Domperidon og risiko for plutselig hjertedød

Hensikten med denne studien er å vurdere risikoen for alvorlige hjertehendelser forbundet med bruk av domperidon i en kohort av pasienter med Parkinsons sykdom. Mer spesifikt er studiens mål å vurdere risikoen for ventrikulær takyarytmi og plutselig hjertedød forbundet med bruk av domperidon sammenlignet med ingen bruk hos pasienter med Parkinsons sykdom. I tillegg vil etterforskerne også finne ut om risikoen for ventrikulær arytmi og plutselig hjertedød øker med dosen av domperidon hos pasienter med Parkinsons sykdom.

Etterforskerne vil bruke en fellesprotokolltilnærming for å gjennomføre retrospektive kohortstudier ved bruk av helsetjenester fra åtte jurisdiksjoner (de kanadiske provinsene Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan, samt Storbritannia ( UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De kanadiske databasene inneholder data på befolkningsnivå om legefakturering, diagnoser og prosedyrer fra utskrivningssammendrag fra sykehus, vital statistikk og dispensasjoner for reseptbelagte legemidler. CPRD er en klinisk database som er representativ for den britiske befolkningen og inneholder journaler for pasienter sett på over 680 allmennleger i Storbritannia; disse dataene vil bli koblet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som inneholder sykehusdiagnose og prosedyredata.

Studiepopulasjon

I hver jurisdiksjon vil etterforskerne sette sammen en studiekohort som inkluderer alle pasienter med en ny diagnose av Parkinsons sykdom eller en førstegangsresept av et antiparkinsonmedisin mellom 1. januar 1990 (eller 1 år etter stedsspesifikke data er tilgjengelig, avhengig av hva enn er senere) og 30. juni 2012. Pasienter vil bli fulgt fra datoen for studiekohortens inngang til forekomsten av enten studieendepunkt (definert nedenfor) eller sensur på grunn av død, avgang fra databasen, tap av kontinuerlig helseplan eller påmelding til legemiddelplan, inntreden i langtidspleie anlegget, eller slutten av studieperioden (eller siste dato for datatilgjengelighet på det stedet), avhengig av hva som inntreffer først. Data fra Alberta, Ontario og Nova Scotia vil være begrenset til pasienter i alderen 66 år og eldre, da reseptdata ikke er tilgjengelig for yngre pasienter.

Sak-kontroll valg

Kohorten definert ovenfor vil bli analysert ved hjelp av en nestet case-control-tilnærming, der tilfeller er definert som en første diagnose av ventrikulær takyarytmi (VT) eller plutselig hjertedød (SCD) når som helst etter kohortinngang. For hvert tilfelle vil opptil 30 kontroller velges tilfeldig blant kohortmedlemmene i risikosettene som er definert av caset, etter matching på alder, kjønn, dato for kohortens inntreden (±1 år) og varighet av oppfølging. Matching på varigheten av oppfølgingen (dvs. vårt beste estimat for varigheten av sykdommen) vil tjene som en proxy for å kontrollere potensialet for forvirring ved progresjon og alvorlighetsgrad av Parkinsons sykdom.

Eksponeringsvurdering

Den klinisk relevante eksponeringsperioden som vurderes for dataanalyse vil være året før indeksdatoen, og eksponering for domperidon vil bli klassifisert i henhold til resepter som er utlevert i løpet av denne tidsperioden. For alle tilfeller og deres samsvarende kontroller vil etterforskerne identifisere alle resepter for domperidon fra de datastyrte journalene i løpet av året før indeksdatoen. Gjeldende eksponering for domperidon vil bli definert som en resept utlevert innen 30 dager før indeksdatoen (35 dager for Saskatchewan). Nylig bruk, tidligere bruk og ingen bruk vil også bli utforsket som gjensidig utelukkende eksponeringskategorier. Nylig bruk vil bli definert som en resept utlevert mellom 31 og 90 dager før indeksdatoen, og tidligere bruk som en resept utlevert mellom 91 og 365 dager før indeksdatoen. Ingen bruk vil bli definert som ingen forskrivning av domperidon i året før indeksdatoen og vil være referansekategorien.

statistiske analyser

Betinget logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere oddsratioene og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI) av sammenhengen mellom domperidonbruk og risikoen for VT/SCD. I sekundære analyser vil VT/SCD bli analysert i henhold til varighet av domperidonbruk (30 dager), og til daglig dose av domperidon (30 mg per dag). I tillegg vil det bli gjennomført flere sensitivitetsanalyser, alle definert a priori, for å vurdere robustheten til resultatene. Til slutt vil alle stedsspesifikke estimater bli meta-analysert ved bruk av faste og tilfeldige effektmodeller. Mengden av heterogenitet mellom stedet vil bli estimert ved å bruke I-kvadrat-statistikken.