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15,000 L (15K) スケールで製造された rFVIIIFc の薬物動態と安全性 (Elevate)

2020年12月16日 更新者：Bioverativ Therapeutics Inc.

重度の血友病 A の治療歴のある被験者を対象に、15K スケールで異なるバイアル強度で製造された組換え第 VIII 因子 Fc 融合タンパク質 (rFVIIIFc; BIIB031) の薬物動態と安全性を評価する無作為化非盲検試験

この研究の主な目的は、現行の 2000 L (2K) スケールで製造された組換え凝固第 VIII 因子 Fc 融合タンパク質 (rFVIIIFc) の薬物動態 (PK) を、15,000 L (15K) スケールで製造された rFVIIIFc の PK と比較することです。二次的な目的は、15K ベースラインおよび 13 週間の治療後に 15K スケールで製造された rFVIIIFc の PK を特徴づけることです。 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアルの強度で 15K スケールで製造された rFVIIIFc の PK を特徴付ける。 15K スケールで製造された rFVIIIFc の安全性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

薬物動態評価 1 (PK1): 2K スケールで製造された rFVIIIFc の単回注射後の PK 評価。 薬物動態評価 2 (PK2): PK 評価は、参加者が 1000 IU バイアルまたは 6000 IU/バイアル強度に無作為化される 15K スケールで製造された rFVIIIFc の単回注射後に行われます。 薬物動態評価 3 (PK3): PK 評価は、15K スケールで製造された rFVIIIFc 治療の 13 週間後に行われ、参加者は 1000 IU バイアルまたは 6000 IU/バイアル強度に無作為化されます。 試験完了後、rFVIIIFc が市販されていない国では、適格な参加者は長期の安全性と有効性の延長試験 (8HA01EXT [NCT01454739]) への登録が提供されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90007
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Research Site
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
        • Research Site
  • ニュージーランド
      • Christchurch、ニュージーランド、8011
        • Research Site
      • Hamilton、ニュージーランド、3200
        • Research Site
    • Auckland
      • Grafton、Auckland、ニュージーランド、1023
        • Research Site
    • Wellington
      • Newtown、Wellington、ニュージーランド、6021
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

主な採用基準:

  • -スクリーニングの中央検査室からの1段階凝固アッセイによって決定された、1 IU / dL未満（<1％）の内因性FVIIIとして定義される重度の血友病Aを持っています。
  • -以前に治療を受けた被験者で、1日目に組換えおよび/または血漿由来のFVIIIおよび/またはクリオプレシピテート製品への少なくとも150の文書化された以前の暴露日（ED）があると定義されています。日々。
  • インヒビター試験での陽性歴や、FVIII投与に対する反応低下の臨床的徴候はありません。 阻害剤の家族歴は対象を除外しません。
  • -ナイメーヘン修正ベセスダアッセイを使用した測定可能な阻害活性はありません（> = 0.6ベセスダ単位/ミリリットル[BU / mL]は陽性と見なされます）スクリーニング時に。

主な除外基準:

  • -治験薬または治験使用のための承認された治療法が投与される介入臨床研究への現在の登録ベースライン訪問の30日以内、または次のいずれかへの以前の参加 Biogen研究：998HA101（NCT01027377）、997HA301（NCT01181128）、8HA02PED (NCT01458106)、997HA307 (NCT02083965)、および 8HA01EXT (NCT01454739)。
  • -この研究への以前の参加。
  • -治験責任医師またはバイオジェンの意見では、被験者を研究への参加に適さないものにする、同時発生する臨床的に重要な主要な疾患。
  • 血友病Aに加えて、他の凝固障害。
  • -FVIIIまたは静脈内（IV）免疫グロブリン投与に関連する過敏症またはアナフィラキシーの病歴。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：rFVIIIFc (15K スケール) 1000 IU バイアル
RFVIIIFc (現在の 2K スケール) の単回注射、続いて PK2 および PK3 時点での 1000 IU バイアルの rFVIIIFc (15K スケール) の 2 回の単回注射。 参加者は、rFVIIIFc (15K スケール) 1000 IU バイアルを使用して、26 週間の治療期間の出血エピソードの治療とともに予防レジメンを受けます。
生物学的：rFVIIIFc
腕の説明通り
他の名前：
  • 選り抜き; BIIB031;エモロクトコグアルファ;組換え凝固第 VIII 因子 Fc 融合タンパク質。抗血友病因子 [組換え]
  • Fc融合タンパク質
実験的：rFVIIIFc (15K スケール) 6000 IU バイアル
RFVIIIFc (現在の 2K スケール) の単回注射、続いて PK2 および PK3 時点での rFVIIIFc 高強度バイアル (15K スケール) の 2 回の単回注射。 参加者は、rFVIIIFc (15K スケール) 6000 IU バイアルを使用して、26 週間の治療期間の出血エピソードの治療とともに予防レジメンを受けます。
生物学的：rFVIIIFc
腕の説明通り
他の名前：
  • 選り抜き; BIIB031;エモロクトコグアルファ;組換え凝固第 VIII 因子 Fc 融合タンパク質。抗血友病因子 [組換え]
  • Fc融合タンパク質

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態評価 1 (PK1) および薬物動態評価 2 (PK2) の 1 段階活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) 凝固アッセイによって測定された、時間ゼロから無限 (AUCinf) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
AUCinf は、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積です。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
PK1 および PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した増分回復 (IR)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
増分回復は、キログラムあたりの国際単位（IU/kg）で投与された単位用量あたりのデシリットルあたりの国際単位（IU/dL）での循環 FVIII 活性の増加として定義されます（IU/kg あたりの IU/dL）。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PK1 および PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc の最大活性 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Cmax は、rFVIIIFc の最大活性として定義されます。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc の半減期 (t½)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
半減期とは、薬の濃度が元の値の半分になるまでの時間です。 結果は、15K 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc のクリアランス (CL)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
クリアランス（CL）は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間からの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積で割ることによって推定されましたゼロから無限までの時間 (AUC[0-infinity])。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Vss は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC(0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
平均滞留時間 (MRT) は、吸収された分子の数が単回投与後に体内に存在する平均時間であり、最初のモーメント曲線の下の面積 AUMC (0-無限大)/血漿濃度の下の面積として計算されます。 - 時間曲線 AUC (0-無限)、ここで、AUMC (0-無限) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC (0-無限) は血漿濃度-時間の下の面積です。時間ゼロから無限時間までの曲線。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した、ゼロ時間から無限大までの濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
AUCinf は、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積です。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した増分回復 (IR)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
増分回復は、IU/kgで投与された単位用量あたりのIU/dLでの循環FVIII活性の増加として定義されます(IU/kgあたりのIU/dL)。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc の最大活性 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Cmax は、rFVIIIFc の最大活性として定義されます。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc の半減期 (t½)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
薬の濃度が半分になるまでの時間。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc のクリアランス (CL)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
クリアランス（CL）は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間からの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積で割ることによって推定されましたゼロから無限までの時間 (AUC[0-infinity])。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Vss は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC(0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイで測定した rFVIIIFc の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
平均滞留時間 (MRT) は、吸収された分子の数が単回投与後に体内に存在する平均時間であり、最初のモーメント曲線の下の面積 AUMC (0-無限大)/血漿濃度の下の面積として計算されます。 - 時間曲線 AUC (0-無限)、ここで、AUMC (0-無限) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC (0-無限) は血漿濃度-時間の下の面積です。時間ゼロから無限時間までの曲線。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された、ゼロ時間から無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
AUCinf は、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積です。
投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の増分回収率 (IR)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
増分回復は、キログラムあたりの国際単位（IU/kg）で投与された単位用量あたりのデシリットルあたりの国際単位（IU/dL）での循環 FVIII 活性の増加として定義されます（IU/kg あたりの IU/dL）。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の最大活性 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Cmax は、rFVIIIFc の最大活性として定義されます。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の半減期 (t½)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
薬の濃度が半分になるまでの時間。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc のクリアランス (CL)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
クリアランス（CL）は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間からの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積で割ることによって推定されましたゼロから無限までの時間 (AUC[0-infinity])。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Vss は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC(0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
平均滞留時間 (MRT) は、吸収された分子の数が単回投与後に体内に存在する平均時間であり、最初のモーメント曲線の下の面積 AUMC (0-無限大)/血漿濃度の下の面積として計算されます。 - 時間曲線 AUC (0-無限)、ここで、AUMC (0-無限) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC (0-無限) は血漿濃度-時間の下の面積です。時間ゼロから無限時間までの曲線。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された、ゼロ時間から無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
AUCinf は、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積です。
投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の増分回収率 (IR)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
増分回復は、キログラムあたりの国際単位（IU/kg）で投与された単位用量あたりのデシリットルあたりの国際単位（IU/dL）での循環 FVIII 活性の増加として定義されます（IU/kg あたりの IU/dL）。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の最大活性 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Cmax は、rFVIIIFc の最大活性として定義されます。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の半減期 (t½)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
薬の濃度が半分になるまでの時間。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc のクリアランス (CL)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
クリアランス（CL）は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間からの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積で割ることによって推定されましたゼロから無限までの時間 (AUC[0-infinity])。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Vss は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC(0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 1 段階 aPTT 凝固アッセイによって測定された rFVIIIFc の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
平均滞留時間 (MRT) は、吸収された分子の数が単回投与後に体内に存在する平均時間であり、最初のモーメント曲線の下の面積 AUMC (0-無限大)/血漿濃度の下の面積として計算されます。 - 時間曲線 AUC (0-無限)、ここで、AUMC (0-無限) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC (0-無限) は血漿濃度-時間の下の面積です。時間ゼロから無限時間までの曲線。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された、ゼロ時間から無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
AUCinf は、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積です。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 2 段階発色アッセイで測定した増分回収率 (IR)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
増分回復は、IU/kgで投与された単位用量あたりのIU/dLでの循環FVIII活性の増加として定義されます(IU/kgあたりのIU/dL)。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc の最大活性 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Cmax は、rFVIIIFc の最大活性として定義されます。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc の半減期 (t½)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
薬の濃度が半分になるまでの時間。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc のクリアランス (CL)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
クリアランス（CL）は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間からの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積で割ることによって推定されましたゼロから無限までの時間 (AUC[0-infinity])。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Vss は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC(0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK1 および PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
平均滞留時間 (MRT) は、吸収された分子の数が単回投与後に体内に存在する平均時間であり、最初のモーメント曲線の下の面積 AUMC (0-無限大)/血漿濃度の下の面積として計算されます。 - 時間曲線 AUC (0-無限)、ここで、AUMC (0-無限) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC (0-無限) は血漿濃度-時間の下の面積です。時間ゼロから無限時間までの曲線。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアルおよび 6000 IU/バイアル (PK2) について全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 2 段階発色アッセイによって測定された、時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
AUCinf は、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積です。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 2 段階発色アッセイで測定した増分回収率 (IR)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
増分回復は、IU/kgで投与された単位用量あたりのIU/dLでの循環FVIII活性の増加として定義されます(IU/kgあたりのIU/dL)。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc の最大活性 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Cmax は、rFVIIIFc の最大活性として定義されます。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc の半減期 (t½)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
薬の濃度が半分になるまでの時間。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc のクリアランス (CL)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
クリアランス（CL）は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間からの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積で割ることによって推定されましたゼロから無限までの時間 (AUC[0-infinity])。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Vss は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC(0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
PK2 および PK3 の 2 段階発色アッセイで測定した rFVIIIFc の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
平均滞留時間 (MRT) は、吸収された分子の数が単回投与後に体内に存在する平均時間であり、最初のモーメント曲線の下の面積 AUMC (0-無限大)/血漿濃度の下の面積として計算されます。 - 時間曲線 AUC (0-無限)、ここで、AUMC (0-無限) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC (0-無限) は血漿濃度-時間の下の面積です。時間ゼロから無限時間までの曲線。 結果は、15K rFVIIIFc 1000 IU/バイアル、および PK2 と PK3 の 6000 IU/バイアルについて全体的に要約されました。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された、時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
AUCinf は、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積です。
投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の増分回収率 (IR)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
増分回復は、キログラムあたりの国際単位（IU/kg）で投与された単位用量あたりのデシリットルあたりの国際単位（IU/dL）での循環 FVIII 活性の増加として定義されます（IU/kg あたりの IU/dL）。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の最大活性 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Cmax は、rFVIIIFc の最大活性として定義されます。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の半減期 (t½)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
薬の濃度が半分になるまでの時間。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) で PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc のクリアランス (CL)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
クリアランス（CL）は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間からの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積で割ることによって推定されましたゼロから無限までの時間 (AUC[0-infinity])。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Vss は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC(0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) で PK2 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
平均滞留時間 (MRT) は、吸収された分子の数が単回投与後に体内に存在する平均時間であり、最初のモーメント曲線の下の面積 AUMC (0-無限大)/血漿濃度の下の面積として計算されます。 - 時間曲線 AUC (0-無限)、ここで、AUMC (0-無限) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC (0-無限) は血漿濃度-時間の下の面積です。時間ゼロから無限時間までの曲線。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 2 段階発色アッセイによって測定された、ゼロ時間から無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
AUCinf は、時間ゼロから無限までの濃度-時間曲線の下の面積です。
投与前および投与後: 0.5 時間 (時間)、1 時間、6 時間、24 時間、48 時間、72 時間および 96 時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の増分回収率 (IR)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
増分回復は、キログラムあたりの国際単位（IU/kg）で投与された単位用量あたりのデシリットルあたりの国際単位（IU/dL）での循環 FVIII 活性の増加として定義されます（IU/kg あたりの IU/dL）。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の最大活性 (Cmax)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Cmax は、rFVIIIFc の最大活性として定義されます。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の半減期 (t½)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
薬の濃度が半分になるまでの時間。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc のクリアランス (CL)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
クリアランス（CL）は、原薬が体から除去される速度の定量的尺度です。静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間からの血漿濃度-時間曲線下の血漿面積で割ることによって推定されましたゼロから無限までの時間 (AUC[0-infinity])。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) での PK3 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
Vss は、薬物の所望の血中濃度を生成するために、薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的な量として定義されます。 定常状態分布体積 (Vss) は、(D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) によって推定される定常状態での見かけの分布体積です。 D は治験薬の用量、AUMC(0-無限大) は無限大に外挿された最初のモーメント曲線の下の面積、AUC(0-無限大) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
異なるバイアル強度 (1000 および 6000 IU/バイアル) で PK3 の 2 段階発色アッセイによって測定された rFVIIIFc の平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
平均滞留時間 (MRT) は、吸収された分子の数が単回投与後に体内に存在する平均時間であり、最初のモーメント曲線の下の面積 AUMC (0-無限大)/血漿濃度の下の面積として計算されます。 - 時間曲線 AUC (0-無限)、ここで、AUMC (0-無限) は時間ゼロから無限時間までの血漿濃度-時間一次モーメント曲線の下の面積であり、AUC (0-無限) は血漿濃度-時間の下の面積です。時間ゼロから無限時間までの曲線。
投与前および投与後：0.5時間、1時間、6時間、24時間、48時間、72時間および96時間
ナイメーヘン改変ベセスダアッセイによって測定される阻害剤の開発
時間枠：PK2注射後1日目、13週間目、26週間目のスクリーニング時および投与前、または早期終了時（約43週間）
2 ～ 4 週間間隔で採取された 2 つの別々のサンプルで確認された (>=) 0.6 Bethesda units [BU]/mL 以上のインヒビター テスト結果は、陽性と見なされました。 試験はナイメーヘン法で改良された Bethesda Assay を使用して中央検査室で実施されました。 確認された阻害剤を持つ参加者の割合の正確な 95% 信頼区間 (CI) は、二項比率の Clopper-Pearson 法を使用して計算されました。 インヒビターの発生が確認された参加者の割合が全体的に要約されました。
PK2注射後1日目、13週間目、26週間目のスクリーニング時および投与前、または早期終了時（約43週間）
15,000 製造規模での治療緊急有害事象 (TEAE) のある参加者の数
時間枠：約43週間
有害事象とは、医薬品を投与された患者または臨床調査参加者に発生した不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。 したがって、有害事象は、医薬品（治験）製品に関連するかどうかにかかわらず、医薬品（治験）製品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患である可能性があります。 TEAEを有する参加者の数が全体的に要約されました。
約43週間
15,000 製造規模での治療に伴う重篤な有害事象 (TESAE) を伴う参加者の数
時間枠：約43週間
SAE とは、いずれの用量においても次のような不都合な医学的事象を指します。死亡または治験責任医師の見解では、参加者を即座に死亡の危険にさらす (生命を脅かす事象)。入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的または重大な障害/無能力をもたらす;または先天異常/先天性欠損症を引き起こします。 すべての主要な手術は、SAE として報告されます。 SAE は、治験責任医師の意見では、参加者を危険にさらす可能性がある、または SAE の定義に記載されている他の結果の 1 つを防ぐために介入が必要になる可能性がある、その他の医学的に重要なイベントである可能性もあります。 TESAEの参加者の数が全体的に要約されました。
約43週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bioverativ Therapeutics Inc.

協力者

Swedish Orphan Biovitrum

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Bioverativ Therapeutics Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年8月1日

一次修了 (実際)

2017年4月1日

研究の完了 (実際)

2017年6月1日

試験登録日

最初に提出

2015年5月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月16日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年12月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年12月16日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 997HA309
  • 2014-003895-21 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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