Leverimmunsuppression gratis prøveversion (LIFT)

Dette er et prospektivt, multicenter, fase IV, biomarkørstrategi-designforsøg med en randomiseret kontrolgruppe, hvor voksne levertransplanterede modtagere vil gennemgå immunsuppression (IS) tilbagetrækning. Immunsuppressionsmidler (IS) er: Tacrolimus, cyclosporin og/eller mycophenolsyre, mycophenolatmofetil eller azathioprin.

Tilmeldte deltagere vil blive randomiseret 1:1 til enten: 1) Ikke-Biomarkør-baseret IS-fravænning (Afvænning-Alle; Arm A); eller 2) Biomarkør-baseret IS-fravænning (arm B). I deltagere allokeret til Arm A vil IS blive trukket tilbage uanset resultatet af biomarkørtesten. Blandt deltagere, der er allokeret til arm B, vil kun dem, der findes at være biomarkør-positive (arm B+, dvs. potentielt tolerante), blive tilbudt IS-tilbagetrækning, mens biomarkør-negative deltagere (arm B-, dvs. potentielt ikke-tolerante) vil forblive på deres baseline vedligeholdelse IS. Dette vil give os mulighed for at demonstrere, at biomarkøren er en nyttig test til at personalisere IS ved kun at tilbyde medicintilbagetrækning til de deltagere, som sandsynligvis vil fuldføre processen med succes, og undgå unødvendige afvisninger blandt dem, der ikke har udviklet tolerance. Sammenligning af resultatet af IS-tilbagetrækning mellem arm A og B+ vil give direkte beviser for testens kliniske anvendelighed som funktion af dens forudsigelige nøjagtighed. Vi har fastslået, at for at biomarkøren kan drive sikker IS-tilbagetrækning, bør dens positive prædiktive værdi ikke være mindre end 0,80 og dens følsomhed mindst 070. For at tage højde for centereffekter vil vi bruge stratificeret randomisering. For at undgå skævheder vil deltagere, der gennemgår medicinabstinenser, og deres læger blive blindet over for biomarkørresultaterne. Deltagere randomiseret til Arm B- vil kende deres biomarkørstatus og vil blive bibeholdt i undersøgelsen, indtil den afsluttes og bidrage til sekundære kliniske resultater og til evalueringen af ​​stabiliteten af ​​tolerancesignaturen.

Vurderinger af omkostninger og livskvalitet (HrQOL) vil blive udført sideløbende med forsøget for at estimere de sundhedsøkonomiske konsekvenser af de 2 forskellige strategier. Endvidere vil sekventielle biologiske prøver blive indsamlet for at udføre hjælpemekanistiske undersøgelser. Rekruttering vil finde sted i 11 europæiske levertransplantationsenheder (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edinburgh, Cambridge, Leuven, Hannover, Berlin og Barcelona).