Prueba gratuita de inmunosupresión hepática (LIFT)
Ensayo prospectivo aleatorizado basado en marcadores para evaluar la utilidad clínica y la seguridad de la retirada de la inmunosupresión guiada por biomarcadores en el trasplante de hígado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo prospectivo, multicéntrico, de fase IV, con diseño de estrategia de biomarcadores con un grupo de control aleatorizado en el que los receptores de trasplante de hígado adultos se someterán a la suspensión de la inmunosupresión (IS). Los fármacos inmunosupresores (SI) son: Tacrolimus, ciclosporina y/o ácido micofenólico, micofenolato mofetilo o azatioprina.
Los participantes inscritos serán aleatorizados 1:1 a: 1) destete IS no basado en biomarcadores (destete-todos; brazo A); o 2) destete IS basado en biomarcadores (Brazo B). En los participantes asignados al Brazo A IS se retirará independientemente del resultado de la prueba de biomarcadores. Entre los participantes asignados al Grupo B, solo se ofrecerá la retirada IS a aquellos que tengan biomarcadores positivos (Brazo B+, es decir, potencialmente tolerantes), mientras que los participantes con biomarcadores negativos (Brazo B-, es decir, potencialmente no tolerantes) permanecerán en su nivel inicial mantenimiento ES. Esto nos permitirá demostrar que el biomarcador es una prueba útil para personalizar la IS al ofrecer la retirada del fármaco solo a aquellos participantes que probablemente completen el proceso con éxito, evitando rechazos innecesarios entre aquellos que no han desarrollado tolerancia. La comparación del resultado de la retirada de IS entre los brazos A y B+ proporcionará evidencia directa de la utilidad clínica de la prueba en función de su precisión predictiva. Hemos establecido que para que el biomarcador impulse la retirada segura de IS, su valor predictivo positivo no debe ser inferior a 0,80 y su sensibilidad debe ser de al menos 070. Para tener en cuenta los efectos del centro, utilizaremos la aleatorización estratificada. Además, para evitar sesgos, los participantes en proceso de abstinencia del fármaco y sus médicos no conocerán los resultados de los biomarcadores. Los participantes asignados al azar al Grupo B- conocerán el estado de sus biomarcadores y se mantendrán en el estudio hasta su finalización y contribuirán a los resultados clínicos secundarios y a la evaluación de la estabilidad de la firma de tolerancia.
Se realizarán evaluaciones de costo y calidad de vida (HrQOL) junto con el ensayo para estimar las implicaciones económicas de salud de las 2 estrategias diferentes. Además, se recolectarán especímenes biológicos secuenciales para realizar estudios mecánicos auxiliares. El reclutamiento se realizará en 11 unidades europeas de trasplante hepático (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edimburgo, Cambridge, Lovaina, Hannover, Berlín y Barcelona).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle, Reino Unido, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- En el momento de la selección: más de 3 años después del trasplante si los participantes tienen ≥50 años, O más de 6 años después del trasplante si la edad del participante es de 18 a 49 años.
- Receptor de trasplante hepático de donante vivo o fallecido.
- Receptor de trasplante de un solo órgano solamente
- Pruebas de función hepática: bilirrubina directa ≤17,1 umol/L y alanina aminotransferasa (ALT) ≤60 UI/L en la visita de selección.
- En mantenimiento IS basado en inhibidores de la calcineurina (CNI) y no más de uno de los siguientes: dosis bajas de ácido micofenólico (≤ 1080 mg al día), micofenolato de mofetilo (MMF ≤ 1500 mg al día) o azatioprina (≤ 150 mg al día); o en monoterapia con micofenolato/micofenólico (se debe usar un método anticonceptivo eficaz antes de comenzar la terapia con micofenolato, durante la terapia y durante las seis semanas posteriores a la interrupción de la terapia).
- Capacidad para firmar el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Seropositividad para el virus de la hepatitis C (VHC-ARN)
- Seropositividad para infección por VIH-1, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o ADN del VHB
- Enfermedad hepática inmunomediada en la que no se aconseja la suspensión de los IS (hepatitis autoinmune, colangitis esclerosante primaria, cirrosis biliar primaria).
- Rechazo agudo o crónico dentro de las 52 semanas previas a la selección.
- Tasa de filtración glomerular (TFG) <40 ml/min (para mitigar el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia renal en caso de rechazo y se requiera un nivel alto de ICN).
- La necesidad de anticoagulación crónica que no se puede interrumpir de manera segura para realizar una biopsia de hígado de manera segura.
- Biopsia hepática inicial (cribado) que muestre cualquiera de los siguientes: a) rechazo agudo según los criterios de Banff; b) rechazo crónico temprano o tardío según los criterios de Banff; c) actividad inflamatoria y/o fibrosis por encima de los criterios permisivos; f) cualquier otro hallazgo que pudiera hacer insegura la participación en el ensayo. La elegibilidad será determinada por el patólogo central.
- Edad del paciente <18 años en el momento del trasplante.
- Mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos efectivos.
- Abuso actual de drogas ilícitas o alcohol.
- Incapacidad para participar en controles frecuentes de la función hepática (cada 3 semanas) y visitas clínicas durante la suspensión del IS.
- Incapacidad para cumplir con el tratamiento dirigido por el estudio.
- Cualquier condición médica que, en opinión del investigador principal, pueda interferir con la realización segura del ensayo.
- Participación en otro ensayo clínico durante el mes anterior a la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A (destete)
Todos los participantes que cumplan con los criterios clínicos dejarán de recibir medicamentos inmunosupresores independientemente del resultado del biomarcador.
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Fármacos inmunosupresores según protocolo
Otros nombres:
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Comparador activo: Brazo B+ (biomarcador positivo al destete)
Los participantes con un biomarcador positivo serán retirados de los medicamentos inmunosupresores.
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Medición de la expresión génica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real
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Comparador activo: Brazo B- (mantenimiento)
El participante con un resultado negativo de la prueba de biomarcadores será informado del resultado y permanecerá con los medicamentos inmunosupresores de mantenimiento de referencia.
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Medición de la expresión génica de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Interrupción exitosa de IS con mantenimiento del estado normal del aloinjerto
Periodo de tiempo: 12 meses desde la retirada de IS
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Número de pacientes con interrupción exitosa de IS con mantenimiento del estado normal del injerto evaluado mediante biopsia hepática y pruebas hepáticas 12 meses después de la suspensión de IS (tolerancia operativa)
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12 meses desde la retirada de IS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes tolerantes que permanecen libres de rechazo
Periodo de tiempo: 3 años posteriores a la retirada de IS
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Medidas de rechazo en pacientes (incidencia, gravedad, momento, rechazo resistente a esteroides, rechazo crónico) e investigar si los receptores de trasplante hepático bajo IS se vuelven tolerantes operativamente con el tiempo.
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3 años posteriores a la retirada de IS
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Función renal a 1, 2 y 3 años después de la inscripción y cambio en las comorbilidades
Periodo de tiempo: 3 años posteriores a la retirada de IS
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Determinar en qué medida la retirada de los IS mejora las comorbilidades relacionadas con los fármacos asociadas con el uso de IS (hipertensión, perfil de riesgo cardiovascular, diabetes mellitus, hiperlipidemia, malignidad) y explorar la asociación entre la tolerancia operativa al trasplante hepático, el metabolismo del hierro, la inmunosenescencia y la perfiles específicos de microbioma intestinal.
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3 años posteriores a la retirada de IS
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Desarrollo de anticuerpos anti-HLA (antes y después del inicio de la retirada de IS).
Periodo de tiempo: 3 años posteriores a la retirada de IS
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Determinar si la presencia de anticuerpos anti-HLA específicos del donante influye en el éxito de la retirada de IS y si la retirada de IS promueve el desarrollo de anticuerpos anti-HLA en los receptores de trasplante hepático.
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3 años posteriores a la retirada de IS
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (HrQOL)
Periodo de tiempo: 3 años posteriores a la retirada de IS
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Evaluar el efecto de la retirada de los IS sobre la calidad de vida de los receptores de trasplante hepático.
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3 años posteriores a la retirada de IS
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Costos del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años posteriores a la retirada de IS
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Medición del impacto farmacoeconómico de la retirada de IS.
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3 años posteriores a la retirada de IS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Azatioprina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- ASF/001-01
- 2014-004557-14 (Número EudraCT)
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