ドンペリドンと心臓突然死のリスク

この研究の目的は、パーキンソン病患者のコホートにおけるドンペリドンの使用に関連する深刻な心臓イベントのリスクを評価することです。 より具体的には、この研究の目的は、パーキンソン病患者においてドンペリドンを使用しない場合と比較して、心室性頻脈性不整脈および心臓突然死のリスクを評価することです。 さらに、研究者は、パーキンソン病患者の心室性不整脈と心臓突然死のリスクがドンペリドンの投与量とともに増加するかどうかも判断したいと考えています.

研究者は、共通のプロトコル アプローチを使用して、8 つの管轄区域 (カナダのアルバータ州、ブリティッシュ コロンビア州、マニトバ州、ノバスコシア州、オンタリオ州、ケベック州、サスカチュワン州、および英国) からの医療データを使用してレトロスペクティブ コホート研究を実施します ( UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD])。 カナダのデータベースには、医師の請求、退院の抄録からの診断と手順、バイタル統計、処方薬の調剤に関する人口レベルのデータが含まれています。 CPRD は、英国の人口を代表する臨床データベースであり、英国の 680 を超える一般開業医の診療所で診察を受けた患者の記録が含まれています。これらのデータは、病院内の診断および処置データを含む病院エピソード統計 (HES) データベースにリンクされます。

調査対象母集団

各管轄区域で、研究者は、1990 年 1 月 1 日 (またはサイト固有のデータが利用可能になってから 1 年後) の間に、パーキンソン病の新しい診断を受けたすべての患者、または抗パーキンソン病薬の初めての処方を受けたすべての患者を含む研究コホートを組み立てます。以降）および 2012 年 6 月 30 日。 患者は、研究コホートに登録された日から、研究エンドポイント（以下に定義）または死亡による打ち切り、データベースからの離脱、継続的な健康計画の喪失または薬物計画への登録、長期ケアへの参加まで追跡されます。施設、または調査期間の終了日 (またはそのサイトでデータが利用可能になった最終日) のいずれか早い方。 アルバータ州、オンタリオ州、ノバスコシア州のデータは、66 歳以上の患者に限定されます。これは、若い患者の処方データが入手できないためです。

ケースコントロールの選択

上記で定義されたコホートは、ネストされたケースコントロールアプローチを使用して分析されます。ここで、ケースは、コホート登録後の任意の時点での心室性頻脈性不整脈 (VT) または心臓突然死 (SCD) の最初の診断として定義されます。 ケースごとに、年齢、性別、コホート登録日 (±1 年)、および追跡期間を照合した後、ケースによって定義されたリスク セットのコホート メンバーから最大 30 のコントロールがランダムに選択されます。 フォローアップ期間のマッチング (すなわち、疾患の持続期間の最良の推定値) は、パーキンソン病の進行と重症度による交絡の可能性を制御するためのプロキシとして機能します。

ばく露評価

データ分析のために考慮される臨床的に関連する暴露期間は、指標日の前の年であり、ドンペリドンへの暴露は、この期間中に調剤された処方に従って分類されます。 すべての症例とそれに対応する対照について、治験責任医師は、指標日より前の 1 年間のコンピュータ化された医療記録から、ドンペリドンのすべての処方箋を特定します。 ドンペリドンへの現在の曝露は、指標日（サスカチュワン州の場合は 35 日）の 30 日以内に調剤された処方箋として定義されます。 最近の使用、過去の使用、および使用なしも、相互に排他的な暴露カテゴリとして調査されます。 最近の使用は、インデックス日の 31 ～ 90 日前に調剤された処方箋として定義され、過去の使用は、インデックス日の 91 ～ 365 日前に調剤された処方箋として定義されます。 指標日の前の年にドンペリドンが処方されていないことを使用なしと定義し、参照カテゴリーとします。

統計分析

条件付きロジスティック回帰を使用して、ドンペリドンの使用と VT/SCD のリスクとの関連のオッズ比と対応する 95% 信頼区間 (CI) を推定します。 二次分析では、VT / SCDは、ドンペリドンの使用期間（30日）、およびドンペリドンの1日量（1日あたり30 mg）に従って分析されます。 さらに、結果の堅牢性を評価するために、いくつかの感度分析が実施され、すべてアプリオリに定義されます。 最後に、すべてのサイト固有の推定値は、固定およびランダム効果モデルを使用してメタ分析されます。 サイト間の異質性の量は、I 2 乗統計を使用して推定されます。