Domperidona y riesgo de muerte cardíaca súbita

El propósito de este estudio es evaluar el riesgo de eventos cardíacos graves asociados con el uso de domperidona en una cohorte de pacientes con enfermedad de Parkinson. Más específicamente, el objetivo del estudio es evaluar el riesgo de taquiarritmia ventricular y muerte cardíaca súbita asociada con el uso de domperidona en comparación con la ausencia de uso en pacientes con enfermedad de Parkinson. Además, a los investigadores también les gustaría determinar si el riesgo de arritmia ventricular y muerte cardíaca súbita aumenta con la dosis de domperidona en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Los investigadores utilizarán un enfoque de protocolo común para realizar estudios de cohortes retrospectivos utilizando datos de atención médica de ocho jurisdicciones (las provincias canadienses de Alberta, Columbia Británica, Manitoba, Nueva Escocia, Ontario, Quebec y Saskatchewan, así como el Reino Unido ( Reino Unido) Enlace de datos de investigación de práctica clínica [CPRD]). Las bases de datos canadienses contienen datos a nivel de población sobre facturación médica, diagnósticos y procedimientos de resúmenes de altas hospitalarias, estadísticas vitales y dispensaciones de medicamentos recetados. El CPRD es una base de datos clínica que es representativa de la población del Reino Unido y contiene los registros de pacientes atendidos en más de 680 prácticas de médicos generales en el Reino Unido; estos datos se vincularán a la base de datos de Estadísticas de episodios hospitalarios (HES), que contiene datos de procedimientos y diagnósticos en el hospital.

Población de estudio

En cada jurisdicción, los investigadores reunirán una cohorte de estudio que incluya a todos los pacientes con un nuevo diagnóstico de la enfermedad de Parkinson o una primera receta de un fármaco antiparkinsoniano entre el 1 de enero de 1990 (o 1 año después de que los datos específicos del sitio estén disponibles, lo que sea). es posterior) y el 30 de junio de 2012. Se hará un seguimiento de los pacientes desde la fecha de entrada en la cohorte del estudio hasta que ocurra el punto final del estudio (definido a continuación) o la censura debido a la muerte, la salida de la base de datos, la pérdida del plan de salud continuo o la inscripción en el plan de medicamentos, la entrada en un centro de atención a largo plazo. instalación, o al final del período de estudio (o la última fecha de disponibilidad de datos en ese sitio), lo que ocurra primero. Los datos de Alberta, Ontario y Nueva Escocia se limitarán a pacientes de 66 años o más, ya que los datos de prescripción no están disponibles para pacientes más jóvenes.

Selección de casos y controles

La cohorte definida anteriormente se analizará utilizando un enfoque anidado de casos y controles, donde los casos se definen como un primer diagnóstico de taquiarritmia ventricular (TV) o muerte súbita cardíaca (SCD) en cualquier momento después de la entrada en la cohorte. Para cada caso, se seleccionarán aleatoriamente hasta 30 controles entre los miembros de la cohorte en los conjuntos de riesgo definidos por el caso, después de emparejar por edad, sexo, fecha de ingreso a la cohorte (±1 año) y duración del seguimiento. La coincidencia de la duración del seguimiento (es decir, nuestra mejor estimación de la duración de la enfermedad) servirá como un indicador para controlar el potencial de confusión por la progresión y la gravedad de la enfermedad de Parkinson.

Asesoramiento de exposición

El período de exposición clínicamente relevante considerado para el análisis de datos será el año anterior a la fecha índice, y la exposición a domperidona se clasificará de acuerdo con las prescripciones dispensadas durante este período de tiempo. Para todos los casos y sus controles emparejados, los investigadores identificarán todas las recetas de domperidona de los registros médicos computarizados durante el año anterior a la fecha índice. La exposición actual a la domperidona se definirá como una receta dispensada dentro de los 30 días anteriores a la fecha índice (35 días para Saskatchewan). El uso reciente, el uso anterior y el no uso también se explorarán como categorías de exposición mutuamente excluyentes. Se considerará uso reciente la receta dispensada entre 31 y 90 días antes de la fecha índice, y uso pasado la receta dispensada entre 91 y 365 días antes de la fecha índice. El no uso se definirá como la no prescripción de domperidona en el año anterior a la fecha índice y será la categoría de referencia.

Análisis estadístico

Se utilizará la regresión logística condicional para estimar los cocientes de probabilidades y los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95 % de la asociación entre el uso de domperidona y el riesgo de TV/MSC. En análisis secundarios, VT/SCD se analizará según la duración del uso de domperidona (30 días) y la dosis diaria de domperidona (30 mg por día). Además, se realizarán varios análisis de sensibilidad, todos definidos a priori, para evaluar la robustez de los resultados. Finalmente, todas las estimaciones específicas del sitio se metaanalizarán utilizando modelos de efectos fijos y aleatorios. La cantidad de heterogeneidad entre sitios se estimará utilizando la estadística de I cuadrado.