多潘立酮和心源性猝死的风险

本研究的目的是评估一组帕金森病患者使用多潘立酮后发生严重心脏事件的风险。 更具体地说，该研究的目的是评估帕金森病患者使用多潘立酮与未使用多潘立酮相关的室性快速性心律失常和心源性猝死的风险。 此外，研究人员还想确定帕金森病患者发生室性心律失常和心源性猝死的风险是否随着多潘立酮剂量的增加而增加。

研究人员将使用通用协议方法，使用来自八个司法管辖区（加拿大艾伯塔省、不列颠哥伦比亚省、马尼托巴省、新斯科舍省、安大略省、魁北克省和萨斯喀彻温省以及英国）的医疗保健数据进行回顾性队列研究（英国）临床实践研究数据链 [CPRD]）。 加拿大的数据库包含关于医生账单、诊断和出院摘要程序、生命统计和处方药配药的人口水平数据。 CPRD 是一个代表英国人口的临床数据库，包含英国 680 多家全科医生诊所的患者记录；这些数据将链接到医院事件统计 (HES) 数据库，其中包含住院诊断和程序数据。

研究人群

在每个辖区，研究人员将组建一个研究队列，其中包括所有在 1990 年 1 月 1 日（或特定地点数据可用后 1 年，以两者为准）之间新诊断出帕金森病或首次开出抗帕金森病药物处方的患者稍后）和 2012 年 6 月 30 日。 从进入研究队列之日起，将对患者进行随访，直到出现研究终点（定义见下文）或因死亡、离开数据库、失去连续健康计划或药物计划登记、进入长期护理而进行审查设施，或研究期结束（或该站点数据可用的最后日期），以先发生者为准。 来自艾伯塔省、安大略省和新斯科舍省的数据将仅限于 66 岁及以上的患者，因为没有针对年轻患者的处方数据。

病例对照选择

上面定义的队列将使用嵌套病例对照方法进行分析，其中病例被定义为在队列进入后的任何时间首次诊断为室性心动过速 (VT) 或心源性猝死 (SCD)。 对于每个病例，在年龄、性别、队列进入日期（±1 年）和随访持续时间匹配后，将在病例定义的风险集中的队列成员中随机选择最多 30 名对照。 匹配随访持续时间（即我们对疾病持续时间的最佳估计）将作为控制帕金森氏病进展和严重程度混杂的可能性的代理。

暴露评估

考虑用于数据分析的临床相关暴露期将是索引日期之前的一年，多潘立酮的暴露将根据该时间段内开出的处方进行分类。 对于所有病例及其匹配的对照，研究人员将从索引日期前一年的计算机化医疗记录中找出所有多潘立酮处方。 当前接触多潘立酮将被定义为在索引日期前 30 天内开出的处方（萨斯喀彻温省为 35 天）。 最近使用、过去使用和未使用也将作为相互排斥的暴露类别进行探索。 最近使用将被定义为索引日期前 31 至 90 天之间开出的处方，过去使用定义为索引日期前 91 至 365 天之间开出的处方。 没有使用将被定义为在索引日期之前的一年中没有处方多潘立酮，并将作为参考类别。

统计分析

条件逻辑回归将用于估计多潘立酮使用与 VT/SCD 风险之间关联的比值比和相应的 95% 置信区间 (CI)。 在二次分析中，将根据使用多潘立酮的持续时间（30 天）和多潘立酮的每日剂量（每天 30 毫克）来分析 VT/SCD。 此外，将进行几项敏感性分析，所有这些都是先验定义的，以评估结果的稳健性。 最后，将使用固定和随机效应模型对所有特定地点的估计进行元分析。 站点间异质性的数量将使用 I 方统计量进行估计。