肝脏免疫抑制免费试用 (LIFT)
前瞻性随机标记物试验评估肝移植中生物标记物引导的免疫抑制撤药的临床效用和安全性
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、IV 期、生物标志物策略设计试验，有一个随机对照组，其中成年肝移植受者将接受免疫抑制 (IS) 戒断。 免疫抑制药物 (IS) 是：他克莫司、环孢菌素和/或霉酚酸、霉酚酸酯或硫唑嘌呤。
登记的参与者将以 1:1 的比例随机分配至：1) 非基于生物标志物的 IS 断奶（断奶-全部；A 组）；或 2) 基于生物标志物的 IS 断奶（B 组）。 在分配给 Arm A 的参与者中，无论生物标志物测试的结果如何，都将退出。 在分配给 B 组的参与者中，只有那些被发现为生物标志物阳性（B+ 组，即可能耐受）的参与者将被提供 IS 退出，而生物标志物阴性参与者（B- 组，即可能不耐受）将保持在他们的基线水平维护是。 这将使我们能够证明生物标志物是一种有用的测试，可以通过仅向可能成功完成该过程的参与者提供药物戒断来使 IS 个性化，从而避免那些没有产生耐受性的参与者不必要的拒绝。 比较 A 组和 B+ 组之间 IS 戒断的结果，将提供该测试的临床实用性与其预测准确性相关的直接证据。 我们已经确定，对于驱动安全 IS 退出的生物标志物，其阳性预测值应不低于 0.80，其灵敏度至少为 070。 为了说明中心效应，我们将使用分层随机化。 此外，为避免偏差，接受药物戒断的参与者及其医生将对生物标志物结果不知情。 随机分配到 B 组的参与者将知道他们的生物标志物状态，并将继续参与研究直至研究结束，并有助于次要临床结果和耐受性特征稳定性的评估。
成本和生活质量 (HrQOL) 评估将与试验一起进行，以估计 2 种不同策略的健康经济影响。 此外，将收集连续的生物标本以进行辅助机械研究。 招募将在 11 个欧洲肝移植中心进行（国王学院医院、皇家自由伦敦、纽卡斯尔、伯明翰、利兹、爱丁堡、剑桥、鲁汶、汉诺威、柏林和巴塞罗那）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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Newcastle、英国、NE7 7DN
- The Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 筛选时：如果参与者年龄≥50 岁，则移植后 3 年以上；如果参与者年龄为 18-49 岁，则移植后 6 年以上。
- 死者或活体肝移植的接受者。
- 仅限单一器官移植的接受者
- 肝功能检查：筛选访视时直接胆红素≤17.1 umol/L，丙氨酸转氨酶（ALT）≤60 IU/L。
- 基于钙调磷酸酶抑制剂 (CNI) 的维持 IS 且不超过以下一项：低剂量麦考酚酸（每日≤ 1080 毫克）、霉酚酸酯（MMF 每日≤ 1500 毫克）或硫唑嘌呤（每日≤ 150 毫克）；或霉酚酸酯/霉酚酸单药治疗（在开始霉酚酸酯治疗之前、治疗期间以及停止治疗后的六周内必须使用有效的避孕措施）。
- 能够签署知情同意书。
排除标准：
- 丙型肝炎病毒 (HCV-RNA) 血清阳性
- HIV-1 感染、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原或 HBV-DNA 的血清阳性
- 不宜停用 IS 的免疫介导性肝病（自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化）。
- 筛选前 52 周内发生急性或慢性排斥反应。
- 肾小球滤过率 (GFR) <40 mL/min（如果发生排斥并需要高水平的 CNI，以减轻肾功能衰竭恶化的风险）。
- 需要无法安全停用的慢性抗凝剂才能安全地进行肝活检。
- 基线（筛选）肝活检显示以下任何一项： a) 根据 Banff 标准的急性排斥反应； b) 根据 Banff 标准的早期或晚期慢性排斥反应； c) 超过许可标准的炎症活动和/或纤维化； f) 可能使参与试验不安全的任何其他发现。 资格将由中央病理学家决定。
- 移植时患者年龄<18岁。
- 未采取有效避孕措施的孕妇和育龄妇女。
- 当前滥用药物或酗酒。
- 无法参与频繁的肝功能监测（每 3 周一次）和 IS 停药期间的临床就诊。
- 无法遵守研究指导治疗。
- 主要研究者认为会干扰安全完成试验的任何医疗状况。
- 在注册前的一个月内参加另一项临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：卫生服务研究
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组（断奶）
无论生物标志物结果如何，所有满足临床标准的参与者都将停止使用免疫抑制药物。
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按照方案使用免疫抑制药物
其他名称：
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有源比较器：Arm B+（断奶-阳性生物标志物）
具有阳性生物标志物的参与者将停止使用免疫抑制药物。
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实时聚合酶链反应 (PCR) 基因表达测量
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有源比较器：手臂 B-（维护）
生物标志物测试结果为阴性的参与者将被告知结果，并将继续使用基线维持免疫抑制药物。
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实时聚合酶链反应 (PCR) 基因表达测量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成功停止 IS 并维持正常的同种异体移植物状态
大体时间：IS 退出后 12 个月
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IS 停药后 12 个月通过肝活检和肝功能检查评估的成功停用 IS 并维持正常同种异体移植状态的患者人数（操作耐受性）
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IS 退出后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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保持宽容的参与者没有被拒绝的比例
大体时间：IS 退出后 3 年
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患者排斥反应的测量（发生率、严重程度、时间、类固醇耐药排斥反应、慢性排斥反应）以及调查 IS 下的肝移植受者是否随着时间的推移变得操作耐受。
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IS 退出后 3 年
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入组后 1、2 和 3 年的肾功能和合并症的变化
大体时间：IS 退出后 3 年
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确定停用 IS 可在多大程度上改善与 IS 使用相关的药物相关并发症（高血压、心血管风险状况、糖尿病、高脂血症、恶性肿瘤），并探讨肝移植手术耐受性、铁代谢、免疫衰老和特定的肠道微生物组概况。
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IS 退出后 3 年
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抗 HLA 抗体的产生（IS 撤药开始前后）。
大体时间：IS 退出后 3 年
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确定供体特异性抗 HLA 抗体的存在是否影响 IS 撤药的成功，以及 IS 撤药是否促进肝移植受者抗 HLA 抗体的产生。
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IS 退出后 3 年
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健康相关生活质量 (HrQOL) 的变化
大体时间：IS 退出后 3 年
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评估 IS 戒断对肝移植受者生活质量的影响。
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IS 退出后 3 年
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治疗费用
大体时间：IS 退出后 3 年
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测量 IS 戒断的药物经济学影响。
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IS 退出后 3 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alberto Sanchez-Fueyo、King's College London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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