Máj immunszuppresszió ingyenes próba (LIFT)
Leendő randomizált marker-alapú vizsgálat a biomarker-vezérelt immunszuppresszió megvonás klinikai hasznosságának és biztonságosságának felmérésére májtranszplantációban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy prospektív, többközpontú, IV. fázisú, biomarker-stratégia tervezési kísérlet egy randomizált kontrollcsoporttal, amelyben a felnőtt májtranszplantált recipiensek immunszuppressziós (IS) megvonáson mennek keresztül. Az immunszuppresszív szerek (IS) a következők: takrolimusz, ciklosporin és/vagy mikofenolsav, mikofenolát-mofetil vagy azatioprin.
A beiratkozott résztvevőket 1:1 arányban randomizálják a következők valamelyikébe: 1) Nem biomarker alapú IS elválasztás (Waning-All; A kar); vagy 2) Biomarker alapú IS elválasztás (B kar). Az A karba beosztott résztvevőknél az IS-t a biomarker teszt eredményétől függetlenül visszavonják. A B csoportba beosztott résztvevők közül csak a biomarker-pozitívnak (B+, azaz potenciálisan toleránsnak) talált résztvevőknek ajánlják fel az IS visszavonását, míg a biomarker-negatív résztvevők (B-kar, azaz potenciálisan nem toleráns) az alapvonalon maradnak. karbantartás IS. Ez lehetővé teszi számunkra annak bizonyítását, hogy a biomarker egy hasznos teszt az IS személyre szabásához, mivel csak azoknak a résztvevőknek ajánlja fel a gyógyszerelvonást, akik valószínűleg sikeresen befejezik a folyamatot, elkerülve a szükségtelen elutasításokat azok körében, akiknél nem alakult ki tolerancia. Az A és B+ karok IS visszavonásának eredményének összehasonlítása közvetlen bizonyítékot szolgáltat a teszt klinikai hasznosságára a prediktív pontosság függvényében. Megállapítottuk, hogy ahhoz, hogy a biomarker biztonságos IS-kivonást hajtson végre, a pozitív prediktív értéke legalább 0,80, az érzékenysége pedig legalább 070. A középponti hatások figyelembevételéhez rétegzett randomizációt fogunk alkalmazni. Továbbá, az elfogultságok elkerülése érdekében, a kábítószer-elvonáson átesett résztvevők és orvosaik vakok lesznek a biomarkerek eredményeire. A B-karba randomizált résztvevők ismerik biomarker-státuszukat, és a vizsgálat befejezéséig részt vesznek a vizsgálatban, és hozzájárulnak a másodlagos klinikai eredményekhez és a tolerancia aláírás stabilitásának értékeléséhez.
A kísérlettel párhuzamosan költség- és életminőség (HrQOL) értékeléseket is végeznek, hogy megbecsüljék a két különböző stratégia egészségügyi-gazdasági vonatkozásait. Ezenkívül szekvenciális biológiai mintákat gyűjtenek a kiegészítő mechanikai vizsgálatok elvégzéséhez. A toborzás 11 európai májátültetési egységben történik (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edinburgh, Cambridge, Leuven, Hannover, Berlin és Barcelona).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szűrés időpontjában: több mint 3 év a transzplantáció után, ha a résztvevők 50 évesnél idősebbek, VAGY több mint 6 év a transzplantáció után, ha a résztvevő életkora 18-49 év.
- Akár elhunyt, akár élő donoros májátültetésben részesült.
- Csak egyetlen szervátültetésben részesülő személy
- Májfunkciós vizsgálatok: direkt bilirubin ≤17,1 umol/L és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤60 NE/L a szűrővizsgálaton.
- Kalcineurin-inhibitor (CNI) alapú fenntartó IS-en, és az alábbiak közül legfeljebb egy: alacsony dózisú mikofenolsav (≤ 1080 mg naponta), mikofenolát-mofetil (MMF ≤ 1500 mg naponta) vagy azatioprin (≤ 150 mg naponta); vagy mikofenolát/mikofenol monoterápia esetén (hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a mikofenolát-terápia megkezdése előtt, a kezelés alatt és a kezelés abbahagyását követő hat hétig).
- Tudatos beleegyezés aláírásának képessége.
Kizárási kritériumok:
- Hepatitis C vírus (HCV-RNS) szérumpozitívitása
- Szérum pozitivitás HIV-1 fertőzésre, Hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigénre vagy HBV-DNS-re
- Immunmediált májbetegség, amelyben az IS abbahagyása nem javasolt (autoimmun hepatitis, primer szklerotizáló cholangitis, primer biliaris cirrhosis).
- Akut vagy krónikus kilökődés a szűrést megelőző 52 héten belül.
- Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) <40 ml/perc (a veseelégtelenség súlyosbodásának kockázatának csökkentése érdekében, ha kilökődés lép fel, és magas CNI-szintre van szükség).
- Krónikus véralvadásgátló kezelés szükségessége, amelyet nem lehet biztonságosan megszakítani a májbiopszia biztonságos elvégzéséhez.
- Kiindulási (szűrési) májbiopszia, amely a következők bármelyikét mutatja: a) akut kilökődés a Banff-kritériumok szerint; b) korai vagy késői krónikus kilökődés a Banff-kritériumok szerint; c) a megengedett kritériumokat meghaladó gyulladásos aktivitás és/vagy fibrózis; f) minden egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgálatban való részvételt nem biztonságossá teheti. A jogosultságot a központi patológus határozza meg.
- A beteg életkora 18 év alatti a transzplantáció idején.
- Terhes nők és fogamzóképes korú nők, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlást.
- Jelenlegi tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
- Képtelenség részt venni a májfunkció gyakori ellenőrzésében (3 hetente) és klinikai vizitekben az IS megvonása során.
- Képtelenség megfelelni a vizsgálat által irányított kezelésnek.
- Minden olyan egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint akadályozná a vizsgálat biztonságos befejezését.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a beiratkozást megelőző hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A kar (elválasztás)
Minden klinikai kritériumnak megfelelő résztvevőt le kell választani az immunszuppresszív gyógyszerekről, függetlenül a biomarker eredményétől.
|
Immunszuppresszív szerek a protokoll szerint
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B+ kar (elválasztás-pozitív biomarker)
A pozitív biomarkerrel rendelkező résztvevőket leszoktatják az immunszuppresszív gyógyszerekről.
|
Valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) génexpresszió mérése
|
|
Aktív összehasonlító: Kar B- (karbantartás)
A negatív biomarker teszteredménnyel rendelkező résztvevőt tájékoztatják az eredményről, és továbbra is a kiindulási fenntartó immunszuppresszív gyógyszereket szedi.
|
Valós idejű polimeráz láncreakció (PCR) génexpresszió mérése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IS sikeres leállítása a normál allograft állapot fenntartásával
Időkeret: 12 hónap az IS visszavonásától számítva
|
Azon betegek száma, akiknél sikeresen abbahagyták az IS kezelést, és az allograft normális állapotát fenntartották, májbiopsziával és májteszttel értékelve 12 hónappal az IS megvonása után (műtéti tolerancia)
|
12 hónap az IS visszavonásától számítva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elutasítástól mentesen maradt toleráns résztvevők aránya
Időkeret: 3 év az IS visszavonása után
|
A betegek kilökődésének mérése (incidencia, súlyosság, időzítés, szteroidrezisztens kilökődés, krónikus kilökődés), valamint annak vizsgálata, hogy az IS alatti májtranszplantált recipiensek idővel operatív toleránssá válnak-e.
|
3 év az IS visszavonása után
|
|
Veseműködés 1, 2 és 3 évvel a felvétel után, és a társbetegségek változása
Időkeret: 3 év az IS visszavonása után
|
Annak meghatározása, hogy az IS-elvonás milyen mértékben javítja az IS-használattal összefüggő, kábítószerrel összefüggő társbetegségeket (hipertónia, kardiovaszkuláris kockázati profil, diabetes mellitus, hiperlipidémia, rosszindulatú daganatok), valamint feltárni az összefüggést a műtéti májátültetési tolerancia, a vasanyagcsere, az immunszenszcencia és specifikus bélmikrobióma profilok.
|
3 év az IS visszavonása után
|
|
Anti-HLA antitestek kialakulása (az IS-elvonás megkezdése előtt és után).
Időkeret: 3 év az IS visszavonása után
|
Annak meghatározása, hogy a donor-specifikus anti-HLA antitestek jelenléte befolyásolja-e az IS-elvonás sikerét, és hogy az IS-elvonás elősegíti-e az anti-HLA antitestek kialakulását májátültetett betegekben.
|
3 év az IS visszavonása után
|
|
Az egészséggel kapcsolatos életminőség változása (HrQOL)
Időkeret: 3 év az IS visszavonása után
|
Felmérni az IS-elvonás hatását a májátültetettek életminőségére.
|
3 év az IS visszavonása után
|
|
A kezelés költségei
Időkeret: 3 év az IS visszavonása után
|
Az IS-kivonás farmakoökonómiai hatásának mérése.
|
3 év az IS visszavonása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Bőrgyógyászati szerek
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Azatioprin
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ASF/001-01
- 2014-004557-14 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .