Leverimmunsuppression gratis provperiod (LIFT)

Detta är en prospektiv, multi-center, fas IV, biomarkör-strategi design studie med en randomiserad kontrollgrupp där vuxna levertransplanterade mottagare kommer att genomgå immunsuppression (IS) tillbakadragande. Immunsuppressionsläkemedel (IS) är: Takrolimus, ciklosporin och/eller mykofenolsyra, mykofenolatmofetil eller azatioprin.

Inskrivna deltagare kommer att randomiseras 1:1 till antingen: 1) Icke-Biomarkör-baserad IS-avvänjning (Avvänjning-Alla; Arm A); eller 2) Biomarkör-baserad IS-avvänjning (arm B). I deltagare som tilldelats arm A kommer IS att dras tillbaka oavsett resultatet av biomarkörtestet. Bland deltagare som tilldelats arm B kommer endast de som befinns vara biomarkörpositiva (arm B+, d.v.s. potentiellt toleranta) att erbjudas IS-uttag, medan biomarkörnegativa deltagare (arm B-, d.v.s. potentiellt icke-toleranta) kommer att stanna kvar på sin baslinje underhåll IS. Detta kommer att tillåta oss att visa att biomarkören är ett användbart test för att personifiera IS genom att endast erbjuda drogabstinens till de deltagare som sannolikt kommer att slutföra processen framgångsrikt, och undvika onödiga avslag bland dem som inte har utvecklat tolerans. Att jämföra resultatet av IS tillbakadragande mellan arm A och B+ kommer att ge direkta bevis på den kliniska användbarheten av testet som en funktion av dess prediktiva noggrannhet. Vi har fastställt att för att biomarkören ska kunna driva ett säkert tillbakadragande av IS bör dess positiva prediktiva värde inte vara mindre än 0,80 och dess känslighet minst 070. För att ta hänsyn till centrumeffekter kommer vi att använda stratifierad randomisering. Dessutom, för att undvika fördomar, kommer deltagare som genomgår drogabstinens och deras läkare att bli blinda för biomarkörresultaten. Deltagare som randomiserats till arm B- kommer att känna till sin biomarkörstatus och kommer att bibehållas i studien tills den avslutas och bidra till sekundära kliniska resultat och till utvärderingen av stabiliteten hos toleranssignaturen.

Kostnader och livskvalitetsbedömningar (HrQOL) kommer att genomföras vid sidan av försöket för att uppskatta de hälsoekonomiska konsekvenserna av de två olika strategierna. Dessutom kommer sekventiella biologiska prover att samlas in för att utföra kompletterande mekanistiska studier. Rekrytering kommer att ske vid 11 europeiska levertransplantationsenheter (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edinburgh, Cambridge, Leuven, Hannover, Berlin och Barcelona).