Teste Gratuito de Imunossupressão Hepática (LIFT)
Estudo Prospectivo Randomizado Baseado em Marcadores para Avaliar a Utilidade Clínica e a Segurança da Retirada da Imunossupressão Guiada por Biomarcadores no Transplante de Fígado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo, multicêntrico, de fase IV, com design de estratégia de biomarcador, com um grupo de controle randomizado no qual receptores adultos de transplante de fígado serão submetidos à retirada da imunossupressão (IS). As drogas imunossupressoras (IS) são: Tacrolimus, ciclosporina e/ou ácido micofenólico, micofenolato de mofetil ou azatioprina.
Os participantes inscritos serão randomizados 1:1 para: 1) Desmame IS não baseado em biomarcador (Weaning-All; Braço A); ou 2) Desmame IS baseado em biomarcador (Braço B). Nos participantes alocados para o Grupo A, o IS será retirado independentemente do resultado do teste de biomarcador. Entre os participantes alocados para o Braço B, apenas aqueles considerados positivos para biomarcadores (Braço B+, ou seja, potencialmente tolerantes) terão a retirada do SI, enquanto os participantes negativos para biomarcadores (Arm B-, ou seja, potencialmente não tolerantes) permanecerão em sua linha de base manutenção IS. Isso nos permitirá demonstrar que o biomarcador é um teste útil para personalizar o SI, oferecendo a retirada da droga apenas para os participantes com probabilidade de concluir o processo com sucesso, evitando rejeições desnecessárias entre aqueles que não desenvolveram tolerância. A comparação do resultado da retirada do IS entre os braços A e B+ fornecerá evidências diretas da utilidade clínica do teste em função de sua precisão preditiva. Estabelecemos que, para o biomarcador direcionar a retirada segura do IS, seu valor preditivo positivo não deve ser inferior a 0,80 e sua sensibilidade, pelo menos, 070. Para contabilizar os efeitos centrais, usaremos a randomização estratificada. Além disso, para evitar vieses, os participantes submetidos à retirada do medicamento e seus médicos não terão acesso aos resultados dos biomarcadores. Os participantes randomizados para o Braço B- conhecerão seu status de biomarcador e serão mantidos no estudo até seu término e contribuirão para desfechos clínicos secundários e para avaliação da estabilidade da assinatura de tolerância.
As avaliações de custo e qualidade de vida (HrQOL) serão realizadas juntamente com o estudo para estimar as implicações econômicas de saúde das 2 estratégias diferentes. Além disso, espécimes biológicos sequenciais serão coletados para conduzir estudos mecanísticos auxiliares. O recrutamento terá lugar em 11 unidades europeias de transplante de fígado (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edimburgo, Cambridge, Leuven, Hannover, Berlim e Barcelona).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King'S College Hospital Nhs Foundation Trust
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Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- No momento da triagem: mais de 3 anos após o transplante, se os participantes tiverem ≥50 anos, OU mais de 6 anos após o transplante, se a idade do participante for de 18 a 49 anos.
- Receptor de transplante de fígado de doador falecido ou vivo.
- Receptor apenas de transplante de órgão único
- Testes de função hepática: bilirrubina direta ≤17,1 umol/L e Alanina aminotransferase (ALT) ≤60 UI/L na consulta de triagem.
- Em manutenção baseada em inibidor de calcineurina (CNI) e não mais do que um dos seguintes: ácido micofenólico em baixa dose (≤ 1080 mg por dia), micofenolato de mofetil (MMF ≤ 1500 mg por dia) ou azatioprina (≤ 150 mg por dia); ou em monoterapia com micofenolato/micofenólico (contracepção eficaz deve ser usada antes de iniciar a terapia com micofenolato, durante a terapia e por seis semanas após a descontinuação da terapia).
- Capacidade de assinar o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Positividade sérica para o vírus da hepatite C (HCV-RNA)
- Positividade sérica para infecção por HIV-1, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) ou HBV-DNA
- Doença hepática imunomediada na qual a descontinuação do IS é desaconselhável (hepatite autoimune, colangite esclerosante primária, cirrose biliar primária).
- Rejeição aguda ou crônica nas 52 semanas anteriores à triagem.
- Taxa de filtração glomerular (GFR) <40 mL/min (para mitigar o risco de agravamento da insuficiência renal caso ocorra rejeição e seja necessário um alto nível de CNI).
- A necessidade de anticoagulação crônica que não pode ser descontinuada com segurança para realizar com segurança uma biópsia hepática.
- Biópsia hepática basal (triagem) mostrando qualquer um dos seguintes: a) rejeição aguda de acordo com os critérios de Banff; b) rejeição crônica precoce ou tardia segundo os critérios de Banff; c) atividade inflamatória e/ou fibrose acima dos critérios permissivos; f) quaisquer outros achados que possam tornar insegura a participação no estudo. A elegibilidade será determinada pelo patologista central.
- Idade do paciente <18 anos no momento do transplante.
- Mulheres grávidas e mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos contraceptivos eficazes.
- Abuso atual de drogas ilícitas ou álcool.
- Incapacidade de participar do monitoramento frequente da função hepática (a cada 3 semanas) e visitas clínicas durante a retirada do SI.
- Incapacidade de cumprir o tratamento dirigido pelo estudo.
- Qualquer condição médica que, na opinião do investigador principal, possa interferir na conclusão segura do estudo.
- Participação em outro ensaio clínico durante o mês anterior à inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A (desmame)
Todos os participantes que satisfaçam os critérios clínicos serão retirados das drogas imunossupressoras, independentemente do resultado do biomarcador.
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Drogas imunossupressoras de acordo com o protocolo
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B+ (biomarcador positivo para desmame)
Os participantes com um biomarcador positivo serão desmamados de drogas imunossupressoras.
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Medição da expressão gênica da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real
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Comparador Ativo: Braço B- (manutenção)
O participante com resultado de teste de biomarcador negativo será informado do resultado e permanecerá em uso de medicamentos imunossupressores de manutenção basal.
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Medição da expressão gênica da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descontinuação bem-sucedida de IS com manutenção do estado normal do aloenxerto
Prazo: 12 meses a partir da retirada do IS
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Número de pacientes com descontinuação bem-sucedida do IS com manutenção do estado normal do aloenxerto, conforme avaliado por biópsia hepática e testes hepáticos 12 meses após a retirada do IS (tolerância operacional)
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12 meses a partir da retirada do IS
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes tolerantes que permanecem livres de rejeição
Prazo: 3 anos após a retirada do IS
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Medidas de rejeição em pacientes (incidência, gravidade, tempo, rejeição resistente a esteróides, rejeição crônica) e para investigar se os receptores de transplante de fígado sob IS tornam-se operacionalmente tolerantes ao longo do tempo.
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3 anos após a retirada do IS
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Função renal em 1, 2 e 3 anos após a inscrição e mudança nas comorbidades
Prazo: 3 anos após a retirada do IS
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Determinar até que ponto a retirada de IS melhora as comorbidades relacionadas ao uso de IS (hipertensão, perfil de risco cardiovascular, diabetes mellitus, hiperlipidemia, malignidade) e explorar a associação entre tolerância ao transplante hepático operacional, metabolismo do ferro, imunossenescência e perfis específicos do microbioma intestinal.
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3 anos após a retirada do IS
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Desenvolvimento de anticorpos anti-HLA (antes e após o início da retirada do IS).
Prazo: 3 anos após a retirada do IS
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Determinar se a presença de anticorpos anti-HLA específicos do doador influencia o sucesso da retirada do IS e se a retirada do IS promove o desenvolvimento de anticorpos anti-HLA em receptores de transplante de fígado.
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3 anos após a retirada do IS
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde (HrQOL)
Prazo: 3 anos após a retirada do IS
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Avaliar o efeito da retirada do SI na qualidade de vida de receptores de transplante hepático.
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3 anos após a retirada do IS
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Custos do tratamento
Prazo: 3 anos após a retirada do IS
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Medindo o impacto farmacoeconômico da retirada do SI.
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3 anos após a retirada do IS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Azatioprina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Outros números de identificação do estudo
- ASF/001-01
- 2014-004557-14 (Número EudraCT)
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