Lever immunosuppressie gratis proefversie (LIFT)

Dit is een prospectieve, multicenter, fase IV, biomarker-strategie ontwerpstudie met een gerandomiseerde controlegroep waarin volwassen levertransplantatieontvangers immunosuppressie (IS) ontwenning zullen ondergaan. Geneesmiddelen die het immuunsysteem onderdrukken (IS) zijn: Tacrolimus, ciclosporine en/of mycofenolzuur, mycofenolaatmofetil of azathioprine.

Ingeschreven deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel: 1) Niet-biomarker-gebaseerde IS-ontwenning (Weaning-All; arm A); of 2) op biomarkers gebaseerde IS-spening (arm B). Bij deelnemers die zijn toegewezen aan Arm A wordt IS teruggetrokken, ongeacht het resultaat van de biomarkertest. Van de deelnemers die zijn toegewezen aan arm B, krijgen alleen degenen die biomarker-positief zijn bevonden (arm B+, d.w.z. potentieel tolerant) IS-opname aangeboden, terwijl biomarker-negatieve deelnemers (arm B-, d.w.z. potentieel niet-tolerant) op hun basislijn blijven onderhoud IS. Dit zal ons in staat stellen aan te tonen dat de biomarker een nuttige test is om IS te personaliseren door het stopzetten van drugs alleen aan te bieden aan die deelnemers die het proces waarschijnlijk met succes zullen voltooien, en onnodige afwijzingen te voorkomen bij degenen die geen tolerantie hebben ontwikkeld. Het vergelijken van de uitkomst van IS-terugtrekking tussen armen A en B+ levert direct bewijs van het klinische nut van de test als functie van de voorspellende nauwkeurigheid. We hebben vastgesteld dat de positieve voorspellende waarde van de biomarker voor een veilige terugtrekking van IS niet minder moet zijn dan 0,80 en de gevoeligheid ten minste 070. Om rekening te houden met centrumeffecten, zullen we gestratificeerde randomisatie gebruiken. Bovendien, om vooroordelen te voorkomen, zullen deelnemers die ontwenningsverschijnselen ondergaan en hun artsen blind zijn voor de resultaten van de biomarker. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar Arm B- zullen hun biomarkerstatus kennen en zullen in het onderzoek blijven totdat het wordt beëindigd en bijdragen aan secundaire klinische resultaten en aan de evaluatie van de stabiliteit van de tolerantiehandtekening.

Naast de studie zullen kosten- en kwaliteit van leven (HrQOL) beoordelingen worden uitgevoerd om de gezondheidseconomische implicaties van de 2 verschillende strategieën in te schatten. Bovendien zullen sequentiële biologische monsters worden verzameld om aanvullende mechanistische studies uit te voeren. Werving vindt plaats in 11 Europese levertransplantatie-eenheden (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edinburgh, Cambridge, Leuven, Hannover, Berlijn en Barcelona).