돔페리돈과 심장 돌연사 위험

이 연구의 목적은 파킨슨병 환자 코호트에서 돔페리돈 사용과 관련된 심각한 심장 사건의 위험을 평가하는 것입니다. 보다 구체적으로, 연구 목적은 파킨슨병 환자에서 돔페리돈을 사용하지 않는 것과 비교하여 사용과 관련된 심실 빈맥 및 심장 돌연사의 위험을 평가하는 것입니다. 또한 조사관은 파킨슨병 환자에서 돔페리돈 용량에 따라 심실성 부정맥 및 심장 돌연사의 위험이 증가하는지 여부도 확인하고자 합니다.

조사관은 공통 프로토콜 접근 방식을 사용하여 8개 관할 구역(앨버타, 브리티시 컬럼비아, 매니토바, 노바스코샤, 온타리오, 퀘벡 및 서스캐처원의 캐나다 주와 영국( UK) 임상 실습 연구 데이터링크[CPRD]). 캐나다 데이터베이스에는 의사 청구, 병원 퇴원 초록의 진단 및 절차, 필수 통계 및 처방약 조제에 대한 인구 수준 데이터가 포함되어 있습니다. CPRD는 영국 인구를 대표하는 임상 데이터베이스이며 영국에서 680개 이상의 일반 개업의 진료에서 본 환자에 대한 기록을 포함합니다. 이러한 데이터는 병원 내 진단 및 절차 데이터가 포함된 병원 에피소드 통계(HES) 데이터베이스에 연결됩니다.

연구 인구

각 관할 구역에서 조사관은 1990년 1월 1일(또는 사이트별 데이터를 사용할 수 있는 후 1년 중 어느 때든 파킨슨병의 새로운 진단을 받거나 항파킨슨병 약물을 처음으로 처방한 모든 환자를 포함하는 연구 코호트를 모을 것입니다. 나중) 및 2012년 6월 30일. 환자는 연구 코호트 등록 날짜부터 연구 종점(아래에 정의됨)이 발생하거나 사망, 데이터베이스 이탈, 지속적인 건강 계획 상실 또는 약물 계획 등록, 장기 치료로 인한 검열로 인한 검열이 발생할 때까지 추적됩니다. 시설 또는 연구 기간 종료(또는 해당 사이트에서 데이터를 사용할 수 있는 마지막 날짜) 중 먼저 발생하는 날짜. 앨버타, 온타리오 및 노바스코샤의 데이터는 66세 이상의 환자로 제한됩니다. 젊은 환자에게는 처방 데이터가 제공되지 않기 때문입니다.

케이스 컨트롤 선택

위에 정의된 코호트는 내포된 사례-대조군 접근법을 사용하여 분석될 것이며, 여기서 사례는 코호트 등록 후 언제든지 심실 빈맥(VT) 또는 심장 돌연사(SCD)의 첫 진단으로 정의됩니다. 각 경우에 대해 연령, 성별, 코호트 등록 날짜(±1년) 및 추적 기간을 일치시킨 후 사례에 의해 정의된 위험 세트의 코호트 구성원 중에서 최대 30개의 대조군이 무작위로 선택됩니다. 추적 관찰 기간(즉, 질병 기간에 대한 최선의 추정치)에 대한 매칭은 파킨슨병의 진행 및 중증도에 따른 교란 가능성을 통제하기 위한 대용물 역할을 할 것입니다.

노출 평가

데이터 분석을 위해 고려되는 임상적으로 관련된 노출 기간은 지표 날짜 이전 연도이며 돔페리돈에 대한 노출은 이 기간 동안 조제된 처방에 따라 분류됩니다. 모든 사례와 일치하는 대조군에 대해 조사관은 색인 날짜 이전 1년 동안 전산화된 의료 기록에서 돔페리돈에 대한 모든 처방을 식별합니다. 돔페리돈에 대한 현재 노출은 지수 날짜 전 30일(서스캐처원의 경우 35일) 이내에 조제된 처방으로 정의됩니다. 최근 사용, 과거 사용 및 사용 안 함도 상호 배타적인 노출 범주로 탐색됩니다. 최근 사용은 기준일 전 31일에서 90일 사이에 조제된 처방전으로 정의하고, 과거 사용은 기준일 전 91일에서 365일 사이에 조제된 처방전으로 정의합니다. 무사용은 지표 날짜 이전 연도에 돔페리돈 처방이 없는 것으로 정의되며 참조 범주가 됩니다.

통계 분석

조건부 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 돔페리돈 사용과 VT/SCD 위험 사이의 연관성에 대한 승산비 및 해당 95% 신뢰 구간(CI)을 추정합니다. 2차 분석에서, VT/SCD는 돔페리돈 사용 기간(30일)과 돔페리돈의 일일 용량(1일 30mg)에 따라 분석됩니다. 또한 결과의 견고성을 평가하기 위해 선험적으로 정의된 여러 민감도 분석이 수행됩니다. 마지막으로 모든 사이트별 추정치는 고정 및 무작위 효과 모델을 사용하여 메타 분석됩니다. 사이트 간 이질성의 양은 I 제곱 통계를 사용하여 추정됩니다.