Domperidon en risico op plotselinge hartdood

Het doel van deze studie is om het risico te beoordelen op ernstige cardiale gebeurtenissen geassocieerd met het gebruik van domperidon in een cohort van patiënten met de ziekte van Parkinson. Meer specifiek is het doel van de studie het beoordelen van het risico op ventriculaire tachyaritmie en plotselinge hartdood geassocieerd met het gebruik van domperidon in vergelijking met geen gebruik bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Daarnaast willen de onderzoekers ook bepalen of het risico op ventriculaire aritmie en plotselinge hartdood toeneemt met de dosis domperidon bij patiënten met de ziekte van Parkinson.

De onderzoekers zullen een gemeenschappelijke protocolbenadering gebruiken om retrospectieve cohortstudies uit te voeren met behulp van gezondheidszorggegevens uit acht rechtsgebieden (de Canadese provincies Alberta, British Columbia, Manitoba, Nova Scotia, Ontario, Quebec en Saskatchewan, evenals het Verenigd Koninkrijk ( UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). De Canadese databases bevatten gegevens op populatieniveau over doktersfacturering, diagnoses en procedures uit samenvattingen van ziekenhuisontslag, vitale statistieken en dispensaties voor geneesmiddelen op recept. De CPRD is een klinische database die representatief is voor de Britse bevolking en de dossiers bevat van patiënten die in meer dan 680 huisartsenpraktijken in het VK zijn gezien; deze gegevens worden gekoppeld aan de Hospital Episode Statistics (HES)-database, die diagnose- en proceduregegevens in het ziekenhuis bevat.

Studie Bevolking

In elke jurisdictie zullen de onderzoekers een studiecohort samenstellen dat alle patiënten omvat met een nieuwe diagnose van de ziekte van Parkinson of een allereerste recept van een antiparkinsonmedicijn tussen 1 januari 1990 (of 1 jaar nadat locatiespecifieke gegevens beschikbaar zijn, afhankelijk van wat is later) en 30 juni 2012. Patiënten zullen worden gevolgd vanaf de datum van binnenkomst in het studiecohort tot het optreden van een van de onderzoekseindpunten (hieronder gedefinieerd) of censurering als gevolg van overlijden, vertrek uit de database, verlies van een doorlopend gezondheidsplan of inschrijving voor een medicijnplan, opname in een langdurige zorg faciliteit, of het einde van de studieperiode (of de laatste datum van beschikbaarheid van gegevens op die locatie), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Gegevens uit Alberta, Ontario en Nova Scotia zijn beperkt tot patiënten van 66 jaar en ouder, aangezien er geen receptgegevens beschikbaar zijn voor jongere patiënten.

Case-control selectie

Het hierboven gedefinieerde cohort zal worden geanalyseerd met behulp van een geneste case-controlbenadering, waarbij gevallen worden gedefinieerd als een eerste diagnose van ventriculaire tachyaritmie (VT) of plotselinge hartdood (SCD) op elk moment na het invoeren van het cohort. Voor elk geval zullen maximaal 30 controles willekeurig worden geselecteerd uit de cohortleden in de risicosets die door het geval zijn gedefinieerd, na afstemming op leeftijd, geslacht, datum van cohortopname (± 1 jaar) en duur van de follow-up. Matching op de duur van de follow-up (d.w.z. onze beste schatting van de duur van de ziekte) zal dienen als een proxy om te controleren voor de mogelijkheid van verstoring door progressie en ernst van de ziekte van Parkinson.

Blootstellingsbeoordeling

De klinisch relevante blootstellingsperiode die in aanmerking wordt genomen voor gegevensanalyse is het jaar voorafgaand aan de indexdatum, en de blootstelling aan domperidon zal worden geclassificeerd volgens de voorschriften die tijdens deze periode zijn afgegeven. Voor alle gevallen en hun gematchte controles zullen de onderzoekers alle voorschriften voor domperidon identificeren uit de geautomatiseerde medische dossiers gedurende het jaar voorafgaand aan de indexdatum. Huidige blootstelling aan domperidon wordt gedefinieerd als een recept dat binnen 30 dagen vóór de indexdatum wordt verstrekt (35 dagen voor Saskatchewan). Recent gebruik, gebruik in het verleden en geen gebruik zullen ook worden onderzocht als elkaar uitsluitende blootstellingscategorieën. Recent gebruik wordt gedefinieerd als een recept dat is afgeleverd tussen 31 en 90 dagen vóór de indexdatum, en eerder gebruik als een recept dat is afgeleverd tussen 91 en 365 dagen vóór de indexdatum. Geen gebruik wordt gedefinieerd als het niet voorschrijven van domperidon in het jaar voorafgaand aan de indexdatum en is de referentiecategorie.

statistische analyse

Voorwaardelijke logistische regressie zal worden gebruikt om de odds ratio's en overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI's) van het verband tussen domperidongebruik en het risico op VT/SCD te schatten. In secundaire analyses zal VT/SCD worden geanalyseerd op basis van de duur van het gebruik van domperidon (30 dagen) en de dagelijkse dosis domperidon (30 mg per dag). Daarnaast zullen verschillende gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd, allemaal a priori gedefinieerd, om de robuustheid van de resultaten te beoordelen. Ten slotte zullen alle locatiespecifieke schattingen meta-geanalyseerd worden met behulp van modellen met vaste en willekeurige effecten. De hoeveelheid heterogeniteit tussen locaties zal worden geschat met behulp van de I-kwadraatstatistiek.