Domperidoni ja äkillisen sydänkuoleman riski

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida domperidonin käyttöön liittyvien vakavien sydäntapahtumien riskiä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden ryhmässä. Tarkemmin sanottuna tutkimuksen tavoitteena on arvioida domperidonin käyttöön liittyvää kammiotakyarytmian ja äkillisen sydänkuoleman riskiä verrattuna Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden ei-käyttöön. Lisäksi tutkijat haluavat myös selvittää, kasvaako Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden kammion rytmihäiriöiden ja äkillisen sydänkuoleman riski domperidoniannoksen myötä.

Tutkijat käyttävät yhteisen protokollan lähestymistapaa suorittaakseen retrospektiivisiä kohorttitutkimuksia, joissa käytetään terveydenhuoltotietoja kahdeksalta lainkäyttöalueelta (Kanadan Albertan provinssit, Brittiläinen Kolumbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec ja Saskatchewan sekä Yhdistynyt kuningaskunta () UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kanadan tietokannat sisältävät väestötason tietoja lääkärin laskutuksista, diagnooseista ja toimenpiteistä sairaalan kotiutusten tiivistelmistä, väestötilastoista ja reseptilääkkeiden luovutuksista. CPRD on kliininen tietokanta, joka edustaa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöä ja sisältää tiedot potilaista, joita on tavattu yli 680 yleislääkärin vastaanotolla Yhdistyneessä kuningaskunnassa. nämä tiedot linkitetään Hospital Episode Statistics (HES) -tietokantaan, joka sisältää sairaalan diagnoosi- ja toimenpidetiedot.

Tutkimusväestö

Kullakin lainkäyttöalueella tutkijat kokoavat tutkimuskohortin, joka sisältää kaikki potilaat, joilla on uusi Parkinsonin tautidiagnoosi tai ensimmäinen Parkinsonin taudin vastainen lääkemääräys 1. tammikuuta 1990 välisenä aikana (tai vuoden kuluttua siitä, kun paikkakohtaiset tiedot ovat saatavilla, riippuen siitä, kumpi on) on myöhemmin) ja 30. kesäkuuta 2012. Potilaita seurataan tutkimuskohorttiin tulopäivästä siihen saakka, kunnes joko tutkimuksen päätepiste (määritelty alla) tai sensurointi johtuu kuolemasta, tietokannasta poistumisesta, jatkuvan terveyssuunnitelman tai lääkesuunnitelman rekisteröinnin menettämisestä tai pitkäaikaishoitoon siirtymisestä. laitos tai tutkimusjakson loppu (tai viimeinen päivämäärä, jolloin tiedot ovat saatavilla kyseisessä paikassa), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Albertan, Ontarion ja Nova Scotian tiedot rajoitetaan 66-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille, koska nuorempien potilaiden reseptitietoja ei ole saatavilla.

Case-control-valinta

Yllä määritelty kohortti analysoidaan käyttämällä sisäkkäistä tapauskontrollilähestymistapaa, jossa tapaukset määritellään ensimmäiseksi kammiotakyarrytmian (VT) tai äkillisen sydänkuoleman (SCD) diagnoosiksi milloin tahansa kohorttiin saapumisen jälkeen. Jokaista tapausta kohden valitaan satunnaisesti enintään 30 kontrollia kohortin jäsenten joukosta tapauksen määrittelemissä riskiryhmissä sen jälkeen, kun ikä, sukupuoli, kohorttitulopäivä (±1 vuosi) ja seurannan kesto on täsmäytetty. Seurannan keston vastaaminen (eli paras arviomme taudin kestosta) toimii välitysnä Parkinsonin taudin etenemisen ja vaikeusasteen aiheuttaman hämmennyksen hallinnassa.

Altistumisen arviointi

Tietojen analysoinnissa huomioon otettava kliinisesti merkityksellinen altistusjakso on indeksipäivää edeltävä vuosi, ja altistuminen domperidonille luokitellaan tämän ajanjakson aikana annettujen lääkemääräysten mukaan. Kaikkien tapausten ja niitä vastaavien kontrollien osalta tutkijat tunnistavat kaikki domperidonia koskevat reseptit tietokoneisista potilaskertomuksista indeksipäivää edeltävän vuoden aikana. Nykyinen altistuminen domperidonille määritellään reseptiksi, joka jaetaan 30 päivän sisällä ennen indeksipäivää (35 päivää Saskatchewanissa). Viimeaikainen käyttö, aikaisempi käyttö ja ei käyttöä tarkastellaan myös toisensa poissulkevina altistumiskategorioina. Viimeaikainen käyttö määritellään reseptiksi, joka on annettu 31–90 päivää ennen indeksipäivää, ja aiempaa käyttöä reseptiksi, joka on annettu 91–365 päivää ennen indeksipäivää. Käyttöä ei määritellä, jos domperidonia ei ole määrätty indeksipäivää edeltävänä vuonna, ja se on vertailuluokka.

Tilastolliset analyysit

Ehdollista logistista regressiota käytetään domperidonin käytön ja VT/SCD-riskin välisen yhteyden todennäköisyyssuhteiden ja vastaavien 95 %:n luottamusvälien (CI:n) arvioimiseen. Toissijaisissa analyyseissä VT/SCD analysoidaan domperidonin käytön keston (30 päivää) ja domperidonin päivittäisen annoksen (30 mg päivässä) mukaan. Lisäksi suoritetaan useita herkkyysanalyysejä, jotka kaikki määritellään etukäteen tulosten luotettavuuden arvioimiseksi. Lopuksi kaikki paikkakohtaiset estimaatit meta-analysoidaan käyttämällä kiinteitä ja satunnaisvaikutusmalleja. Kohteiden välisen heterogeenisyyden määrä arvioidaan käyttämällä I-neliötilastoa.