videre vil sekvensielle biologiske prøver samles inn for å utføre hjelpemekanistiske studier. Rekrutteringen vil finne sted i 11 europeiske levertransplantasjonsenheter (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edinburgh, Cambridge, Leuven, Hannover, Berlin og Barcelona).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

116

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Storbritannia, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. På tidspunktet for screening: mer enn 3 år etter transplantasjon hvis deltakerne er ≥50 år, ELLER mer enn 6 år etter transplantasjonen hvis deltakerens alder er 18-49 år.
  2. Mottaker av enten avdød eller levende donor levertransplantasjon.
  3. Kun mottaker av enkeltorgantransplantasjon
  4. Leverfunksjonstester: direkte bilirubin ≤17,1 umol/L og alaninaminotransferase (ALT) ≤60 IE/L ved screeningbesøket.
  5. På kalsineurinhemmer (CNI) basert vedlikehold IS og ikke mer enn ett av følgende: Lavdose mykofenolsyre (≤ 1080 mg daglig), mykofenolatmofetil (MMF ≤ 1500 mg daglig), eller azatioprin (≤ 150 mg daglig); eller på mykofenolat/mykofenol monoterapi (effektiv prevensjon må brukes før oppstart av mykofenolatbehandling, under behandlingen og i seks uker etter seponering av behandlingen).
  6. Evne til å signere informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Serumpositivitet for hepatitt C-virus (HCV-RNA)
  2. Serumpositivitet for HIV-1-infeksjon, Hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen eller HBV-DNA
  3. Immunmediert leversykdom hvor seponering av IS ikke er tilrådelig (autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt, primær biliær cirrhose).
  4. Akutt eller kronisk avvisning innen 52 uker før screening.
  5. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <40 ml/min (for å redusere risikoen for forverret nyresvikt dersom avstøtning skulle oppstå og høye nivåer av CNI være nødvendig).
  6. Behovet for kronisk antikoagulasjon som ikke kan avsluttes på en sikker måte for å utføre en leverbiopsi på en sikker måte.
  7. Baseline (screening) leverbiopsi som viser ett av følgende: a) akutt avstøtning i henhold til Banff-kriterier; b) tidlig eller sen kronisk avvisning i henhold til Banff-kriterier; c) inflammatorisk aktivitet og/eller fibrose utover tillatte kriterier; f) andre funn som kan gjøre deltakelse i rettssaken usikker. Kvalifisering vil bli bestemt av den sentrale patologen.
  8. Pasientens alder <18 år ved transplantasjonstidspunktet.
  9. Gravide kvinner og kvinner i fertil alder bruker ikke effektiv prevensjon.
  10. Nåværende ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk.
  11. Manglende evne til å delta i hyppig overvåking av leverfunksjon (hver 3. uke) og kliniske besøk under IS-abstinens.
  12. Manglende evne til å overholde studierettet behandling.
  13. Enhver medisinsk tilstand som etter hovedetterforskeren mener vil forstyrre sikker gjennomføring av rettssaken.
  14. Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av måneden før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Helsetjenesteforskning
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (avvenning)
Alle deltakere som tilfredsstiller kliniske kriterier vil bli avvennet fra immunsuppresjonsmedisiner uavhengig av biomarkørresultat.
Legemiddel: Takrolimus, cyklosporin og/eller mykofenolsyre, mykofenolatmofetil eller azatioprin
Immunsuppresjonsmedisiner i henhold til protokoll
Andre navn:
  • ER
Aktiv komparator: Arm B+ (avvenningspositiv biomarkør)
Deltakere med positiv biomarkør vil bli avvent med immunsuppresjonsmedisiner.
Genetisk: Biomarkør
Sanntidsmåling av polymerasekjedereaksjon (PCR) genuttrykk
Aktiv komparator: Arm B- (vedlikehold)
Deltaker med negativt biomarkørtestresultat vil bli informert om resultatet og vil forbli på baseline vedlikeholdsimmunsuppresjonsmedisiner.
Genetisk: Biomarkør
Sanntidsmåling av polymerasekjedereaksjon (PCR) genuttrykk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vellykket seponering av IS med opprettholdelse av normal allograftstatus
Tidsramme: 12 måneder fra IS-uttak
Antall pasienter med vellykket seponering av IS med opprettholdelse av normal allograft-status vurdert ved leverbiopsi og levertester 12 måneder etter IS-seponering (operasjonell toleranse)
12 måneder fra IS-uttak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av tolerante deltakere som forblir fri for avvisning
Tidsramme: 3 år etter IS-uttak
Mål for avstøtning hos pasienter (forekomst, alvorlighetsgrad, timing, steroidresistent avstøtning, kronisk avstøtning) og for å undersøke om levertransplanterte pasienter under IS blir operasjonstolerante over tid.
3 år etter IS-uttak
Nyrefunksjon ved 1, 2 og 3 år etter innskrivning og endring i komorbiditeter
Tidsramme: 3 år etter IS-uttak
For å bestemme i hvilken grad IS-abstinens forbedrer medikamentrelaterte komorbiditeter assosiert med IS-bruk (hypertensjon, kardiovaskulær risikoprofil, diabetes mellitus, hyperlipidemi, malignitet) og å utforske sammenhengen mellom operasjonell levertransplantasjonstoleranse, jernmetabolisme, immunosenescens og spesifikke tarmmikrobiomprofiler.
3 år etter IS-uttak
Utvikling av anti-HLA-antistoffer (før og etter initiering av IS-uttak).
Tidsramme: 3 år etter IS-uttak
For å bestemme om tilstedeværelsen av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer påvirker suksessen til IS-uttak, og om IS-uttak fremmer utviklingen av anti-HLA-antistoffer hos levertransplanterte.
3 år etter IS-uttak
Endring i helserelatert livskvalitet (HrQOL)
Tidsramme: 3 år etter IS-uttak
For å vurdere effekten av IS-uttak på livskvaliteten til levertransplanterte.
3 år etter IS-uttak
Kostnader ved behandling
Tidsramme: 3 år etter IS-uttak
Måling av farmakoøkonomisk effekt av IS-uttak.
3 år etter IS-uttak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King's College London

Samarbeidspartnere

King's College Hospital NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2015

Først lagt ut (Antatt)

15. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASF/001-01
  • 2014-004557-14 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Transplantasjon, lever

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ecuador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere