Domperidona e risco de morte súbita cardíaca

O objetivo deste estudo é avaliar o risco de eventos cardíacos graves associados ao uso de domperidona em uma coorte de pacientes com doença de Parkinson. Mais especificamente, o objetivo do estudo é avaliar o risco de taquiarritmia ventricular e morte súbita cardíaca associado ao uso de domperidona em comparação com o não uso em pacientes com doença de Parkinson. Além disso, os investigadores também gostariam de determinar se o risco de arritmia ventricular e morte cardíaca súbita aumenta com a dose de domperidona em pacientes com doença de Parkinson.

Os investigadores usarão uma abordagem de protocolo comum para conduzir estudos de coorte retrospectivos usando dados de saúde de oito jurisdições (as províncias canadenses de Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Escócia, Ontário, Quebec e Saskatchewan, bem como o Reino Unido ( UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Os bancos de dados canadenses contêm dados populacionais sobre faturamento médico, diagnósticos e procedimentos de resumos de altas hospitalares, estatísticas vitais e dispensas de medicamentos prescritos. O CPRD é um banco de dados clínico representativo da população do Reino Unido e contém os registros de pacientes atendidos em mais de 680 clínicas de clínica geral no Reino Unido; esses dados serão vinculados ao banco de dados de Estatísticas de Episódios Hospitalares (HES), que contém diagnósticos hospitalares e dados de procedimentos.

População do estudo

Em cada jurisdição, os investigadores reunirão uma coorte de estudo que incluirá todos os pacientes com um novo diagnóstico de doença de Parkinson ou uma primeira prescrição de um medicamento antiparkinsoniano entre 1º de janeiro de 1990 (ou 1 ano após a disponibilidade de dados específicos do local, o que for é posterior) e 30 de junho de 2012. Os pacientes serão acompanhados desde a data de entrada na coorte do estudo até a ocorrência de qualquer ponto final do estudo (definido abaixo) ou censura devido a morte, saída do banco de dados, perda de plano de saúde contínuo ou inscrição no plano de medicamentos, entrada em um tratamento de longo prazo instalação, ou o final do período de estudo (ou a última data de disponibilidade de dados naquele local), o que ocorrer primeiro. Os dados de Alberta, Ontário e Nova Escócia serão restritos a pacientes com 66 anos ou mais, pois os dados de prescrição não estão disponíveis para pacientes mais jovens.

Seleção de caso-controle

A coorte definida acima será analisada usando uma abordagem de caso-controle aninhada, em que os casos são definidos como um primeiro diagnóstico de taquiarritmia ventricular (TV) ou morte súbita cardíaca (MSC) a qualquer momento após a entrada na coorte. Para cada caso, até 30 controles serão selecionados aleatoriamente entre os membros da coorte nos conjuntos de risco definidos pelo caso, após pareamento por idade, sexo, data de entrada na coorte (±1 ano) e duração do acompanhamento. A correspondência na duração do acompanhamento (ou seja, nossa melhor estimativa da duração da doença) servirá como um proxy para controlar o potencial de confusão pela progressão e gravidade da doença de Parkinson.

Avaliação de exposição

O período de exposição clinicamente relevante considerado para análise dos dados será o ano anterior à data índice, e a exposição à domperidona será classificada de acordo com as prescrições dispensadas durante esse período. Para todos os casos e seus controles correspondentes, os investigadores identificarão todas as prescrições de domperidona nos registros médicos computadorizados durante o ano anterior à data do índice. A exposição atual à domperidona será definida como uma prescrição dispensada dentro de 30 dias antes da data índice (35 dias para Saskatchewan). Uso recente, uso passado e não uso também serão explorados como categorias de exposição mutuamente exclusivas. Uso recente será definido como receita dispensada entre 31 e 90 dias antes da data índice, e uso passado como receita dispensada entre 91 e 365 dias antes da data índice. Sem uso será definido como não prescrição de domperidona no ano anterior à data índice e será a categoria de referência.

análise estatística

A regressão logística condicional será usada para estimar as razões de chance e os respectivos intervalos de confiança (ICs) de 95% da associação entre o uso de domperidona e o risco de TV/MSC. Nas análises secundárias, a TV/MSC será analisada de acordo com o tempo de uso da domperidona (30 dias) e a dose diária de domperidona (30 mg por dia). Além disso, serão realizadas diversas análises de sensibilidade, todas definidas a priori, para avaliar a robustez dos resultados. Finalmente, todas as estimativas específicas do local serão meta-analisadas usando modelos de efeitos fixos e aleatórios. A quantidade de heterogeneidade entre os locais será estimada usando a estatística I quadrado.