Domperidon i ryzyko nagłej śmierci sercowej

Celem tego badania jest ocena ryzyka poważnych zdarzeń sercowych związanych ze stosowaniem domperydonu w kohorcie pacjentów z chorobą Parkinsona. Dokładniej, celem badania jest ocena ryzyka wystąpienia tachyarytmii komorowej i nagłej śmierci sercowej związanej ze stosowaniem domperydonu w porównaniu z jego brakiem u pacjentów z chorobą Parkinsona. Ponadto badacze chcieliby również ustalić, czy ryzyko komorowych zaburzeń rytmu i nagłego zgonu sercowego wzrasta wraz z dawką domperydonu u pacjentów z chorobą Parkinsona.

Badacze zastosują wspólne podejście do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych z wykorzystaniem danych dotyczących opieki zdrowotnej z ośmiu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Kolumbia Brytyjska, Manitoba, Nowa Szkocja, Ontario, Quebec i Saskatchewan, a także Wielka Brytania ( UK) Clinical Practice Research Datalink [CPRD]). Kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur ze streszczenia wypisów ze szpitala, statystyk życiowych i zwolnień za leki na receptę. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii; dane te zostaną połączone z bazą danych Hospital Episode Statistics (HES), która zawiera dane dotyczące diagnostyki i procedur wewnątrzszpitalnych.

Badana populacja

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą kohortę badawczą obejmującą wszystkich pacjentów z nową diagnozą choroby Parkinsona lub z pierwszą receptą na lek przeciw chorobie Parkinsona w okresie od 1 stycznia 1990 r. jest później) i 30 czerwca 2012 r. Pacjenci będą obserwowani od daty wpisu do kohorty badania do wystąpienia punktu końcowego badania (zdefiniowanego poniżej) lub cenzurowania z powodu śmierci, usunięcia z bazy danych, utraty ciągłości planu opieki zdrowotnej lub zapisania się do planu leków, objęcia opieką długoterminową ośrodka lub koniec okresu badania (lub ostatnia data dostępności danych w tym ośrodku), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dane z Alberty, Ontario i Nowej Szkocji będą ograniczone do pacjentów w wieku 66 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów.

Wybór kontroli przypadku

Zdefiniowana powyżej kohorta zostanie przeanalizowana przy użyciu metody zagnieżdżonej kontroli przypadków, w której przypadki definiuje się jako pierwszą diagnozę tachyarytmii komorowej (VT) lub nagłej śmierci sercowej (SCD) w dowolnym momencie po wejściu do kohorty. Dla każdego przypadku zostanie losowo wybranych do 30 kontroli spośród członków kohorty w zestawach ryzyka określonych przez przypadek, po dopasowaniu pod względem wieku, płci, daty wejścia do kohorty (± 1 rok) i czasu trwania obserwacji. Dopasowanie czasu trwania obserwacji (tj. nasze najlepsze oszacowanie czasu trwania choroby) posłuży jako wskaźnik zastępczy do kontroli potencjalnego zakłócenia przez postęp i ciężkość choroby Parkinsona.

Ocena ekspozycji

Klinicznie istotnym okresem ekspozycji branym pod uwagę do analizy danych będzie rok poprzedzający datę indeksu, a ekspozycja na domperidon zostanie sklasyfikowana zgodnie z receptami wydanymi w tym okresie. We wszystkich przypadkach i ich dopasowanych kontrolach badacze zidentyfikują wszystkie recepty na domperidon ze skomputeryzowanej dokumentacji medycznej w ciągu roku poprzedzającego datę indeksu. Bieżąca ekspozycja na domperidon zostanie zdefiniowana jako recepta wydana w ciągu 30 dni przed datą indeksu (35 dni dla Saskatchewan). Niedawne użycie, wcześniejsze użycie i brak użycia będą również badane jako wzajemnie wykluczające się kategorie narażenia. Niedawne użycie zostanie zdefiniowane jako recepta zrealizowana w okresie od 31 do 90 dni przed datą indeksu, a wcześniejsze użycie jako recepta zrealizowana w okresie od 91 do 365 dni przed datą indeksu. Brak zastosowania zostanie zdefiniowany jako brak recepty na domperidon w roku poprzedzającym datę indeksu i będzie kategorią referencyjną.

Analizy statystyczne

Warunkowa regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania ilorazów szans i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) związku między stosowaniem domperydonu a ryzykiem VT/SCD. W analizach wtórnych VT/SCD zostanie przeanalizowany w zależności od czasu stosowania domperidonu (30 dni) oraz dziennej dawki domperidonu (30 mg dziennie). Ponadto zostanie przeprowadzonych kilka analiz wrażliwości, wszystkie określone a priori, w celu oceny wiarygodności wyników. Wreszcie, wszystkie szacunki dotyczące konkretnych miejsc zostaną poddane metaanalizie przy użyciu modeli efektów stałych i losowych. Wielkość heterogeniczności między ośrodkami zostanie oszacowana przy użyciu statystyki I-kwadrat.