Domperidon und das Risiko eines plötzlichen Herztodes

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung des Risikos schwerwiegender kardialer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Domperidon bei einer Kohorte von Patienten mit Parkinson-Krankheit. Genauer gesagt besteht das Ziel der Studie darin, das Risiko einer ventrikulären Tachyarrhythmie und eines plötzlichen Herztods im Zusammenhang mit der Anwendung von Domperidon im Vergleich zur Nichtanwendung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit zu bewerten. Darüber hinaus möchten die Forscher auch feststellen, ob das Risiko für ventrikuläre Arrhythmien und plötzlichen Herztod bei Patienten mit Morbus Parkinson mit der Dosis von Domperidon steigt.

Die Forscher werden einen Common-Protocol-Ansatz verwenden, um retrospektive Kohortenstudien unter Verwendung von Gesundheitsdaten aus acht Gerichtsbarkeiten (den kanadischen Provinzen Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec und Saskatchewan sowie dem Vereinigten Königreich ( UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Die kanadischen Datenbanken enthalten Daten auf Bevölkerungsebene zu Arztabrechnungen, Diagnosen und Verfahren aus Krankenhausentlassungen, Vitalstatistiken und Ausnahmegenehmigungen für verschreibungspflichtige Medikamente. Das CPRD ist eine klinische Datenbank, die repräsentativ für die britische Bevölkerung ist und die Aufzeichnungen von Patienten enthält, die in über 680 Allgemeinarztpraxen im Vereinigten Königreich behandelt wurden; diese Daten werden mit der Datenbank „Hospital Episode Statistics“ (HES) verknüpft, die Diagnose- und Verfahrensdaten im Krankenhaus enthält.

Studienpopulation

In jeder Gerichtsbarkeit werden die Prüfärzte eine Studienkohorte zusammenstellen, die alle Patienten mit einer neuen Diagnose der Parkinson-Krankheit oder einer erstmaligen Verschreibung eines Antiparkinson-Medikaments zwischen dem 1 ist später) und 30. Juni 2012. Die Patienten werden ab dem Datum des Eintritts in die Studienkohorte bis zum Eintritt entweder des Studienendpunkts (unten definiert) oder der Zensur aufgrund von Tod, Verlassen der Datenbank, Verlust der Aufnahme in einen kontinuierlichen Gesundheitsplan oder Medikamentenplan, Eintritt in eine Langzeitpflege nachverfolgt Einrichtung oder das Ende des Studienzeitraums (oder das letzte Datum der Datenverfügbarkeit an diesem Standort), je nachdem, was zuerst eintritt. Daten aus Alberta, Ontario und Nova Scotia werden auf Patienten ab 66 Jahren beschränkt, da für jüngere Patienten keine Verschreibungsdaten verfügbar sind.

Fallkontrollauswahl

Die oben definierte Kohorte wird unter Verwendung eines verschachtelten Fall-Kontroll-Ansatzes analysiert, wobei Fälle als Erstdiagnose einer ventrikulären Tachyarrhythmie (VT) oder eines plötzlichen Herztods (SCD) zu einem beliebigen Zeitpunkt nach Eintritt in die Kohorte definiert werden. Für jeden Fall werden bis zu 30 Kontrollen nach dem Zufallsprinzip unter den Kohortenmitgliedern in den durch den Fall definierten Risikosets ausgewählt, nachdem Alter, Geschlecht, Datum des Kohorteneintritts (± 1 Jahr) und Dauer der Nachbeobachtung abgeglichen wurden. Die Anpassung an die Dauer der Nachbeobachtung (d. h. unsere beste Schätzung der Krankheitsdauer) dient als Proxy, um das Potenzial für eine Verwechslung durch das Fortschreiten und die Schwere der Parkinson-Krankheit zu kontrollieren.

Expositionsbewertung

Der für die Datenanalyse berücksichtigte klinisch relevante Expositionszeitraum ist das Jahr vor dem Indexdatum, und die Exposition gegenüber Domperidon wird gemäß den während dieses Zeitraums abgegebenen Verschreibungen klassifiziert. Für alle Fälle und die dazugehörigen Kontrollen identifizieren die Ermittler alle Verschreibungen für Domperidon aus den computergestützten Krankenakten im Jahr vor dem Indexdatum. Die aktuelle Exposition gegenüber Domperidon wird als ein Rezept definiert, das innerhalb von 30 Tagen vor dem Indexdatum (35 Tage für Saskatchewan) abgegeben wird. Kürzliche Verwendung, frühere Verwendung und keine Verwendung werden ebenfalls als sich gegenseitig ausschließende Expositionskategorien untersucht. Kürzliche Verwendung wird als Rezept definiert, das zwischen 31 und 90 Tagen vor dem Indexdatum ausgegeben wurde, und vergangene Verwendung als Rezept, das zwischen 91 und 365 Tagen vor dem Indexdatum ausgegeben wurde. Keine Verwendung wird als keine Verschreibung von Domperidon im Jahr vor dem Indexdatum definiert und ist die Referenzkategorie.

Statistische Analysen

Die bedingte logistische Regression wird verwendet, um die Odds Ratios und die entsprechenden 95 % Konfidenzintervalle (CIs) des Zusammenhangs zwischen der Anwendung von Domperidon und dem Risiko einer VT/SCD abzuschätzen. In sekundären Analysen wird VT/SCD nach der Dauer der Domperidonanwendung (30 Tage) und der täglichen Dosis von Domperidon (30 mg pro Tag) analysiert. Darüber hinaus werden mehrere Sensitivitätsanalysen durchgeführt, die alle a priori definiert sind, um die Robustheit der Ergebnisse zu bewerten. Schließlich werden alle standortspezifischen Schätzungen unter Verwendung von Modellen mit festen und zufälligen Effekten einer Metaanalyse unterzogen. Das Ausmaß der Heterogenität zwischen den Standorten wird unter Verwendung der I-Quadrat-Statistik geschätzt.