Domperidone e rischio di morte cardiaca improvvisa

Lo scopo di questo studio è valutare il rischio di eventi cardiaci gravi associati all'uso di domperidone in una coorte di pazienti con malattia di Parkinson. Più in particolare, l'obiettivo dello studio è valutare il rischio di tachiaritmia ventricolare e morte cardiaca improvvisa associato all'uso di domperidone rispetto al non uso nei pazienti con malattia di Parkinson. Inoltre, i ricercatori vorrebbero anche determinare se il rischio di aritmia ventricolare e morte cardiaca improvvisa aumenta con la dose di domperidone nei pazienti con malattia di Parkinson.

I ricercatori utilizzeranno un approccio a protocollo comune per condurre studi di coorte retrospettivi utilizzando i dati sanitari di otto giurisdizioni (le province canadesi di Alberta, British Columbia, Manitoba, Nuova Scozia, Ontario, Quebec e Saskatchewan, nonché il Regno Unito ( Regno Unito) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). I database canadesi contengono dati a livello di popolazione sulla fatturazione del medico, diagnosi e procedure da estratti di dimissioni ospedaliere, statistiche vitali e dispense per farmaci da prescrizione. Il CPRD è un database clinico rappresentativo della popolazione del Regno Unito e contiene le registrazioni dei pazienti visitati presso oltre 680 studi di medicina generale nel Regno Unito; questi dati saranno collegati al database Hospital Episode Statistics (HES), che contiene dati diagnostici e procedurali in ospedale.

Popolazione di studio

In ciascuna giurisdizione, i ricercatori riuniranno una coorte di studio che include tutti i pazienti con una nuova diagnosi di morbo di Parkinson o una prima prescrizione in assoluto di un farmaco antiparkinson tra il 1 gennaio 1990 (o 1 anno dopo che i dati specifici del sito sono disponibili, a seconda di quale è successivo) e il 30 giugno 2012. I pazienti saranno seguiti dalla data di ingresso nella coorte dello studio fino al verificarsi dell'endpoint dello studio (definito di seguito) o della censura dovuta a decesso, uscita dal database, perdita del piano sanitario continuo o iscrizione al piano farmacologico, ingresso in un'assistenza a lungo termine struttura o la fine del periodo di studio (o l'ultima data di disponibilità dei dati in quel sito), a seconda di quale evento si verifichi per primo. I dati provenienti da Alberta, Ontario e Nuova Scozia saranno limitati ai pazienti di età pari o superiore a 66 anni poiché i dati di prescrizione non sono disponibili per i pazienti più giovani.

Selezione caso-controllo

La coorte sopra definita verrà analizzata utilizzando un approccio caso-controllo nidificato, in cui i casi sono definiti come una prima diagnosi di tachiaritmia ventricolare (TV) o morte cardiaca improvvisa (SCD) in qualsiasi momento dopo l'ingresso nella coorte. Per ogni caso, fino a 30 controlli saranno selezionati casualmente tra i membri della coorte nei set di rischio definiti dal caso, dopo aver confrontato età, sesso, data di ingresso nella coorte (± 1 anno) e durata del follow-up. La corrispondenza sulla durata del follow-up (cioè la nostra migliore stima della durata della malattia) servirà come proxy per controllare il potenziale di confusione per progressione e gravità della malattia di Parkinson.

Valutazione dell'esposizione

Il periodo di esposizione clinicamente rilevante considerato per l'analisi dei dati sarà l'anno precedente la data indice e l'esposizione a domperidone sarà classificata in base alle prescrizioni dispensate durante questo periodo di tempo. Per tutti i casi e i controlli corrispondenti, gli investigatori identificheranno tutte le prescrizioni per domperidone dalle cartelle cliniche informatizzate durante l'anno precedente alla data indice. L'attuale esposizione al domperidone sarà definita come prescrizione dispensata entro 30 giorni prima della data indice (35 giorni per il Saskatchewan). Anche l'uso recente, l'uso passato e il non utilizzo saranno esplorati come categorie di esposizione che si escludono a vicenda. Per uso recente si intende una prescrizione dispensata tra 31 e 90 giorni prima della data indice e per uso passato una prescrizione dispensata tra 91 e 365 giorni prima della data indice. Nessun uso sarà definito come mancata prescrizione di domperidone nell'anno precedente la data dell'indice e costituirà la categoria di riferimento.

analisi statistiche

Verrà utilizzata la regressione logistica condizionale per stimare gli odds ratio ei corrispondenti intervalli di confidenza al 95% (IC) dell'associazione tra l'uso di domperidone e il rischio di TV/SCD. Nelle analisi secondarie, la TV/SCD sarà analizzata in base alla durata dell'uso di domperidone (30 giorni) e alla dose giornaliera di domperidone (30 mg al giorno). Inoltre, verranno condotte diverse analisi di sensitività, tutte definite a priori, per valutare la robustezza dei risultati. Infine, tutte le stime sito-specifiche saranno meta-analizzate utilizzando modelli a effetti fissi e casuali. La quantità di eterogeneità tra i siti sarà stimata utilizzando la statistica I quadrato.