Domperidon és a hirtelen szívhalál kockázata

E vizsgálat célja a domperidon alkalmazásával összefüggő súlyos szívbetegségek kockázatának felmérése Parkinson-kórban szenvedő betegek egy csoportjában. Pontosabban, a vizsgálat célja a kamrai tachyarrhythmia és a hirtelen szívhalál kockázatának felmérése a domperidon használatával összevetve, összehasonlítva a Parkinson-kórban szenvedő betegek alkalmazásának mellőzésével. Emellett a kutatók azt is szeretnék meghatározni, hogy a kamrai aritmia és a hirtelen szívhalál kockázata nő-e a domperidon dózisával Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.

A nyomozók közös protokollos megközelítést alkalmaznak, hogy retrospektív kohorszvizsgálatokat végezzenek nyolc joghatóság egészségügyi adatainak felhasználásával (a kanadai Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec és Saskatchewan tartományok, valamint az Egyesült Királyság). UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). A kanadai adatbázisok lakossági szintű adatokat tartalmaznak az orvosok számlázásával, a kórházi elbocsátási kivonatok diagnózisaival és eljárásaival, valamint a létfontosságú statisztikákkal és a vényköteles gyógyszerek kiadásával kapcsolatban. A CPRD egy klinikai adatbázis, amely az Egyesült Királyság lakosságát reprezentálja, és az Egyesült Királyságban több mint 680 háziorvosi praxisban látott betegek nyilvántartásait tartalmazza; ezeket az adatokat a Hospital Episode Statistics (HES) adatbázishoz kapcsoljuk, amely a kórházi diagnózis és eljárás adatait tartalmazza.

Tanulmányi populáció

Minden joghatóságban a vizsgálók összeállítanak egy vizsgálati csoportot, amely magában foglalja az összes olyan beteget, akinél újonnan Parkinson-kórt diagnosztizáltak, vagy 1990. január 1. között először írtak fel Parkinson-kór elleni gyógyszert (vagy 1 évvel azután, hogy a helyspecifikus adatok rendelkezésre állnak, attól függően, hogy melyik) később van) és 2012. június 30. A betegeket a vizsgálati kohorszba való belépés időpontjától követik a vizsgálati végpont (lásd alább), vagy a halál, az adatbázisból való kilépés, a folyamatos egészségügyi terv vagy a gyógyszerterv megszakítása, a tartós gondozásba kerülés miatti cenzúra bekövetkezéséig. létesítmény, vagy a vizsgálati időszak vége (vagy az adatok azon a helyszínen való rendelkezésre állásának utolsó dátuma), attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az Alberta, Ontario és Nova Scotia adatai a 66 éves és idősebb betegekre korlátozódnak, mivel a fiatalabb betegekre vonatkozó receptre vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Case-control kiválasztása

A fent meghatározott kohorsz elemzése beágyazott eset-kontroll megközelítéssel történik, ahol az eseteket a kamrai tachyarrhythmia (VT) vagy a hirtelen szívhalál (SCD) első diagnózisaként határozzák meg a kohorszba való belépés után bármikor. Minden esetben legfeljebb 30 kontrollt választanak ki véletlenszerűen a kohorsztagok közül az eset által meghatározott kockázati csoportokban, az életkor, a nem, a kohorszba való belépés dátuma (±1 év) és a követés időtartama alapján. A nyomon követés időtartamának egyeztetése (vagyis a betegség időtartamára vonatkozó legjobb becslésünk) a Parkinson-kór progressziója és súlyossága által okozott összezavarás lehetőségének ellenőrzésére szolgál.

Expozíciós értékelés

Az adatok elemzésénél figyelembe vett klinikailag releváns expozíciós időszak az index dátumát megelőző év, és a domperidon expozíciót az ebben az időszakban kiadott receptek szerint osztályozzák. Minden eset és a hozzájuk tartozó kontrollok esetében a vizsgálók azonosítják a domperidonra vonatkozó összes felírást a számítógépes orvosi nyilvántartásból az index dátumát megelőző év során. A jelenlegi domperidon-expozíciót az index dátuma előtt 30 napon belül felírt receptként határozzák meg (Saskatchewan esetében 35 napon belül). A közelmúltbeli használat, a múltbeli használat és a felhasználás hiánya szintén kölcsönösen kizáró expozíciós kategóriákként szerepel. A közelmúltban történő használat az index dátuma előtt 31 és 90 nappal, a korábbi használat pedig az index dátuma előtt 91 és 365 nappal korábban kiadott vényként kerül meghatározásra. A felhasználás tilalma a domperidon felírásának hiányaként minősül az index dátumát megelőző évben, és ez a referenciakategória.

statisztikai elemzések

Feltételes logisztikus regressziót alkalmazunk az esélyhányadosok és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallumok (CI) becslésére a domperidon-használat és a VT/SCD kockázata közötti összefüggésre vonatkozóan. A másodlagos elemzések során a VT/SCD-t a domperidon-használat időtartama (30 nap) és a domperidon napi adagja (30 mg/nap) alapján elemzik. Ezenkívül számos érzékenységi elemzést végeznek, amelyek mindegyike előzetesen meghatározásra kerül az eredmények robusztusságának értékelésére. Végül az összes helyspecifikus becslés metaanalízisre kerül rögzített és véletlenszerű hatásmodellek segítségével. A helyek közötti heterogenitás mértékét az I négyzet statisztika segítségével becsüljük meg.