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Kostenlose Testversion der Leber-Immunsuppression (LIFT)

5. März 2024 aktualisiert von: King's College London

Prospektive randomisierte Marker-basierte Studie zur Bewertung des klinischen Nutzens und der Sicherheit des Biomarker-geführten Absetzens der Immunsuppression bei der Lebertransplantation

LIFT ist eine prospektive, randomisierte, markerbasierte Studie zur Bewertung des klinischen Nutzens und der Sicherheit des Biomarker-gesteuerten Absetzens der Immunsuppression bei Lebertransplantationen. „LIFT“ zielt darauf ab, einen Biomarker-Test für die operative Verträglichkeit zu validieren, um Empfänger von Lebertransplantaten vor dem Absetzen von immunsuppressiven Medikamenten zu stratifizieren. Primäres Ziel ist der klinische Nutzen und das Nutzen-Risiko-Verhältnis des Einsatzes eines transkriptionellen Toleranztests zur Stratifizierung von Leberempfängern vor dem Absetzen der Immunsuppression. Sekundäre Ziele sind: Sicherheit des Biomarker-gesteuerten Absetzens der Immunsuppression; gesundheitsökonomische Auswirkungen und Auswirkungen auf die Lebensqualität des Biomarker-gesteuerten Absetzens der Immunsuppression; Verbesserung drogenbedingter Komorbiditäten; Prävalenz der Toleranz über die Zeit; Rolle von Spender-spezifischen Anti-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-Antikörpern; Identifizierung von Mechanismen der Leber-Allotransplantat-Toleranz. Es handelt sich um eine prospektive, multizentrische Phase-IV-Studie mit Biomarker-Strategy-Design mit einer randomisierten Kontrollgruppe, in der erwachsene Lebertransplantatempfänger einem Immunsuppressionsentzug unterzogen werden. Die Stichprobengröße beträgt 148 Patienten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische Phase-IV-Studie mit Biomarker-Strategy-Design mit einer randomisierten Kontrollgruppe, in der erwachsene Lebertransplantatempfänger einem Immunsuppressionsentzug (IS) unterzogen werden. Immunsuppressiva (IS) sind: Tacrolimus, Cyclosporin und/oder Mycophenolsäure, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin.

Eingeschriebene Teilnehmer werden 1:1 randomisiert entweder: 1) Nicht-Biomarker-basiertes IS-Weaning (Weaning-All; Arm A); oder 2) Biomarker-basierte IS-Entwöhnung (Arm B). Bei Teilnehmern, die Arm A zugeordnet sind, wird IS unabhängig vom Ergebnis des Biomarker-Tests zurückgezogen. Unter den Teilnehmern, die Arm B zugeordnet sind, wird nur denjenigen, die Biomarker-positiv sind (Arm B+, d. h. potenziell tolerant), ein IS-Entzug angeboten, während Biomarker-negative Teilnehmer (Arm B-, d. h. potenziell nicht tolerant) auf ihrem Ausgangswert verbleiben Wartung IST. Auf diese Weise können wir zeigen, dass der Biomarker ein nützlicher Test zur Personalisierung von IS ist, indem wir den Drogenentzug nur den Teilnehmern anbieten, die den Prozess wahrscheinlich erfolgreich abschließen, und unnötige Ablehnungen bei denjenigen vermeiden, die keine Toleranz entwickelt haben. Der Vergleich des Ergebnisses des IS-Entzugs zwischen den Armen A und B+ liefert einen direkten Beweis für die klinische Nützlichkeit des Tests als Funktion seiner Vorhersagegenauigkeit. Wir haben festgestellt, dass der positive prädiktive Wert des Biomarkers nicht weniger als 0,80 und seine Sensitivität mindestens 070 betragen sollte, um einen sicheren IS-Entzug voranzutreiben. Um Zentrumseffekte zu berücksichtigen, verwenden wir eine stratifizierte Randomisierung. Um Verzerrungen zu vermeiden, werden außerdem Teilnehmer, die sich einem Drogenentzug unterziehen, und ihre Ärzte gegenüber den Biomarker-Ergebnissen verblindet. Teilnehmer, die in Arm B- randomisiert wurden, kennen ihren Biomarker-Status und bleiben bis zu ihrem Abschluss in der Studie und tragen zu sekundären klinischen Ergebnissen und zur Bewertung der Stabilität der Toleranzsignatur bei.

Neben der Studie werden Bewertungen der Kosten und der Lebensqualität (HrQOL) durchgeführt, um die gesundheitsökonomischen Auswirkungen der beiden verschiedenen Strategien abzuschätzen. Darüber hinaus werden sequentielle biologische Proben gesammelt, um zusätzliche mechanistische Studien durchzuführen. Die Rekrutierung erfolgt in 11 europäischen Lebertransplantationszentren (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edinburgh, Cambridge, Leuven, Hannover, Berlin und Barcelona).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

116

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Zum Zeitpunkt des Screenings: mehr als 3 Jahre nach der Transplantation, wenn die Teilnehmer ≥ 50 Jahre alt sind, ODER mehr als 6 Jahre nach der Transplantation, wenn das Alter der Teilnehmer zwischen 18 und 49 Jahren liegt.
  2. Empfänger einer Lebertransplantation eines verstorbenen oder lebenden Spenders.
  3. Nur Empfänger einer einzelnen Organtransplantation
  4. Leberfunktionstests: direktes Bilirubin ≤ 17,1 umol/l und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 60 IE/l beim Screening-Besuch.
  5. Auf Calcineurininhibitor (CNI) basierender Erhaltungstherapie und nicht mehr als einem der Folgenden: Niedrig dosierte Mycophenolsäure (≤ 1080 mg täglich), Mycophenolatmofetil (MMF ≤ 1500 mg täglich) oder Azathioprin (≤ 150 mg täglich); oder unter Mycophenolat/Mycophenol-Monotherapie (vor Beginn der Mycophenolat-Therapie, während der Therapie und für sechs Wochen nach Beendigung der Therapie muss eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden).
  6. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  1. Serumpositivität für das Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA)
  2. Serumpositivität für HIV-1-Infektion, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Oberflächenantigen oder HBV-DNA
  3. Immunvermittelte Lebererkrankung, bei der ein Absetzen der IS nicht ratsam ist (Autoimmunhepatitis, primär sklerosierende Cholangitis, primär biliäre Zirrhose).
  4. Akute oder chronische Abstoßung innerhalb der 52 Wochen vor dem Screening.
  5. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 40 ml/min (um das Risiko einer Verschlechterung des Nierenversagens zu mindern, falls eine Abstoßung auftritt und ein hoher CNI-Wert erforderlich ist).
  6. Die Notwendigkeit einer chronischen Antikoagulation, die nicht sicher abgesetzt werden kann, um eine Leberbiopsie sicher durchzuführen.
  7. Baseline (Screening)-Leberbiopsie mit einem der folgenden Anzeichen: a) akute Abstoßung gemäß Banff-Kriterien; b) frühe oder späte chronische Abstoßung nach Banff-Kriterien; c) entzündliche Aktivität und/oder Fibrose über zulässigen Kriterien hinaus; f) sonstige Befunde, die die Teilnahme an der Studie unsicher machen könnten. Die Eignung wird vom zentralen Pathologen bestimmt.
  8. Patientenalter <18 Jahre zum Zeitpunkt der Transplantation.
  9. Schwangere Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  10. Aktueller illegaler Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  11. Unfähigkeit, während des IS-Entzugs an häufigen Überwachungen der Leberfunktion (alle 3 Wochen) und klinischen Besuchen teilzunehmen.
  12. Unfähigkeit, die studienbezogene Behandlung einzuhalten.
  13. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.
  14. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Monat vor der Einschreibung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Versorgungsforschung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A (Entwöhnung)
Alle Teilnehmer, die die klinischen Kriterien erfüllen, werden unabhängig vom Biomarker-Ergebnis von immunsuppressiven Medikamenten entwöhnt.
Arzneimittel: Tacrolimus, Cyclosporin und/oder Mycophenolsäure, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin
Immunsuppressiva gemäß Protokoll
Andere Namen:
  • IST
Aktiver Komparator: Arm B+ (Weaning- positiver Biomarker)
Teilnehmer mit einem positiven Biomarker werden von immunsuppressiven Medikamenten entwöhnt.
Genetisch: Biomarker
Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Genexpressionsmessung
Aktiver Komparator: Arm B- (Wartung)
Teilnehmer mit negativem Biomarker-Testergebnis werden über das Ergebnis informiert und bleiben auf Basislinien-Medikamenten zur Erhaltung der Immunsuppression.
Genetisch: Biomarker
Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Genexpressionsmessung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erfolgreiches Absetzen von IS unter Beibehaltung des normalen Allotransplantatstatus
Zeitfenster: 12 Monate ab IS-Entzug
Anzahl der Patienten mit erfolgreichem Absetzen der IS unter Beibehaltung des normalen Status des Allotransplantats, wie durch Leberbiopsie und Lebertests 12 Monate nach Absetzen der IS festgestellt (operative Verträglichkeit)
12 Monate ab IS-Entzug

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der toleranten Teilnehmer, die frei von Ablehnung bleiben
Zeitfenster: 3 Jahre nach IS-Rückzug
Maßnahmen zur Abstoßung bei Patienten (Häufigkeit, Schweregrad, Zeitpunkt, steroidresistente Abstoßung, chronische Abstoßung) und um zu untersuchen, ob Empfänger von Lebertransplantaten unter IS im Laufe der Zeit operativ tolerant werden.
3 Jahre nach IS-Rückzug
Nierenfunktion 1, 2 und 3 Jahre nach Einschreibung und Änderung der Komorbiditäten
Zeitfenster: 3 Jahre nach IS-Rückzug
Um zu bestimmen, inwieweit der IS-Entzug arzneimittelbedingte Komorbiditäten im Zusammenhang mit IS-Einnahmen verbessert (Hypertonie, kardiovaskuläres Risikoprofil, Diabetes mellitus, Hyperlipidämie, Malignität) und um den Zusammenhang zwischen operativer Lebertransplantationstoleranz, Eisenstoffwechsel, Immunoseneszenz und zu untersuchen spezifische Darmmikrobiomprofile.
3 Jahre nach IS-Rückzug
Entwicklung von Anti-HLA-Antikörpern (vor und nach Beginn des IS-Entzugs).
Zeitfenster: 3 Jahre nach IS-Rückzug
Um festzustellen, ob das Vorhandensein spenderspezifischer Anti-HLA-Antikörper den Erfolg des IS-Entzugs beeinflusst und ob der IS-Entzug die Entwicklung von Anti-HLA-Antikörpern bei Empfängern von Lebertransplantaten fördert.
3 Jahre nach IS-Rückzug
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HrQOL)
Zeitfenster: 3 Jahre nach IS-Rückzug
Bewertung der Auswirkungen des IS-Entzugs auf die Lebensqualität von Lebertransplantatempfängern.
3 Jahre nach IS-Rückzug
Kosten der Behandlung
Zeitfenster: 3 Jahre nach IS-Rückzug
Messung der pharmakoökonomischen Auswirkungen des IS-Entzugs.
3 Jahre nach IS-Rückzug

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

King's College London

Mitarbeiter

King's College Hospital NHS Trust
National Institute for Health Research, United Kingdom

Ermittler

  • Hauptermittler: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Juli 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

15. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ASF/001-01
  • 2014-004557-14 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Transplantation, Leber

Klinische Studien zur Tacrolimus, Cyclosporin und/oder Mycophenolsäure, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin

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