Domperidon och risk för plötslig hjärtdöd

Syftet med denna studie är att bedöma risken för allvarliga hjärthändelser i samband med användning av domperidon i en kohort av patienter med Parkinsons sjukdom. Mer specifikt är studiens syfte att bedöma risken för ventrikulär takyarytmi och plötslig hjärtdöd i samband med användning av domperidon jämfört med ingen användning hos patienter med Parkinsons sjukdom. Dessutom skulle utredarna också vilja avgöra om risken för ventrikulär arytmi och plötslig hjärtdöd ökar med dosen av domperidon hos patienter med Parkinsons sjukdom.

Utredarna kommer att använda ett gemensamt protokoll för att genomföra retrospektiva kohortstudier med hjälp av hälsovårdsdata från åtta jurisdiktioner (de kanadensiska provinserna Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec och Saskatchewan, samt Storbritannien ( UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De kanadensiska databaserna innehåller data på befolkningsnivå om läkares fakturering, diagnoser och procedurer från utskrivningar från sjukhus, vital statistik och dispenser för receptbelagda läkemedel. CPRD är en klinisk databas som är representativ för den brittiska befolkningen och innehåller journaler för patienter som ses på över 680 allmänläkare i Storbritannien; dessa data kommer att länkas till databasen Hospital Episode Statistics (HES), som innehåller diagnos- och procedurdata på sjukhus.

Studera befolkning

I varje jurisdiktion kommer utredarna att sammanställa en studiekohort som inkluderar alla patienter med en ny diagnos av Parkinsons sjukdom eller ett första recept på ett antiparkinsonläkemedel mellan den 1 januari 1990 (eller 1 år efter att platsspecifika data är tillgängliga, beroende på vilket som än är senare) och 30 juni 2012. Patienterna kommer att följas från datumet för studiekohortens inträde tills att antingen studiens effektmått (definieras nedan) eller censurering på grund av dödsfall, avvikelse från databasen, förlust av kontinuerlig hälsoplan eller registrering av läkemedelsplan, inträde i en långtidsvård inträffar anläggning, eller slutet av studieperioden (eller sista datumet för datatillgänglighet på den platsen), beroende på vilket som inträffar först. Data från Alberta, Ontario och Nova Scotia kommer att begränsas till patienter i åldern 66 år och äldre eftersom receptdata inte är tillgängliga för yngre patienter.

Val av fallkontroll

Kohorten som definieras ovan kommer att analyseras med hjälp av en kapslad fallkontrollmetod, där fall definieras som en första diagnos av ventrikulär takyarytmi (VT) eller plötslig hjärtdöd (SCD) när som helst efter kohortens inträde. För varje fall kommer upp till 30 kontroller att väljas slumpmässigt bland kohortmedlemmarna i riskuppsättningarna som definieras av fallet, efter matchning på ålder, kön, datum för kohortens inträde (±1 år) och uppföljningens varaktighet. Matchning av uppföljningens varaktighet (d.v.s. vår bästa uppskattning av sjukdomens varaktighet) kommer att fungera som en proxy för att kontrollera risken för förvirring genom progression och svårighetsgrad av Parkinsons sjukdom.

Exponeringsbedömning

Den kliniskt relevanta exponeringsperioden som beaktas för dataanalys kommer att vara året före indexdatumet, och exponeringen för domperidon kommer att klassificeras enligt recept som lämnats ut under denna tidsperiod. För alla fall och deras matchade kontroller kommer utredarna att identifiera alla recept för domperidon från de datoriserade journalerna under året före indexdatumet. Aktuell exponering för domperidon kommer att definieras som ett recept som expedieras inom 30 dagar före indexdatumet (35 dagar för Saskatchewan). Ny användning, tidigare användning och ingen användning kommer också att utforskas som ömsesidigt uteslutande exponeringskategorier. Ny användning kommer att definieras som ett recept som expedierats mellan 31 och 90 dagar före indexdatumet, och tidigare användning som ett recept som expedierats mellan 91 och 365 dagar före indexdatumet. Ingen användning kommer att definieras som ingen förskrivning av domperidon under året före indexdatumet och kommer att vara referenskategorin.

Statistiska analyser

Villkorlig logistisk regression kommer att användas för att uppskatta oddskvoterna och motsvarande 95 % konfidensintervall (CI) av sambandet mellan domperidonanvändning och risken för VT/SCD. I sekundära analyser kommer VT/SCD att analyseras efter hur länge domperidon används (30 dagar) och den dagliga dosen av domperidon (30 mg per dag). Dessutom kommer flera känslighetsanalyser att genomföras, alla definierade på förhand, för att bedöma resultatens robusthet. Slutligen kommer alla platsspecifika uppskattningar att metaanalyseras med hjälp av fasta och slumpmässiga effektmodeller. Mängden heterogenitet mellan ställena kommer att uppskattas med hjälp av I-kvadratstatistiken.