Домперидон и риск внезапной сердечной смерти

Целью данного исследования является оценка риска серьезных сердечных событий, связанных с применением домперидона в когорте пациентов с болезнью Паркинсона. В частности, целью исследования является оценка риска желудочковой тахиаритмии и внезапной сердечной смерти, связанных с применением домперидона, по сравнению с отсутствием его применения у пациентов с болезнью Паркинсона. Кроме того, исследователи также хотели бы определить, увеличивается ли риск желудочковой аритмии и внезапной сердечной смерти с дозой домперидона у пациентов с болезнью Паркинсона.

Исследователи будут использовать подход общего протокола для проведения ретроспективных когортных исследований с использованием данных о здравоохранении из восьми юрисдикций (канадские провинции Альберта, Британская Колумбия, Манитоба, Новая Шотландия, Онтарио, Квебек и Саскачеван, а также Соединенное Королевство). Великобритания) Ссылка данных исследований клинической практики [CPRD]). Базы данных Канады содержат данные о счетах врачей, диагнозах и процедурах на уровне населения из выписок из больниц, статистики естественного движения населения и выдачи рецептурных лекарств. CPRD представляет собой клиническую базу данных, которая является репрезентативной для населения Великобритании и содержит записи о пациентах, наблюдавшихся в более чем 680 клиниках врачей общей практики в Великобритании; эти данные будут связаны с базой данных статистики госпитальных эпизодов (HES), которая содержит данные о внутрибольничной диагностике и процедурах.

Исследуемая популяция

В каждой юрисдикции исследователи соберут когорту для исследования, включающую всех пациентов с новым диагнозом болезни Паркинсона или впервые назначенным противопаркинсоническим препаратом в период с 1 января 1990 г. позже) и 30 июня 2012 г. Пациенты будут наблюдаться с даты включения в когорту исследования до наступления конечной точки исследования (определено ниже) или цензурирования из-за смерти, исключения из базы данных, потери плана непрерывного медицинского обслуживания или регистрации в плане лекарств, включения в программу долгосрочного ухода. учреждение или конец периода исследования (или последняя дата доступности данных в этом центре), в зависимости от того, что наступит раньше. Данные из Альберты, Онтарио и Новой Шотландии будут ограничены пациентами в возрасте 66 лет и старше, поскольку данные о назначении для более молодых пациентов недоступны.

Выбор случай-контроль

Когорта, определенная выше, будет проанализирована с использованием вложенного подхода «случай-контроль», где случаи определяются как первый диагноз желудочковой тахиаритмии (ЖТ) или внезапной сердечной смерти (ВСС) в любое время после включения в когорту. Для каждого случая будет случайным образом выбрано до 30 контролей среди членов когорты в наборах риска, определяемых случаем, после сопоставления по возрасту, полу, дате включения в когорту (±1 год) и продолжительности наблюдения. Сопоставление продолжительности наблюдения (т. е. наша наилучшая оценка продолжительности заболевания) будет служить косвенным показателем для контроля возможности смешения прогрессирования и тяжести болезни Паркинсона.

Оценка воздействия

Клинически значимым периодом воздействия, рассматриваемым для анализа данных, будет год, предшествующий дате индексации, и воздействие домперидона будет классифицироваться в соответствии с рецептами, выписанными в течение этого периода времени. Для всех случаев и соответствующих им контролей исследователи определят все рецепты на домперидон из компьютеризированных медицинских карт в течение года, предшествующего дате индексации. Текущее воздействие домперидона будет определяться как рецепт, выписанный в течение 30 дней до индексной даты (35 дней для Саскачевана). Недавнее использование, использование в прошлом и отсутствие использования также будут изучаться как взаимоисключающие категории воздействия. Недавнее использование будет определяться как рецепт, выданный в период от 31 до 90 дней до индексной даты, а прошлое использование — как рецепт, выданный в период между 91 и 365 днями до индексной даты. Неиспользование будет определяться как отсутствие назначения домперидона в течение года, предшествующего дате индексации, и будет считаться эталонной категорией.

Статистический анализ

Условная логистическая регрессия будет использоваться для оценки отношения шансов и соответствующих 95% доверительных интервалов (ДИ) связи между применением домперидона и риском ЖТ/ВСС. Во вторичных анализах ЖТ/ВСС будет анализироваться в зависимости от продолжительности приема домперидона (30 дней) и суточной дозы домперидона (30 мг в сутки). Кроме того, будет проведено несколько анализов чувствительности, все из которых определены априори, для оценки надежности результатов. Наконец, все оценки для конкретных участков будут подвергнуты метаанализу с использованием моделей фиксированных и случайных эффектов. Величина неоднородности между сайтами будет оцениваться с использованием статистики I-квадрата.