Dompéridone et risque de mort cardiaque subite

Le but de cette étude est d'évaluer le risque d'événements cardiaques graves associés à l'utilisation de la dompéridone dans une cohorte de patients atteints de la maladie de Parkinson. Plus précisément, l'objectif de l'étude est d'évaluer le risque de tachyarythmie ventriculaire et de mort cardiaque subite associé à l'utilisation de la dompéridone par rapport à l'absence d'utilisation chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. En outre, les chercheurs souhaitent également déterminer si le risque d'arythmie ventriculaire et de mort cardiaque subite augmente avec la dose de dompéridone chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.

Les chercheurs utiliseront une approche de protocole commun pour mener des études de cohorte rétrospectives à l'aide de données sur les soins de santé provenant de huit juridictions (les provinces canadiennes de l'Alberta, de la Colombie-Britannique, du Manitoba, de la Nouvelle-Écosse, de l'Ontario, du Québec et de la Saskatchewan, ainsi que le Royaume-Uni ( Royaume-Uni) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Les bases de données canadiennes contiennent des données au niveau de la population sur la facturation des médecins, les diagnostics et les procédures à partir des résumés de sortie d'hôpital, des statistiques de l'état civil et des dispensations de médicaments sur ordonnance. Le CPRD est une base de données clinique représentative de la population britannique et contient les dossiers des patients vus dans plus de 680 cabinets de médecins généralistes au Royaume-Uni ; ces données seront liées à la base de données Hospital Episode Statistics (HES), qui contient des données sur les diagnostics et les procédures à l'hôpital.

Population étudiée

Dans chaque juridiction, les chercheurs réuniront une cohorte d'étude comprenant tous les patients ayant reçu un nouveau diagnostic de la maladie de Parkinson ou ayant reçu la toute première prescription d'un médicament antiparkinsonien entre le 1er janvier 1990 (ou un an après la disponibilité des données spécifiques au site, selon la est plus tard) et le 30 juin 2012. Les patients seront suivis à partir de la date d'entrée dans la cohorte de l'étude jusqu'à l'apparition de l'un des critères d'évaluation de l'étude (défini ci-dessous) ou de la censure en raison du décès, du départ de la base de données, de la perte du régime de soins de santé continus ou de l'inscription au régime d'assurance-médicaments, de l'entrée dans un établissement de soins de longue durée. installation, ou la fin de la période d'étude (ou la dernière date de disponibilité des données sur ce site), selon la première éventualité. Les données de l'Alberta, de l'Ontario et de la Nouvelle-Écosse seront limitées aux patients âgés de 66 ans et plus, car les données sur les ordonnances ne sont pas disponibles pour les patients plus jeunes.

Sélection cas-témoin

La cohorte définie ci-dessus sera analysée à l'aide d'une approche cas-témoin nichée, où les cas sont définis comme un premier diagnostic de tachyarythmie ventriculaire (TV) ou de mort cardiaque subite (SCD) à tout moment après l'entrée dans la cohorte. Pour chaque cas, jusqu'à 30 témoins seront sélectionnés au hasard parmi les membres de la cohorte dans les ensembles de risques définis par le cas, après appariement sur l'âge, le sexe, la date d'entrée dans la cohorte (± 1 an) et la durée du suivi. L'appariement sur la durée du suivi (c'est-à-dire notre meilleure estimation de la durée de la maladie) servira de proxy pour contrôler le potentiel de confusion par la progression et la gravité de la maladie de Parkinson.

Évaluation de l'exposition

La période d'exposition cliniquement pertinente considérée pour l'analyse des données sera l'année précédant la date index, et l'exposition à la dompéridone sera classée selon les prescriptions délivrées au cours de cette période. Pour tous les cas et leurs témoins appariés, les enquêteurs identifieront toutes les prescriptions de dompéridone à partir des dossiers médicaux informatisés au cours de l'année précédant la date index. L'exposition actuelle à la dompéridone sera définie comme une ordonnance délivrée dans les 30 jours précédant la date index (35 jours pour la Saskatchewan). L'utilisation récente, l'utilisation passée et l'absence d'utilisation seront également explorées en tant que catégories d'exposition mutuellement exclusives. L'utilisation récente sera définie comme une ordonnance délivrée entre 31 et 90 jours avant la date index, et l'utilisation passée comme une ordonnance délivrée entre 91 et 365 jours avant la date index. Aucune utilisation sera définie comme aucune prescription de dompéridone dans l'année précédant la date index et sera la catégorie de référence.

analyses statistiques

Une régression logistique conditionnelle sera utilisée pour estimer les rapports de cotes et les intervalles de confiance (IC) à 95 % correspondants de l'association entre l'utilisation de la dompéridone et le risque de TV/MSC. Dans les analyses secondaires, VT/SCD seront analysés en fonction de la durée d'utilisation de la dompéridone (30 jours) et de la dose quotidienne de dompéridone (30 mg par jour). De plus, plusieurs analyses de sensibilité seront menées, toutes définies a priori, pour évaluer la robustesse des résultats. Enfin, toutes les estimations spécifiques au site seront méta-analysées à l'aide de modèles à effets fixes et aléatoires. La quantité d'hétérogénéité entre les sites sera estimée à l'aide de la statistique I carré.