Farmakokinetika a bezpečnost rFVIIIFc Vyrobeno v měřítku 15 000 l (15K) (Elevate)
16. prosince 2020 aktualizováno: Bioverativ Therapeutics Inc.
Randomizovaná, otevřená studie k vyhodnocení farmakokinetiky a bezpečnosti rekombinantního fúzního proteinu faktoru VIII Fc (rFVIIIFc; BIIB031) vyrobeného v měřítku 15 000 a při různé síle lahvičky u dříve léčených subjektů s těžkou hemofilií A
Primárním cílem studie je porovnat farmakokinetiku (PK) fúzního proteinu rekombinantního koagulačního faktoru VIII Fc (rFVIIIFc) vyrobeného v současném měřítku 2000 l (2K) s PK rFVIIIFc vyrobeného v měřítku 15 000 l (15K) u dříve léčených účastníků s těžkou hemofilií A. Sekundárními cíli jsou: charakterizovat PK rFVIIIFc vyrobeného v 15K měřítku na 15K výchozí hodnotě a po 13 týdnech léčby; k charakterizaci PK rFVIIIFc vyrobeného v měřítku 15K při síle 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku; a vyhodnotit bezpečnost rFVIIIFc vyrobeného v měřítku 15K.
Přehled studie
Detailní popis
PK hodnocení jsou ve 3 fázích: Farmakokinetické hodnocení 1 (PK1): PK hodnocení po jediné injekci rFVIIIFc vyrobeného v měřítku 2K.
Farmakokinetické hodnocení 2 (PK2): PK hodnocení se provádějí po jedné injekci rFVIIIFc vyrobeného v 15K měřítku, kde jsou účastníci randomizováni do 1000 IU lahvičky nebo 6000 IU/lahvičku.
Farmakokinetické hodnocení 3 (PK3): PK hodnocení se provádějí po 13 týdnech léčby rFVIIIFc vyráběné v 15K měřítku, kde jsou účastníci randomizováni do 1000 IU lahvičky nebo 6000 IU/lahvičku.
Po dokončení studie v zemích, kde rFVIIIFc není komerčně dostupný, bude způsobilým účastníkům nabídnuta registrace do dlouhodobé rozšířené studie bezpečnosti a účinnosti (8HA01EXT [NCT01454739]).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Research Site
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Research Site
-
Hamilton, Nový Zéland, 3200
- Research Site
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nový Zéland, 1023
- Research Site
-
-
Wellington
-
Newtown, Wellington, Nový Zéland, 6021
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Research Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Mít těžkou hemofilii A, definovanou jako <1 IU/dl (<1 %) endogenního FVIII, jak bylo stanoveno jednostupňovým testem srážení z centrální laboratoře při screeningu.
- Dříve léčený subjekt, definovaný jako subjekt, který měl alespoň 150 zdokumentovaných předchozích dnů expozice (ED) jakémukoli rekombinantnímu a/nebo z plazmy odvozenému FVIII a/nebo kryoprecipitátovým produktům v den 1. Léčba čerstvě zmrazenou plazmou nesmí být zohledněna v počtu pro dokumentovanou expozici dní.
- Žádná anamnéza pozitivního inhibitorového testu nebo klinických známek snížené odpovědi na podávání FVIII. Rodinná anamnéza inhibitorů pacienta nevylučuje.
- Žádná měřitelná inhibiční aktivita pomocí testu Bethesda modifikovaného Nijmegenem (>=0,6 jednotek Bethesda na mililitr [BU/ml] se považuje za pozitivní) při screeningu.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Aktuální zařazení do jakékoli intervenční klinické studie, ve které je hodnocený lék nebo schválená terapie pro experimentální použití podávána během 30 dnů před základní návštěvou NEBO předchozí účast v kterékoli z následujících studií Biogen: 998HA101 (NCT01027377), 997HA301 (NCT01181128), 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) a 8HA01EXT (NCT01454739).
- Předchozí účast na této studii.
- Jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nebo společnosti Biogen činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
- Jiné poruchy koagulace kromě hemofilie A.
- Anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe spojená s podáváním FVIII nebo intravenózním (IV) imunoglobulinem.
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rFVIIIFc (škála 15K) 1000 IU lahvička
Jedna injekce rFVIIIFc (současná škála 2K) následovaná 2 jednotlivými injekcemi rFVIIIFc (škála 15K) 1000 IU lahvičky v časových bodech PK2 a PK3.
Účastníci budou v režimu profylaxe spolu s léčbou krvácivých epizod po dobu 26 týdnů léčby pomocí rFVIIIFc (škála 15K) 1000 IU lahvičky.
|
Podle popisu paže
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: rFVIIIFc (15K stupnice) 6000 IU lahvička
Jedna injekce rFVIIIFc (aktuální 2K měřítko) následovaná 2 jednotlivými injekcemi rFVIIIFc lahvičky s vysokou pevností (15K měřítko) v časových bodech PK2 a PK3.
Účastníci budou v režimu profylaxe spolu s léčbou krvácivých epizod po dobu 26 týdnů léčby pomocí rFVIIIFc (škála 15K) 6000 IU lahvičky.
|
Podle popisu paže
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) měřená jednostupňovým testem srážlivosti aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) pro farmakokinetické hodnocení 1 (PK1) a farmakokinetické hodnocení 2 (PK2)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
AUCinf je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Přírůstkové zotavení (IR) měřené jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Přírůstkové zotavení je definováno jako zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII v mezinárodních jednotkách na decilitr (IU/dl) na jednotkovou dávku podanou v mezinárodních jednotkách na kilogram (IU/kg) (IU/dl na IU/kg).
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální aktivita (Cmax) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Cmax je definována jako maximální aktivita rFVIIIFc.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Poločas (t½) rFVIIIFc měřený jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Poločas je čas potřebný k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Clearance (CL) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou plazmy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času Čas od nuly do nekonečna (AUC[0-nekonečno]).
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rFVIIIFc měřený jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Střední doba zdržení (MRT) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Střední doba zdržení (MRT) je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako plocha pod křivkou prvního okamžiku AUMC (0-nekonečno)/plocha pod plazmatickou koncentrací. -Časová křivka AUC (0-nekonečno), kde AUMC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do nekonečna a AUC (0-nekonečno) je plocha pod plazmatickou koncentrací-čas křivka od času nula do nekonečného času.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
AUCinf je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
Výsledky byly souhrnně shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Přírůstkové zotavení (IR) měřené jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Přírůstkové zotavení je definováno jako zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII v IU/dl na jednotkovou dávku podanou v IU/kg (IU/dl na IU/kg).
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Maximální aktivita (Cmax) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Cmax je definována jako maximální aktivita rFVIIIFc.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Poločas (t½) rFVIIIFc měřený jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
Výsledky byly souhrnně shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Clearance (CL) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou plazmy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času Čas od nuly do nekonečna (AUC[0-nekonečno]).
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rFVIIIFc měřený jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Střední doba zdržení (MRT) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Střední doba zdržení (MRT) je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako plocha pod křivkou prvního okamžiku AUMC (0-nekonečno)/plocha pod plazmatickou koncentrací. -Časová křivka AUC (0-nekonečno), kde AUMC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do nekonečna a AUC (0-nekonečno) je plocha pod plazmatickou koncentrací-čas křivka od času nula do nekonečného času.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
AUCinf je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Inkrementální výtěžnost (IR) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Přírůstkové zotavení je definováno jako zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII v mezinárodních jednotkách na decilitr (IU/dl) na jednotkovou dávku podanou v mezinárodních jednotkách na kilogram (IU/kg) (IU/dl na IU/kg).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Maximální aktivita (Cmax) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Cmax je definována jako maximální aktivita rFVIIIFc.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Poločas (t½) rFVIIIFc měřený jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Clearance (CL) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou plazmy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času Čas od nuly do nekonečna (AUC[0-nekonečno]).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rFVIIIFc měřený jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Střední doba zdržení (MRT) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Střední doba zdržení (MRT) je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako plocha pod křivkou prvního okamžiku AUMC (0-nekonečno)/plocha pod plazmatickou koncentrací. -Časová křivka AUC (0-nekonečno), kde AUMC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do nekonečna a AUC (0-nekonečno) je plocha pod plazmatickou koncentrací-čas křivka od času nula do nekonečného času.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
AUCinf je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Inkrementální výtěžnost (IR) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Přírůstkové zotavení je definováno jako zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII v mezinárodních jednotkách na decilitr (IU/dl) na jednotkovou dávku podanou v mezinárodních jednotkách na kilogram (IU/kg) (IU/dl na IU/kg).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Maximální aktivita (Cmax) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Cmax je definována jako maximální aktivita rFVIIIFc.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Poločas (t½) rFVIIIFc měřený jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Clearance (CL) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou plazmy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času Čas od nuly do nekonečna (AUC[0-nekonečno]).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rFVIIIFc měřený jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Střední doba zdržení (MRT) rFVIIIFc měřená jednostupňovým aPTT koagulačním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Střední doba zdržení (MRT) je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako plocha pod křivkou prvního okamžiku AUMC (0-nekonečno)/plocha pod plazmatickou koncentrací. -Časová křivka AUC (0-nekonečno), kde AUMC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do nekonečna a AUC (0-nekonečno) je plocha pod plazmatickou koncentrací-čas křivka od času nula do nekonečného času.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
AUCinf je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Inkrementální výtěžnost (IR) měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Přírůstkové zotavení je definováno jako zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII v IU/dl na jednotkovou dávku podanou v IU/kg (IU/dl na IU/kg).
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Maximální aktivita (Cmax) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Cmax je definována jako maximální aktivita rFVIIIFc.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Poločas (t½) rFVIIIFc měřený dvoustupňovým chromogenním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Clearance (CL) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou plazmy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času Čas od nuly do nekonečna (AUC[0-nekonečno]).
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rFVIIIFc měřený dvoustupňovým chromogenním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Střední doba zdržení (MRT) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK1 a PK2
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Střední doba zdržení (MRT) je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako plocha pod křivkou prvního okamžiku AUMC (0-nekonečno)/plocha pod plazmatickou koncentrací. -Časová křivka AUC (0-nekonečno), kde AUMC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do nekonečna a AUC (0-nekonečno) je plocha pod plazmatickou koncentrací-čas křivka od času nula do nekonečného času.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku (PK2).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
AUCinf je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Inkrementální výtěžnost (IR) měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Přírůstkové zotavení je definováno jako zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII v IU/dl na jednotkovou dávku podanou v IU/kg (IU/dl na IU/kg).
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Maximální aktivita (Cmax) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Cmax je definována jako maximální aktivita rFVIIIFc.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Poločas (t½) rFVIIIFc měřený dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Clearance (CL) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou plazmy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času Čas od nuly do nekonečna (AUC[0-nekonečno]).
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rFVIIIFc měřený dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Střední doba zdržení (MRT) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 a PK3
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Střední doba zdržení (MRT) je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako plocha pod křivkou prvního okamžiku AUMC (0-nekonečno)/plocha pod plazmatickou koncentrací. -Časová křivka AUC (0-nekonečno), kde AUMC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do nekonečna a AUC (0-nekonečno) je plocha pod plazmatickou koncentrací-čas křivka od času nula do nekonečného času.
Výsledky byly celkově shrnuty pro 15K rFVIIIFc 1000 IU/lahvičku a 6000 IU/lahvičku pro PK2 a PK3.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
AUCinf je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Inkrementální výtěžnost (IR) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Přírůstkové zotavení je definováno jako zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII v mezinárodních jednotkách na decilitr (IU/dl) na jednotkovou dávku podanou v mezinárodních jednotkách na kilogram (IU/kg) (IU/dl na IU/kg).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Maximální aktivita (Cmax) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Cmax je definována jako maximální aktivita rFVIIIFc.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Poločas (t½) rFVIIIFc měřený dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Clearance (CL) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou plazmy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času Čas od nuly do nekonečna (AUC[0-nekonečno]).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rFVIIIFc měřený dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Střední doba zdržení (MRT) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK2 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Střední doba zdržení (MRT) je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako plocha pod křivkou prvního okamžiku AUMC (0-nekonečno)/plocha pod plazmatickou koncentrací. -Časová křivka AUC (0-nekonečno), kde AUMC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do nekonečna a AUC (0-nekonečno) je plocha pod plazmatickou koncentrací-čas křivka od času nula do nekonečného času.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (AUCinf) měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
AUCinf je plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny (h), 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Inkrementální výtěžnost (IR) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Přírůstkové zotavení je definováno jako zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII v mezinárodních jednotkách na decilitr (IU/dl) na jednotkovou dávku podanou v mezinárodních jednotkách na kilogram (IU/kg) (IU/dl na IU/kg).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Maximální aktivita (Cmax) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Cmax je definována jako maximální aktivita rFVIIIFc.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Poločas (t½) rFVIIIFc měřený dvoustupňovým chromogenním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Doba potřebná k tomu, aby koncentrace léčiva dosáhla poloviny původní hodnoty.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Clearance (CL) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Clearance (CL) je kvantitativní míra rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z těla. Celková systémová clearance po intravenózní dávce byla odhadnuta vydělením celkové podané dávky plochou plazmy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času Čas od nuly do nekonečna (AUC[0-nekonečno]).
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss) rFVIIIFc měřený dvoustupňovým chromogenním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Vss je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu, který se odhaduje jako (D/AUC[0-nekonečno])*(AUMC[0-nekonečno])/AUC[0-nekonečno]), kde D je dávka studovaného léčiva, AUMC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou prvního okamžiku extrapolovaná do nekonečna a AUC(0-nekonečno) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do nekonečna.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Střední doba zdržení (MRT) rFVIIIFc měřená dvoustupňovým chromogenním testem pro PK3 při různých silách lahvičky (1000 a 6000 IU/lahvička)
Časové okno: Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
Střední doba zdržení (MRT) je průměrná doba, po kterou se počet absorbovaných molekul zdržuje v těle po podání jedné dávky, a vypočítá se jako plocha pod křivkou prvního okamžiku AUMC (0-nekonečno)/plocha pod plazmatickou koncentrací. -Časová křivka AUC (0-nekonečno), kde AUMC (0-nekonečno) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v prvním okamžiku od času nula do nekonečna a AUC (0-nekonečno) je plocha pod plazmatickou koncentrací-čas křivka od času nula do nekonečného času.
|
Před dávkou a po dávce: 0,5 hodiny, 1 hodina, 6 hodin, 24 hodin, 48 hodin, 72 hodin a 96 hodin
|
|
Vývoj inhibitorů měřený Nijmegenem modifikovaným Bethesda Assay
Časové okno: Při screeningu a před podáním dávky v den 1, 13 a 26 týdnů po injekci PK2 nebo při předčasném ukončení (přibližně 43 týdnů)
|
Výsledek testu inhibitoru větší nebo rovný (>=)0,6 Bethesda jednotek [BU]/ml, potvrzený na 2 samostatných vzorcích odebraných s odstupem 2 až 4 týdnů, byl považován za pozitivní.
Test provedla centrální laboratoř pomocí testu Bethesda modifikovaného Nijmegenem.
Přesný 95% interval spolehlivosti (CI) pro procento účastníků s potvrzeným inhibitorem byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody pro binomický podíl.
Procento účastníků s potvrzeným vývojem inhibitorů bylo celkově shrnuto.
|
Při screeningu a před podáním dávky v den 1, 13 a 26 týdnů po injekci PK2 nebo při předčasném ukončení (přibližně 43 týdnů)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) ve výrobním měřítku 15 000
Časové okno: Cca 43 týdnů
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli.
Celkový počet účastníků s TEAE byl shrnut.
|
Cca 43 týdnů
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami, které se objevily při léčbě (TESAE) ve výrobním měřítku 15 000
Časové okno: Cca 43 týdnů
|
SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti nebo podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti (život ohrožující událost); vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; nebo má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
Všechny velké operace budou hlášeny jako SAE.
SAE může být také jakákoli jiná lékařsky důležitá událost, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených v definici SAE.
Celkový počet účastníků s TESAE byl shrnut.
|
Cca 43 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
20. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. prosince 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 997HA309
- 2014-003895-21 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .