Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetiek en veiligheid van rFVIIIFc Gefabriceerd op een schaal van 15.000 L (15K) (Elevate)

16 december 2020 bijgewerkt door: Bioverativ Therapeutics Inc.

Een gerandomiseerde, open-label studie om de farmacokinetiek en veiligheid van recombinant factor VIII Fc Fusion Protein (rFVIIIFc; BIIB031) te evalueren, vervaardigd op een schaal van 15K en met verschillende sterktes van flacons bij eerder behandelde proefpersonen met ernstige hemofilie A

Het primaire doel van de studie is het vergelijken van de farmacokinetiek (PK) van recombinant stollingsfactor VIII Fc-fusie-eiwit (rFVIIIFc) vervaardigd op de huidige schaal van 2000 L (2K) met de PK van rFVIIIFc vervaardigd op de schaal van 15.000 L (15K). bij eerder behandelde deelnemers met ernstige hemofilie A. De secundaire doelstellingen zijn: het karakteriseren van de PK van rFVIIIFc vervaardigd op de 15K-schaal bij de 15K-basislijn en na 13 weken behandeling; om de PK van rFVIIIFc gefabriceerd op de 15K-schaal te karakteriseren met een sterkte van 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon; en om de veiligheid te evalueren van rFVIIIFc vervaardigd op de schaal van 15K.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PK-beoordelingen zijn in 3 fasen: Farmacokinetische beoordeling 1 (PK1): PK-beoordelingen na een enkele injectie van rFVIIIFc vervaardigd op de 2K-schaal. Farmacokinetische beoordeling 2 (PK2): PK-beoordelingen worden uitgevoerd na een enkele injectie van rFVIIIFc vervaardigd op de 15K-schaal, waarbij deelnemers worden gerandomiseerd naar de sterkte van 1000 IE injectieflacon of 6000 IE/flacon. Farmacokinetische beoordeling 3 (PK3): PK-beoordelingen worden uitgevoerd na 13 weken rFVIIIFc-behandeling, vervaardigd op de 15K-schaal, waarbij deelnemers worden gerandomiseerd naar de sterkte van 1000 IE injectieflacon of 6000 IE/flacon. Na afronding van de studie wordt in landen waar rFVIIIFc niet in de handel verkrijgbaar is, in aanmerking komende deelnemers aangeboden om deel te nemen aan een langetermijnverlengingsonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid (8HA01EXT [NCT01454739]).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Research Site
  • Nieuw-Zeeland
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
        • Research Site
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3200
        • Research Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Research Site
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, Nieuw-Zeeland, 6021
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90007
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Ernstige hemofilie A hebben, gedefinieerd als <1 IE/dL (<1%) endogeen FVIII zoals bepaald door een eentrapsstollingsassay van het centrale laboratorium bij Screening.
  • Eerder behandelde proefpersoon, gedefinieerd als met ten minste 150 gedocumenteerde eerdere blootstellingsdagen (ED's) aan recombinant en/of plasma-afgeleide FVIII- en/of cryoprecipitaatproducten op dag 1. Behandeling met vers ingevroren plasma mag niet worden meegenomen in de telling voor gedocumenteerde blootstelling dagen.
  • Geen geschiedenis van een positieve remmertest of klinische tekenen van verminderde respons op FVIII-toedieningen. Familiegeschiedenis van remmers zal het onderwerp niet uitsluiten.
  • Geen meetbare remmeractiviteit met behulp van de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay (>=0,6 Bethesda-eenheid per milliliter [BE/ml] wordt als positief beschouwd) bij screening.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Huidige inschrijving in een interventioneel klinisch onderzoek waarin een onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik wordt toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek OF voorafgaande deelname aan een van de volgende onderzoeken van Biogen: 998HA101 (NCT01027377), 997HA301 (NCT01181128), 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) en 8HA01EXT (NCT01454739).
  • Eerdere deelname aan dit onderzoek.
  • Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of Biogen, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
  • Andere stollingsstoornis(nen) naast hemofilie A.
  • Geschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met FVIII of intraveneuze (IV) immunoglobulinetoediening.

OPMERKING: Er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rFVIIIFc (15K schaal) 1000 IE injectieflacon
Eenmalige injectie van rFVIIIFc (huidige 2K-schaal) gevolgd door 2 enkele injecties van rFVIIIFc (15K-schaal) 1000 IE injectieflacon op PK2- en PK3-tijdstippen. De deelnemers zullen gedurende een behandelingsperiode van 26 weken een profylaxe-regime volgen, samen met de behandeling van bloedingsepisodes, waarbij gebruik wordt gemaakt van de rFVIIIFc (15K-schaal) 1000 IE-flacon.
Biologisch: rFVIIIFc
Volgens armbeschrijving
Andere namen:
  • Opwekken; BIIB031; efmoroctocog alfa; recombinant stollingsfactor VIII Fc-fusie-eiwit; antihemofilie factor [recombinant]
  • Fc fusie-eiwit
Experimenteel: rFVIIIFc (15K schaal) 6000 IE injectieflacon
Eenmalige injectie van rFVIIIFc (huidige 2K-schaal) gevolgd door 2 enkele injecties van rFVIIIFc-injectieflacon met hoge sterkte (15K-schaal) op PK2- en PK3-tijdstippen. De deelnemers zullen gedurende een behandelingsperiode van 26 weken een profylaxeregime volgen, samen met de behandeling van bloedingsepisodes, waarbij gebruik wordt gemaakt van de rFVIIIFc (15K-schaal) 6000 IE-flacon.
Biologisch: rFVIIIFc
Volgens armbeschrijving
Andere namen:
  • Opwekken; BIIB031; efmoroctocog alfa; recombinant stollingsfactor VIII Fc-fusie-eiwit; antihemofilie factor [recombinant]
  • Fc fusie-eiwit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) zoals gemeten door ééntraps geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) stollingsassay voor farmacokinetische beoordeling 1 (PK1) en farmacokinetische beoordeling 2 (PK2)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
AUCinf is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel (IR) zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel wordt gedefinieerd als de toename van de circulerende FVIII-activiteit in internationale eenheden per deciliter (IE/dL) per eenheidsdosis toegediend in internationale eenheden per kilogram (IE/kg) (IE/dL per IE/kg). De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale activiteit (Cmax) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Cmax wordt gedefinieerd als maximale activiteit van rFVIIIFc. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Halfwaardetijd (t½) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De halfwaardetijd is de tijd die nodig is om de concentratie van het geneesmiddel de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na een intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door het plasmagebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd Nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]). De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Distributievolume bij steady state (Vss) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D is de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, AUMC(0-oneindig) is het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De Mean Residence Time (MRT) is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam verblijft, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als oppervlakte onder de eerste-momentcurve AUMC (0-oneindig)/Area Under the Plasma Concentration -Tijdcurve AUC (0-oneindig), waarbij AUMC (0-oneindig) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot oneindige tijd en AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul naar oneindige tijd. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
AUCinf is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel (IR) zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel wordt gedefinieerd als de toename van de circulerende FVIII-activiteit in IE/dL per eenheidsdosis toegediend in IE/kg (IE/dL per IE/kg). De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Maximale activiteit (Cmax) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Cmax wordt gedefinieerd als maximale activiteit van rFVIIIFc. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Halfwaardetijd (t½) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na een intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door het plasmagebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd Nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]). De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Distributievolume bij steady-state (Vss) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D is de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, AUMC(0-oneindig) is het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De Mean Residence Time (MRT) is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam verblijft, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als oppervlakte onder de eerste-momentcurve AUMC (0-oneindig)/Area Under the Plasma Concentration -Tijdcurve AUC (0-oneindig), waarbij AUMC (0-oneindig) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot oneindige tijd en AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul naar oneindige tijd. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
AUCinf is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel (IR) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel wordt gedefinieerd als de toename van de circulerende FVIII-activiteit in internationale eenheden per deciliter (IE/dL) per eenheidsdosis toegediend in internationale eenheden per kilogram (IE/kg) (IE/dL per IE/kg).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Maximale activiteit (Cmax) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Cmax wordt gedefinieerd als maximale activiteit van rFVIIIFc.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Halfwaardetijd (t½) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na een intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door het plasmagebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd Nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Distributievolume bij steady-state (Vss) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D is de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, AUMC(0-oneindig) is het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De Mean Residence Time (MRT) is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam verblijft, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als oppervlakte onder de eerste-momentcurve AUMC (0-oneindig)/Area Under the Plasma Concentration -Tijdcurve AUC (0-oneindig), waarbij AUMC (0-oneindig) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot oneindige tijd en AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul naar oneindige tijd.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK3 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
AUCinf is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel (IR) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK3 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel wordt gedefinieerd als de toename van de circulerende FVIII-activiteit in internationale eenheden per deciliter (IE/dL) per eenheidsdosis toegediend in internationale eenheden per kilogram (IE/kg) (IE/dL per IE/kg).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Maximale activiteit (Cmax) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK3 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Cmax wordt gedefinieerd als maximale activiteit van rFVIIIFc.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Halfwaardetijd (t½) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK3 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK3 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na een intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door het plasmagebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd Nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Distributievolume bij steady-state (Vss) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK3 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D is de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, AUMC(0-oneindig) is het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van rFVIIIFc zoals gemeten met eentraps aPTT-stollingsassay voor PK3 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De Mean Residence Time (MRT) is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam verblijft, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als oppervlakte onder de eerste-momentcurve AUMC (0-oneindig)/Area Under the Plasma Concentration -Tijdcurve AUC (0-oneindig), waarbij AUMC (0-oneindig) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot oneindige tijd en AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul naar oneindige tijd.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) zoals gemeten door de tweetraps chromogene assay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
AUCinf is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel (IR) zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel wordt gedefinieerd als de toename van de circulerende FVIII-activiteit in IE/dL per eenheidsdosis toegediend in IE/kg (IE/dL per IE/kg). De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Maximale activiteit (Cmax) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Cmax wordt gedefinieerd als maximale activiteit van rFVIIIFc. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Halfwaardetijd (t½) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na een intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door het plasmagebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd Nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]). De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Distributievolume bij steady state (Vss) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D is de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, AUMC(0-oneindig) is het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK1 en PK2
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De Mean Residence Time (MRT) is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam verblijft, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als oppervlakte onder de eerste-momentcurve AUMC (0-oneindig)/Area Under the Plasma Concentration -Tijdcurve AUC (0-oneindig), waarbij AUMC (0-oneindig) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot oneindige tijd en AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul naar oneindige tijd. De resultaten werden globaal samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon (PK2).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) zoals gemeten door de tweetraps chromogene assay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
AUCinf is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel (IR) zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel wordt gedefinieerd als de toename van de circulerende FVIII-activiteit in IE/dL per eenheidsdosis toegediend in IE/kg (IE/dL per IE/kg). De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Maximale activiteit (Cmax) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Cmax wordt gedefinieerd als maximale activiteit van rFVIIIFc. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Halfwaardetijd (t½) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na een intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door het plasmagebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd Nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]). De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Distributievolume bij steady state (Vss) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D is de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, AUMC(0-oneindig) is het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 en PK3
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De Mean Residence Time (MRT) is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam verblijft, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als oppervlakte onder de eerste-momentcurve AUMC (0-oneindig)/Area Under the Plasma Concentration -Tijdcurve AUC (0-oneindig), waarbij AUMC (0-oneindig) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot oneindige tijd en AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul naar oneindige tijd. De resultaten werden algemeen samengevat voor 15K rFVIIIFc 1000 IE/flacon en 6000 IE/flacon voor PK2 en PK3.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) zoals gemeten door de tweetraps chromogene assay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
AUCinf is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel (IR) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel wordt gedefinieerd als de toename van de circulerende FVIII-activiteit in internationale eenheden per deciliter (IE/dL) per eenheidsdosis toegediend in internationale eenheden per kilogram (IE/kg) (IE/dL per IE/kg).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Maximale activiteit (Cmax) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Cmax wordt gedefinieerd als maximale activiteit van rFVIIIFc.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Halfwaardetijd (t½) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na een intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door het plasmagebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd Nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Distributievolume bij steady-state (Vss) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D is de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, AUMC(0-oneindig) is het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK2 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De Mean Residence Time (MRT) is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam verblijft, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als oppervlakte onder de eerste-momentcurve AUMC (0-oneindig)/Area Under the Plasma Concentration -Tijdcurve AUC (0-oneindig), waarbij AUMC (0-oneindig) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot oneindige tijd en AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul naar oneindige tijd.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUCinf) zoals gemeten door de tweetraps chromogene assay voor PK3 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
AUCinf is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur (uur), 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel (IR) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK3 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Incrementeel herstel wordt gedefinieerd als de toename van de circulerende FVIII-activiteit in internationale eenheden per deciliter (IE/dL) per eenheidsdosis toegediend in internationale eenheden per kilogram (IE/kg) (IE/dL per IE/kg).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Maximale activiteit (Cmax) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK3 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Cmax wordt gedefinieerd als maximale activiteit van rFVIIIFc.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Halfwaardetijd (t½) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK3 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Tijd die nodig is om de concentratie van het medicijn de helft van zijn oorspronkelijke waarde te laten bereiken.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK3 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Klaring (CL) is een kwantitatieve maat voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het lichaam wordt verwijderd. De totale systemische klaring na een intraveneuze dosis werd geschat door de totale toegediende dosis te delen door het plasmagebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd Nul tot oneindige tijd (AUC[0-oneindig]).
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Distributievolume bij steady-state (Vss) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK3 bij verschillende flaconsterktes (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Vss wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste bloedconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Distributievolume bij steady-state (Vss) is het schijnbare verdelingsvolume bij steady-state dat wordt geschat door (D/AUC[0-oneindigheid])*(AUMC[0-oneindigheid])/AUC[0-oneindigheid]) waarbij D is de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, AUMC(0-oneindig) is het gebied onder de curve van het eerste moment geëxtrapoleerd naar oneindig en AUC(0-oneindig) is het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindige tijd.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van rFVIIIFc zoals gemeten met de tweetraps chromogene assay voor PK3 bij verschillende flaconsterkten (1000 en 6000 IE/flacon)
Tijdsspanne: Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
De Mean Residence Time (MRT) is de gemiddelde tijd waarin het aantal geabsorbeerde moleculen in het lichaam verblijft, na toediening van een enkelvoudige dosis, en berekend als oppervlakte onder de eerste-momentcurve AUMC (0-oneindig)/Area Under the Plasma Concentration -Tijdcurve AUC (0-oneindig), waarbij AUMC (0-oneindig) de oppervlakte is onder de plasmaconcentratie-tijd eerste moment curve van tijd nul tot oneindige tijd en AUC (0-oneindig) is de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijd curve van tijd nul naar oneindige tijd.
Pre-dosis en post-dosis op: 0,5 uur, 1 uur, 6 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur en 96 uur
Ontwikkeling van remmers zoals gemeten met de door Nijmegen gemodificeerde Bethesda-assay
Tijdsspanne: Bij screening en predosis op dag 1, 13 en 26 weken na PK2-injectie of bij vroegtijdige beëindiging (ongeveer 43 weken)
Een remmertestresultaat groter dan of gelijk aan (>=)0,6 Bethesda-eenheden [BE]/ml, bevestigd op 2 afzonderlijke monsters die met een tussentijd van 2 tot 4 weken werden afgenomen, werd als positief beschouwd. De test is uitgevoerd door het centrale laboratorium met behulp van de Nijmegen-modified Bethesda Assay. Een exact 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het percentage deelnemers met een bevestigde remmer werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode voor een binominale proportie. Percentage deelnemers met bevestigde ontwikkeling van remmers werd in het algemeen samengevat.
Bij screening en predosis op dag 1, 13 en 26 weken na PK2-injectie of bij vroegtijdige beëindiging (ongeveer 43 weken)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) op een productieschaal van 15.000
Tijdsspanne: Ongeveer 43 weken
Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met deze behandeling. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een (onderzoeks)geneesmiddel, al dan niet gerelateerd aan het (onderzoeks)geneesmiddel. Het aantal deelnemers met TEAE's werd in het algemeen samengevat.
Ongeveer 43 weken
Aantal deelnemers met behandeling Emergent Serious Adverse Events (TESAE's) op 15K productieschaal
Tijdsspanne: Ongeveer 43 weken
Een SAE is een ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: leidt tot de dood of naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een onmiddellijk risico op overlijden geeft (een levensbedreigende gebeurtenis); ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; of resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Alle grote operaties worden gerapporteerd als SAE's. Een SAE kan ook elke andere medisch belangrijke gebeurtenis zijn die, naar de mening van de Onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen of interventie kan vereisen om een ​​van de andere uitkomsten vermeld in de SAE-definitie te voorkomen. Het aantal deelnemers met TESAE's werd in het algemeen samengevat.
Ongeveer 43 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Medewerkers

Swedish Orphan Biovitrum

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 december 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 997HA309
  • 2014-003895-21 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ernstige hemofilie A

Klinische onderzoeken op rFVIIIFc

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren