Domperidon a riziko náhlé srdeční smrti

Účelem této studie je posoudit riziko závažných srdečních příhod spojených s užíváním domperidonu u kohorty pacientů s Parkinsonovou chorobou. Konkrétněji je cílem studie zhodnotit riziko ventrikulární tachyarytmie a náhlé srdeční smrti spojené s užíváním domperidonu ve srovnání s nepoužitím u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Kromě toho by vyšetřovatelé také chtěli zjistit, zda se riziko komorové arytmie a náhlé srdeční smrti zvyšuje s dávkou domperidonu u pacientů s Parkinsonovou chorobou.

Vyšetřovatelé použijí přístup založený na společném protokolu k provádění retrospektivních kohortových studií s využitím údajů o zdravotní péči z osmi jurisdikcí (kanadské provincie Alberta, Britská Kolumbie, Manitoba, Nové Skotsko, Ontario, Quebec a Saskatchewan a také Spojené království ( UK) Datalink pro výzkum klinické praxe [CPRD]). Kanadské databáze obsahují údaje na úrovni populace o účtování lékařů, diagnózách a postupech z výpisů propuštění z nemocnice, zásadní statistiky a výdeje léků na předpis. CPRD je klinická databáze, která je reprezentativní pro populaci Spojeného království a obsahuje záznamy o pacientech navštívených ve více než 680 ordinacích praktických lékařů ve Spojeném království; tato data budou propojena s databází Hospital Episode Statistics (HES), která obsahuje údaje o diagnóze a postupech v nemocnici.

Studijní populace

V každé jurisdikci sestaví vyšetřovatelé studijní kohortu, která bude zahrnovat všechny pacienty s novou diagnózou Parkinsonovy choroby nebo historicky prvním předpisem antiparkinsonika mezi 1. lednem 1990 (nebo 1 rok poté, co budou k dispozici specifická data, podle toho, která je pozdější) a 30. června 2012. Pacienti budou sledováni od data vstupu do studijní kohorty až do výskytu buď koncového bodu studie (definovaného níže) nebo cenzury z důvodu úmrtí, odchodu z databáze, ztráty trvalého zdravotního plánu nebo zařazení do lékového plánu, vstupu do dlouhodobé péče zařízení nebo konec období studie (nebo poslední datum dostupnosti dat na daném místě), podle toho, co nastane dříve. Údaje z Alberty, Ontaria a Nového Skotska budou omezeny na pacienty ve věku 66 let a starší, protože údaje o předpisech pro mladší pacienty nejsou k dispozici.

Case-control výběr

Výše definovaná kohorta bude analyzována pomocí vnořeného přístupu case-control, kde jsou případy definovány jako první diagnóza komorové tachyarytmie (VT) nebo náhlé srdeční smrti (SCD) kdykoli po vstupu do kohorty. Pro každý případ bude náhodně vybráno až 30 kontrol mezi členy kohorty v souborech rizik definovaných případem, po shodě podle věku, pohlaví, data vstupu do kohorty (±1 rok) a délky sledování. Porovnání délky sledování (tj. náš nejlepší odhad doby trvání onemocnění) bude sloužit jako proxy pro kontrolu potenciálního zkreslení progresí a závažnosti Parkinsonovy choroby.

Hodnocení expozice

Klinicky relevantní období expozice uvažované pro analýzu dat bude rok předcházející datu indexu a expozice domperidonu bude klasifikována podle předpisů vydaných během tohoto časového období. U všech případů a jejich odpovídajících kontrol vyšetřovatelé identifikují všechny předpisy na domperidon z počítačových lékařských záznamů během roku před datem indexu. Současná expozice domperidonu bude definována jako předpis vydaný do 30 dnů před datem indexu (35 dnů pro Saskatchewan). Nedávné použití, minulé použití a žádné použití budou také zkoumány jako vzájemně se vylučující kategorie expozice. Nedávné použití bude definováno jako předpis vydaný mezi 31 a 90 dny před datem indexu a minulé použití jako předpis vydaný mezi 91 a 365 dny před datem indexu. Žádné použití nebude definováno jako nepředepsání domperidonu v roce předcházejícím datu indexu a bude referenční kategorií.

Statistické analýzy

K odhadu poměrů šancí a odpovídajících 95% intervalů spolehlivosti (CI) vztahu mezi užíváním domperidonu a rizikem VT/SCD bude použita podmíněná logistická regrese. V sekundárních analýzách bude VT/SCD analyzována podle délky užívání domperidonu (30 dnů) a podle denní dávky domperidonu (30 mg denně). Kromě toho bude provedeno několik analýz citlivosti, všechny definované a priori, aby se posoudila robustnost výsledků. Nakonec budou všechny odhady specifické pro lokalitu metaanalyzovány pomocí modelů pevných a náhodných efektů. Množství heterogenity mezi lokalitami bude odhadnuto pomocí statistiky I kvadrát.