Domperidon og risiko for pludselig hjertedød

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere risikoen for alvorlige hjertehændelser forbundet med brugen af ​​domperidon i en kohorte af patienter med Parkinsons sygdom. Mere specifikt er undersøgelsens formål at vurdere risikoen for ventrikulær takyarytmi og pludselig hjertedød forbundet med brugen af ​​domperidon sammenlignet med ingen brug hos patienter med Parkinsons sygdom. Derudover vil efterforskerne også gerne afgøre, om risikoen for ventrikulær arytmi og pludselig hjertedød stiger med dosis af domperidon hos patienter med Parkinsons sygdom.

Efterforskerne vil bruge en fælles-protokol-tilgang til at udføre retrospektive kohorteundersøgelser ved hjælp af sundhedsdata fra otte jurisdiktioner (de canadiske provinser Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec og Saskatchewan samt Storbritannien ( UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De canadiske databaser indeholder data på befolkningsniveau om lægefakturering, diagnoser og procedurer fra hospitalsudskrivningsresuméer, vitale statistikker og dispensationer for receptpligtig medicin. CPRD er en klinisk database, der er repræsentativ for den britiske befolkning og indeholder optegnelser for patienter, der er set på over 680 praktiserende læger i Storbritannien; disse data vil blive knyttet til Hospital Episode Statistics (HES) databasen, som indeholder hospitalsdiagnose og proceduredata.

Studiebefolkning

I hver jurisdiktion vil efterforskerne sammensætte en studiekohorte, der omfatter alle patienter med en ny diagnose af Parkinsons sygdom eller en første ordination af et antiparkinson-lægemiddel mellem 1. januar 1990 (eller 1 år efter stedspecifikke data er tilgængelige, alt efter hvad der end er er senere) og 30. juni 2012. Patienter vil blive fulgt fra datoen for studiekohortens indtræden, indtil forekomsten af ​​enten undersøgelsens endepunkt (defineret nedenfor) eller censurering på grund af død, afgang fra databasen, tab af kontinuerlig sundhedsplan eller tilmelding til lægemiddelplan, indtræden i en langtidspleje facilitet eller slutningen af ​​undersøgelsesperioden (eller sidste dato for datatilgængelighed på det pågældende sted), alt efter hvad der indtræffer først. Data fra Alberta, Ontario og Nova Scotia vil være begrænset til patienter i alderen 66 år og ældre, da receptdata ikke er tilgængelige for yngre patienter.

Valg af sagskontrol

Den ovenfor definerede kohorte vil blive analyseret ved hjælp af en indlejret case-control tilgang, hvor tilfælde defineres som en første diagnose af ventrikulær takyarytmi (VT) eller pludselig hjertedød (SCD) når som helst efter kohorteindtræden. For hvert tilfælde vil op til 30 kontroller blive tilfældigt udvalgt blandt kohortemedlemmerne i de risikosæt, som casen definerer, efter matchning på alder, køn, dato for kohortens indtræden (±1 år) og varigheden af ​​opfølgningen. Matchning af varigheden af ​​opfølgningen (dvs. vores bedste estimat af sygdommens varighed) vil tjene som en proxy til kontrol for potentialet for forvirring ved progression og sværhedsgrad af Parkinsons sygdom.

Eksponeringsvurdering

Den klinisk relevante eksponeringsperiode, der tages i betragtning til dataanalyse, vil være året før indeksdatoen, og eksponering for domperidon vil blive klassificeret i henhold til recepter, der er udleveret i denne periode. For alle tilfælde og deres matchede kontroller vil efterforskerne identificere alle recepter for domperidon fra de computeriserede lægejournaler i løbet af året før indeksdatoen. Aktuel eksponering for domperidon vil blive defineret som en recept, der udleveres inden for 30 dage før indeksdatoen (35 dage for Saskatchewan). Nylig brug, tidligere brug og ingen brug vil også blive udforsket som gensidigt udelukkende eksponeringskategorier. Nylig brug vil blive defineret som en recept udleveret mellem 31 og 90 dage før indeksdatoen, og tidligere brug som en recept udleveret mellem 91 og 365 dage før indeksdatoen. Ingen brug vil blive defineret som ingen ordination af domperidon i året før indeksdatoen og vil være referencekategorien.

Statistiske analyser

Betinget logistisk regression vil blive brugt til at estimere oddsratioerne og tilsvarende 95 % konfidensintervaller (CI'er) af sammenhængen mellem brug af domperidon og risikoen for VT/SCD. I sekundære analyser vil VT/SCD blive analyseret i henhold til varigheden af ​​domperidonbrug (30 dage) og til den daglige dosis af domperidon (30 mg pr. dag). Derudover vil der blive gennemført adskillige følsomhedsanalyser, alle defineret a priori, for at vurdere resultaternes robusthed. Endelig vil alle stedspecifikke estimater blive meta-analyseret ved hjælp af faste og tilfældige effektmodeller. Mængden af ​​heterogenitet mellem steder vil blive estimeret ved hjælp af I-kvadrat-statistikken.