以 15,000 L (15K) 规模生产的 rFVIIIFc 的药代动力学和安全性 (Elevate)
2020年12月16日 更新者：Bioverativ Therapeutics Inc.
一项评估重组因子 VIII Fc 融合蛋白（rFVIIIFc；BIIB031）的药代动力学和安全性的随机、开放标签研究，该研究以 15K 规模和不同的小瓶强度在先前治疗过的重度血友病 A 受试者中生产
该研究的主要目的是比较以当前 2000 L (2K) 规模生产的重组凝血因子 VIII Fc 融合蛋白 (rFVIIIFc) 的药代动力学 (PK) 与以 15,000 L (15K) 规模生产的 rFVIIIFc 的 PK在先前治疗过的患有严重血友病 A 的参与者中。次要目标是：表征在 15K 基线和治疗 13 周后以 15K 规模生产的 rFVIIIFc 的 PK；以 15K 规模在 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶强度下表征 rFVIIIFc 的 PK；并评估以 15K 规模生产的 rFVIIIFc 的安全性。
研究概览
详细说明
PK 评估分为 3 个阶段：药代动力学评估 1(PK1)：单次注射以 2K 规模生产的 rFVIIIFc 后的 PK 评估。
药代动力学评估 2 (PK2)：在单次注射以 15K 规模生产的 rFVIIIFc 后进行 PK 评估，其中参与者被随机分配到 1000 IU 小瓶或 6000 IU/小瓶强度。
药代动力学评估 3 (PK3)：在 15K 规模的 rFVIIIFc 治疗 13 周后进行 PK 评估，参与者被随机分配到 1000 IU 小瓶或 6000 IU/小瓶强度。
研究完成后，在 rFVIIIFc 无法在市场上买到的国家/地区，符合条件的参与者将被邀请参加长期安全性和有效性扩展研究 (8HA01EXT [NCT01454739])。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Christchurch、新西兰、8011
- Research Site
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Hamilton、新西兰、3200
- Research Site
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Auckland
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Grafton、Auckland、新西兰、1023
- Research Site
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Wellington
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Newtown、Wellington、新西兰、6021
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- Research Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Research Site
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Western Australia
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Murdoch、Western Australia、澳大利亚、6150
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90007
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Research Site
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Michigan
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East Lansing、Michigan、美国、48823
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- Research Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84108
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
关键纳入标准：
- 患有严重的血友病 A，定义为 <1 IU/dL (<1%) 内源性 FVIII，由中心实验室在筛选时通过一级凝血试验确定。
- 先前接受过治疗的受试者，定义为在第 1 天至少有 150 天记录在案的任何重组和/或血浆衍生的 FVIII 和/或冷沉淀产品的暴露天数。新鲜冷冻血浆治疗不得计入记录在案的暴露天。
- 没有阳性抑制剂试验史或对 FVIII 给药反应降低的临床体征。 抑制物家族史不会排除受试者。
- 在筛选时使用 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定没有可测量的抑制剂活性（>=0.6 Bethesda 单位每毫升 [BU/mL] 被认为是阳性）。
关键排除标准：
- 当前参加任何介入性临床研究，其中在基线访问前 30 天内使用研究性药物或经批准的研究性治疗，或之前参与以下任何 Biogen 研究：998HA101 (NCT01027377)、997HA301 (NCT01181128)、8HA02PED (NCT01458106)、997HA307 (NCT02083965) 和 8HA01EXT (NCT01454739)。
- 以前参与过这项研究。
- 研究者或百健（Biogen）认为使受试者不适合参与研究的任何并发的具有临床意义的重大疾病。
- 除血友病 A 外的其他凝血障碍。
- 与 FVIII 或静脉内 (IV) 免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应史。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：rFVIIIFc（15K 规模）1000 IU 小瓶
在 PK2 和 PK3 时间点单次注射 rFVIIIFc（当前 2K 标度），然后 2 次单次注射 rFVIIIFc（15K 标度）1000 IU 小瓶。
参与者将接受预防方案以及使用 rFVIIIFc（15K 量表）1000 IU 小瓶治疗 26 周治疗期的出血事件。
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根据手臂描述
其他名称：
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实验性的：rFVIIIFc（15K 规模）6000 IU 小瓶
在 PK2 和 PK3 时间点单次注射 rFVIIIFc（当前 2K 标度），然后 2 次单次注射 rFVIIIFc 高强度小瓶（15K 标度）。
参与者将接受预防方案以及使用 rFVIIIFc（15K 量表）6000 IU 小瓶治疗 26 周治疗期的出血事件。
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根据手臂描述
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过用于药代动力学评估 1 (PK1) 和药代动力学评估 2 (PK2) 的一级活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 凝血测定法测量的从时间零到无穷大 (AUCinf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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AUCinf 是从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的一级 aPTT 凝血测定测量的增量恢复 (IR)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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增量恢复定义为以国际单位每公斤 (IU/kg)（IU/dL 每 IU/kg）给药的每单位剂量的国际单位每分升 (IU/dL) 循环 FVIII 活性的增加。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 PK1 和 PK2 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 的最大活性 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Cmax 定义为 rFVIIIFc 的最大活性。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 的半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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半衰期是药物浓度达到其原始值一半所需的时间。
总体总结了 15K 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的一级 aPTT 凝血测定测量的 rFVIIIFc 清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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清除率 (CL) 是药物从体内清除速率的定量测量。静脉给药后的总全身清除率是通过将总给药剂量除以血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估算的零到无限时间 (AUC[0-infinity])。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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平均停留时间 (MRT) 是单剂量给药后吸收的分子数量在体内停留的平均时间，计算为第一矩曲线下面积 AUMC（0-无穷大）/血浆浓度下面积-时间曲线 AUC（0-无穷大），其中 AUMC（0-无穷大）是血浆浓度-时间一阶矩曲线下从零时间到无限时间的面积，AUC（0-无穷大）是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的曲线。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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PK2 和 PK3 的单阶段 aPTT 凝血测定法测量的从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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AUCinf 是从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的一级 aPTT 凝血测定测量的增量恢复 (IR)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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增量恢复定义为以 IU/dL 为单位的循环 FVIII 活性的增加，单位为 IU/kg（IU/dL 每 IU/kg）。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 的最大活性 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Cmax 定义为 rFVIIIFc 的最大活性。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 的半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的一级 aPTT 凝血测定测量的 rFVIIIFc 清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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清除率 (CL) 是药物从体内清除速率的定量测量。静脉给药后的总全身清除率是通过将总给药剂量除以血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估算的零到无限时间 (AUC[0-infinity])。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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平均停留时间 (MRT) 是单剂量给药后吸收的分子数量在体内停留的平均时间，计算为第一矩曲线下面积 AUMC（0-无穷大）/血浆浓度下面积-时间曲线 AUC（0-无穷大），其中 AUMC（0-无穷大）是血浆浓度-时间一阶矩曲线下从零时间到无限时间的面积，AUC（0-无穷大）是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的曲线。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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浓度-时间曲线下从时间零到无穷大 (AUCinf) 的面积，通过一级 aPTT 凝血测定法在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下对 PK2 进行测量
大体时间：给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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AUCinf 是从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
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给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 增量回收率 (IR)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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增量恢复定义为以国际单位每公斤 (IU/kg)（IU/dL 每 IU/kg）给药的每单位剂量的国际单位每分升 (IU/dL) 循环 FVIII 活性的增加。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过针对 PK2 的一级 aPTT 凝血测定测量的 rFVIIIFc 最大活性 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Cmax 定义为 rFVIIIFc 的最大活性。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 的半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的一级 aPTT 凝血测定测量的 rFVIIIFc 清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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清除率 (CL) 是药物从体内清除速率的定量测量。静脉给药后的总全身清除率是通过将总给药剂量除以血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估算的零到无限时间 (AUC[0-infinity])。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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RFVIIIFc 在稳态 (Vss) 下的分布容积，通过一级 aPTT 凝血测定法在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下对 PK2 进行测量
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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平均停留时间 (MRT) 是单剂量给药后吸收的分子数量在体内停留的平均时间，计算为第一矩曲线下面积 AUMC（0-无穷大）/血浆浓度下面积-时间曲线 AUC（0-无穷大），其中 AUMC（0-无穷大）是血浆浓度-时间一阶矩曲线下从零时间到无限时间的面积，AUC（0-无穷大）是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的曲线。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)，通过一级 aPTT 凝血测定法在不同瓶强度（1000 和 6000 IU/瓶）下测量 PK3
大体时间：给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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AUCinf 是从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
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给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的一级 aPTT 凝血测定测量的 rFVIIIFc 增量回收率 (IR)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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增量恢复定义为以国际单位每公斤 (IU/kg)（IU/dL 每 IU/kg）给药的每单位剂量的国际单位每分升 (IU/dL) 循环 FVIII 活性的增加。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 最大活性 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Cmax 定义为 rFVIIIFc 的最大活性。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 的半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的一级 aPTT 凝血测定测量的 rFVIIIFc 清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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清除率 (CL) 是药物从体内清除速率的定量测量。静脉给药后的总全身清除率是通过将总给药剂量除以血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估算的零到无限时间 (AUC[0-infinity])。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的一级 aPTT 凝血测定测量的 rFVIIIFc 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的一级 aPTT 凝血测定法测量的 rFVIIIFc 平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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平均停留时间 (MRT) 是单剂量给药后吸收的分子数量在体内停留的平均时间，计算为第一矩曲线下面积 AUMC（0-无穷大）/血浆浓度下面积-时间曲线 AUC（0-无穷大），其中 AUMC（0-无穷大）是血浆浓度-时间一阶矩曲线下从零时间到无限时间的面积，AUC（0-无穷大）是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的曲线。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的两阶段显色测定法测量的从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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AUCinf 是从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的两阶段显色分析测量的增量回收率 (IR)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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增量恢复定义为以 IU/dL 为单位的循环 FVIII 活性的增加，单位为 IU/kg（IU/dL 每 IU/kg）。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 的最大活性 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Cmax 定义为 rFVIIIFc 的最大活性。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 的半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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清除率 (CL) 是药物从体内清除速率的定量测量。静脉给药后的总全身清除率是通过将总给药剂量除以血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估算的零到无限时间 (AUC[0-infinity])。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK1 和 PK2 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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平均停留时间 (MRT) 是单剂量给药后吸收的分子数量在体内停留的平均时间，计算为第一矩曲线下面积 AUMC（0-无穷大）/血浆浓度下面积-时间曲线 AUC（0-无穷大），其中 AUMC（0-无穷大）是血浆浓度-时间一阶矩曲线下从零时间到无限时间的面积，AUC（0-无穷大）是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的曲线。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/小瓶和 6000 IU/小瓶 (PK2) 的结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的两阶段显色测定法测量的从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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AUCinf 是从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的两阶段显色分析测量的增量回收率 (IR)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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增量恢复定义为以 IU/dL 为单位的循环 FVIII 活性的增加，单位为 IU/kg（IU/dL 每 IU/kg）。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 的最大活性 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Cmax 定义为 rFVIIIFc 的最大活性。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 的半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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清除率 (CL) 是药物从体内清除速率的定量测量。静脉给药后的总全身清除率是通过将总给药剂量除以血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估算的零到无限时间 (AUC[0-infinity])。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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PK2 和 PK3 的两阶段显色测定法测量的 rFVIIIFc 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 PK2 和 PK3 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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平均停留时间 (MRT) 是单剂量给药后吸收的分子数量在体内停留的平均时间，计算为第一矩曲线下面积 AUMC（0-无穷大）/血浆浓度下面积-时间曲线 AUC（0-无穷大），其中 AUMC（0-无穷大）是血浆浓度-时间一阶矩曲线下从零时间到无限时间的面积，AUC（0-无穷大）是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的曲线。
对 15K rFVIIIFc 1000 IU/Vial 和 6000 IU/Vial 的 PK2 和 PK3 结果进行了总体总结。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下，通过 PK2 的两阶段显色测定法测量的从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积（AUCinf）
大体时间：给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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AUCinf 是从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
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给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 增量回收率 (IR)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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增量恢复定义为以国际单位每公斤 (IU/kg)（IU/dL 每 IU/kg）给药的每单位剂量的国际单位每分升 (IU/dL) 循环 FVIII 活性的增加。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的两阶段显色测定法测量的 rFVIIIFc 最大活性 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Cmax 定义为 rFVIIIFc 的最大活性。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 的半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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清除率 (CL) 是药物从体内清除速率的定量测量。静脉给药后的总全身清除率是通过将总给药剂量除以血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估算的零到无限时间 (AUC[0-infinity])。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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RFVIIIFc 的稳态分布容积 (Vss)，通过 PK2 的两阶段显色测定法在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下测量
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK2 的两阶段显色测定法测量的 rFVIIIFc 平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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平均停留时间 (MRT) 是单剂量给药后吸收的分子数量在体内停留的平均时间，计算为第一矩曲线下面积 AUMC（0-无穷大）/血浆浓度下面积-时间曲线 AUC（0-无穷大），其中 AUMC（0-无穷大）是血浆浓度-时间一阶矩曲线下从零时间到无限时间的面积，AUC（0-无穷大）是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的曲线。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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PK3 在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下的两阶段显色测定法测量的从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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AUCinf 是从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
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给药前和给药后：0.5 小时 (hr)、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的两阶段显色测定测量的 rFVIIIFc 增量回收率 (IR)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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增量恢复定义为以国际单位每公斤 (IU/kg)（IU/dL 每 IU/kg）给药的每单位剂量的国际单位每分升 (IU/dL) 循环 FVIII 活性的增加。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的两阶段显色测定法测量的 rFVIIIFc 最大活性 (Cmax)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Cmax 定义为 rFVIIIFc 的最大活性。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 的半衰期 (t½)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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药物浓度达到原值一半所需的时间。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 清除率 (CL)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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清除率 (CL) 是药物从体内清除速率的定量测量。静脉给药后的总全身清除率是通过将总给药剂量除以血浆浓度-时间曲线下的血浆面积来估算的零到无限时间 (AUC[0-infinity])。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的两阶段显色分析测量的 rFVIIIFc 稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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Vss 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
稳态分布容积 (Vss) 是稳态下的表观分布容积，由 (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) 估算，其中D 是研究药物的剂量，AUMC（0-无穷大）是外推到无穷大的第一矩曲线下的面积，AUC（0-无穷大）是从时间零到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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在不同瓶浓度（1000 和 6000 IU/瓶）下通过 PK3 的两阶段显色测定法测量的 rFVIIIFc 平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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平均停留时间 (MRT) 是单剂量给药后吸收的分子数量在体内停留的平均时间，计算为第一矩曲线下面积 AUMC（0-无穷大）/血浆浓度下面积-时间曲线 AUC（0-无穷大），其中 AUMC（0-无穷大）是血浆浓度-时间一阶矩曲线下从零时间到无限时间的面积，AUC（0-无穷大）是血浆浓度-时间下的面积从时间零到无限时间的曲线。
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给药前和给药后时间：0.5 小时、1 小时、6 小时、24 小时、48 小时、72 小时和 96 小时
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通过 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定法测量抑制剂的发展
大体时间：在 PK2 注射后第 1、13 和 26 周或提前终止（约 43 周）的筛选和给药前
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抑制剂测试结果大于或等于 (>=)0.6 Bethesda 单位 [BU]/mL，在间隔 2 至 4 周抽取的 2 个单独样本上确认，被认为是阳性。
该测试由中央实验室使用 Nijmegen 改良的 Bethesda 测定法进行。
使用二项式比例的 Clopper-Pearson 方法计算了具有确认抑制剂的参与者百分比的精确 95% 置信区间 (CI)。
总体总结了确认出现抑制剂的参与者的百分比。
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在 PK2 注射后第 1、13 和 26 周或提前终止（约 43 周）的筛选和给药前
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15K 制造规模下发生紧急不良事件 (TEAE) 治疗的参与者人数
大体时间：大约 43 周
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AE 是患者或临床研究参与者服用药物产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与使用医药（研究）产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病，无论是否与医药（研究）产品相关。
整体总结了具有 TEAE 的参与者数量。
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大约 43 周
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在 15K 制造规模下发生紧急严重不良事件 (TESAE) 治疗的参与者人数
大体时间：大约 43 周
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SAE 是在任何剂量下发生的任何不良医学事件：需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；或导致先天性异常/出生缺陷。
所有大型手术都将报告为 SAE。
SAE 也可能是研究者认为可能危及参与者或可能需要干预以防止 SAE 定义中列出的其他结果之一的任何其他医学上重要的事件。
总体总结了具有 TESAE 的参与者人数。
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大约 43 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Bioverativ Therapeutics Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年8月1日
初级完成 (实际的)
2017年4月1日
研究完成 (实际的)
2017年6月1日
研究注册日期
首次提交
2015年5月29日
首先提交符合 QC 标准的
2015年7月16日
首次发布 (估计)
2015年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月16日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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