Bezpłatna wersja próbna immunosupresji wątroby (LIFT)
Prospektywne randomizowane badanie oparte na markerach w celu oceny przydatności klinicznej i bezpieczeństwa wycofania immunosupresji pod kontrolą biomarkerów w przeszczepie wątroby
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie fazy IV, dotyczące projektowania strategii biomarkerów, z randomizowaną grupą kontrolną, w której dorośli biorcy przeszczepów wątroby zostaną poddani odstawieniu immunosupresji (IS). Leki immunosupresyjne (IS) to: takrolimus, cyklosporyna i/lub kwas mykofenolowy, mykofenolan mofetylu lub azatiopryna.
Zarejestrowani uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do: 1) odsadzenia IS bez biomarkerów (wszyscy odstawieni od piersi; ramię A); lub 2) Odstawianie IS na podstawie biomarkerów (Ramię B). W grupie uczestników przydzielonych do Grupy A IS zostaną wycofani niezależnie od wyniku badania biomarkerów. Wśród uczestników przydzielonych do Grupy B tylko tym, u których stwierdzono obecność biomarkerów (ramię B+, tj. potencjalnie tolerujących), zostanie zaproponowane wycofanie IS, podczas gdy uczestnicy z ujemnymi biomarkerami (ramię B-, tj. potencjalnie nietolerujący) pozostaną na swoim poziomie wyjściowym konserwacja IS. Pozwoli nam to wykazać, że biomarker jest przydatnym testem do personalizacji IS, oferując wycofanie leku tylko tym uczestnikom, którzy prawdopodobnie pomyślnie zakończą proces, unikając niepotrzebnych odrzuceń wśród tych, którzy nie rozwinęli tolerancji. Porównanie wyniku wycofania IS pomiędzy ramionami A i B+ dostarczy bezpośrednich dowodów na przydatność kliniczną testu jako funkcję jego predykcyjnej dokładności. Ustaliliśmy, że aby biomarker kierował bezpiecznym wycofaniem IS, jego dodatnia wartość predykcyjna powinna wynosić nie mniej niż 0,80, a jego czułość co najmniej 070. Aby uwzględnić efekty centrum, użyjemy randomizacji warstwowej. Ponadto, aby uniknąć uprzedzeń, uczestnicy poddawani odstawieniu leku i ich lekarze nie będą znali wyników biomarkerów. Uczestnicy przydzieleni losowo do Grupy B- będą znali swój status biomarkerów i zostaną utrzymani w badaniu aż do jego zakończenia i przyczynią się do drugorzędowych wyników klinicznych oraz do oceny stabilności sygnatury tolerancji.
Równolegle z badaniem zostaną przeprowadzone oceny kosztów i jakości życia (HrQOL), aby oszacować implikacje zdrowotne i ekonomiczne dwóch różnych strategii. Ponadto zostaną pobrane sekwencyjne próbki biologiczne w celu przeprowadzenia pomocniczych badań mechanistycznych. Rekrutacja odbędzie się w 11 europejskich jednostkach transplantacji wątroby (King's College Hospital, Royal Free London, Newcastle, Birmingham, Leeds, Edynburg, Cambridge, Leuven, Hanower, Berlin i Barcelona).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W czasie badania przesiewowego: ponad 3 lata po przeszczepie, jeśli uczestnicy mają ≥50 lat, LUB ponad 6 lat po przeszczepie, jeśli wiek uczestników wynosi 18-49 lat.
- Biorca przeszczepu wątroby od zmarłego lub żywego dawcy.
- Biorca tylko jednego przeszczepu narządu
- Badania czynnościowe wątroby: bilirubina bezpośrednia ≤17,1 umol/L i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤60 IU/L podczas wizyty przesiewowej.
- W przypadku podtrzymującego IS opartego na inhibitorach kalcyneuryny (CNI) i nie więcej niż jednym z następujących: mała dawka kwasu mykofenolowego (≤ 1080 mg na dobę), mykofenolan mofetylu (MMF ≤ 1500 mg na dobę) lub azatiopryna (≤ 150 mg na dobę); lub w monoterapii mykofenolanem/mykofenolem (należy stosować skuteczną antykoncepcję przed rozpoczęciem leczenia mykofenolanem, w trakcie leczenia i przez sześć tygodni po zakończeniu leczenia).
- Możliwość podpisania świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Wynik dodatni w surowicy w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA)
- Wynik dodatni w surowicy w kierunku zakażenia HIV-1, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub HBV-DNA
- Choroby wątroby o podłożu immunologicznym, w których odstawienie IS jest niewskazane (autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, pierwotna marskość żółciowa wątroby).
- Ostre lub przewlekłe odrzucenie w ciągu 52 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <40 ml/min (w celu zmniejszenia ryzyka pogorszenia niewydolności nerek w przypadku odrzucenia przeszczepu i wymaganego wysokiego poziomu CNI).
- Potrzeba przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego, którego nie można bezpiecznie przerwać, aby bezpiecznie wykonać biopsję wątroby.
- Wyjściowa (przesiewowa) biopsja wątroby wykazująca którekolwiek z poniższych: a) ostre odrzucenie zgodnie z kryteriami Banffa; b) wczesne lub późne przewlekłe odrzucenie według kryteriów Banffa; c) aktywność zapalna i/lub zwłóknienie przekraczające dopuszczalne kryteria; f) wszelkie inne ustalenia, które mogą sprawić, że udział w badaniu będzie niebezpieczny. Kwalifikowalność zostanie określona przez centralnego patologa.
- Wiek pacjenta <18 lat w chwili przeszczepu.
- Kobiety w ciąży i kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej antykoncepcji.
- Bieżące nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
- Brak możliwości uczestniczenia w częstych kontrolach czynności wątroby (co 3 tygodnie) i wizytach klinicznych w okresie odstawienia IS.
- Niemożność zastosowania się do leczenia ukierunkowanego na badanie.
- Każdy stan chorobowy, który w opinii głównego badacza mógłby zakłócić bezpieczne zakończenie badania.
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu miesiąca poprzedzającego rejestrację.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A (odsadzanie)
Wszyscy uczestnicy spełniający kryteria kliniczne zostaną odstawieni od leków immunosupresyjnych niezależnie od wyniku biomarkera.
|
Leki immunosupresyjne zgodnie z protokołem
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B+ (pozytywny biomarker po odsadzeniu)
Uczestnicy z dodatnim biomarkerem zostaną odstawieni od leków immunosupresyjnych.
|
Pomiar ekspresji genów w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym
|
|
Aktywny komparator: Ramię B- (konserwacja)
Uczestnik z ujemnym wynikiem testu biomarkerów zostanie poinformowany o wyniku i pozostanie na podstawowych lekach immunosupresyjnych.
|
Pomiar ekspresji genów w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomyślne przerwanie IS z utrzymaniem normalnego stanu alloprzeszczepu
Ramy czasowe: 12 miesięcy od wycofania IS
|
Liczba pacjentów, u których pomyślnie odstawiono IS z utrzymaniem prawidłowego stanu alloprzeszczepu ocenianego na podstawie biopsji wątroby i testów wątrobowych 12 miesięcy po odstawieniu IS (tolerancja operacyjna)
|
12 miesięcy od wycofania IS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek tolerancyjnych uczestników, którzy pozostają wolni od odrzucenia
Ramy czasowe: 3 lata po wycofaniu IS
|
Miary odrzucenia u pacjentów (częstość, nasilenie, czas, odrzucenie oporne na steroidy, odrzucenie przewlekłe) oraz zbadanie, czy biorcy przeszczepów wątroby w ramach IS stają się z czasem tolerancyjni operacyjnie.
|
3 lata po wycofaniu IS
|
|
Czynność nerek po 1, 2 i 3 latach od włączenia do badania i zmiana współistniejących chorób
Ramy czasowe: 3 lata po wycofaniu IS
|
Aby określić, w jakim stopniu odstawienie IS poprawia współistniejące choroby związane z zażywaniem IS (nadciśnienie, profil ryzyka sercowo-naczyniowego, cukrzyca, hiperlipidemia, nowotwory złośliwe) oraz zbadać związek między operacyjną tolerancją przeszczepu wątroby, metabolizmem żelaza, immunostarzeniem i specyficzne profile mikrobiomu jelitowego.
|
3 lata po wycofaniu IS
|
|
Rozwój przeciwciał anty-HLA (przed i po rozpoczęciu wycofywania IS).
Ramy czasowe: 3 lata po wycofaniu IS
|
Określenie, czy obecność swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA wpływa na powodzenie odstawienia IS i czy odstawienie IS sprzyja rozwojowi przeciwciał anty-HLA u biorców przeszczepu wątroby.
|
3 lata po wycofaniu IS
|
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem (HrQOL)
Ramy czasowe: 3 lata po wycofaniu IS
|
Ocena wpływu odstawienia IS na jakość życia biorców przeszczepu wątroby.
|
3 lata po wycofaniu IS
|
|
Koszty leczenia
Ramy czasowe: 3 lata po wycofaniu IS
|
Pomiar wpływu farmakoekonomicznego odstawienia IS.
|
3 lata po wycofaniu IS
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Alberto Sanchez-Fueyo, King's College London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Azatiopryna
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- ASF/001-01
- 2014-004557-14 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Transplantacja, Wątroba
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandJeszcze nie rekrutacjaZespół sercowo-naczyniowy-kidney-metaboliczny | Zespół CradiovaCular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM)Szwajcaria