Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и безопасность rFVIIIFC, произведенного в масштабе 15 000 л (15 тыс.) (Elevate)

16 декабря 2020 г. обновлено: Bioverativ Therapeutics Inc.

Рандомизированное открытое исследование по оценке фармакокинетики и безопасности рекомбинантного слитого белка Fc фактора VIII (rFVIIIFc; BIIB031), произведенного в масштабе 15K и в различных флаконах у ранее леченных субъектов с тяжелой формой гемофилии А

Основная цель исследования состоит в том, чтобы сравнить фармакокинетику (ФК) рекомбинантного слитого белка Fc фактора свертывания крови VIII (rFVIIIFc), производимого в существующем масштабе 2000 л (2K), с фармакокинетикой rFVIIIFc, производимого в масштабе 15000 л (15K). у ранее леченных участников с тяжелой формой гемофилии А. Вторичные цели: охарактеризовать ФК rFVIIIFc, произведенного по шкале 15К на исходном уровне 15К и через 13 недель лечения; охарактеризовать фармакокинетику rFVIIIFc, произведенного по шкале 15K, при концентрациях 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон; и оценить безопасность rFVIIIFc, произведенного в масштабе 15К.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Оценка фармакокинетики проводится в 3 этапа: Фармакокинетическая оценка 1 (ПК1): оценка фармакокинетики после однократной инъекции rFVIIIFc, произведенного в масштабе 2К. Фармакокинетическая оценка 2 (PK2): Оценка фармакокинетики проводится после однократной инъекции rFVIIIFc, произведенного по шкале 15K, где участников рандомизируют в группы дозировки 1000 МЕ во флаконе или 6000 МЕ/флакон. Фармакокинетическая оценка 3 (PK3): фармакокинетическая оценка проводится после 13 недель лечения rFVIIIFc, произведенного по шкале 15K, где участников рандомизируют в группы дозировки 1000 МЕ во флаконе или 6000 МЕ/флакон. После завершения исследования в странах, где rFVIIIFc коммерчески недоступен, подходящим участникам будет предложено зачисление в долгосрочное дополнительное исследование безопасности и эффективности (8HA01EXT [NCT01454739]).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Research Site
      • Hamilton, Новая Зеландия, 3200
        • Research Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Research Site
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, Новая Зеландия, 6021
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Имеют тяжелую форму гемофилии А, определяемую как эндогенный FVIII <1 МЕ/дл (<1%), что определяется одноэтапным анализом свертывания в центральной лаборатории при скрининге.
  • Субъект, ранее получавший лечение, определяемый как имеющий не менее 150 задокументированных предшествующих дней воздействия (ЭД) любого рекомбинантного и/или полученного из плазмы FVIII и/или продуктов криопреципитата на 1-й день. Лечение свежезамороженной плазмой не должно учитываться при подсчете документально подтвержденного воздействия дней.
  • Отсутствие в анамнезе положительного теста на ингибитор или клинических признаков снижения ответа на введение FVIII. Семейный анамнез ингибиторов не исключает субъекта.
  • Отсутствие измеряемой ингибиторной активности с использованием модифицированного Неймегеном анализа Bethesda (>=0,6 единиц Bethesda на миллилитр [BU/мл] считается положительным) при скрининге.

Ключевые критерии исключения:

  • Текущая регистрация в любом интервенционном клиническом исследовании, в котором исследуемый препарат или утвержденная терапия для исследовательского использования вводится в течение 30 дней до исходного визита ИЛИ предварительное участие в любом из следующих исследований Biogen: 998HA101 (NCT01027377), 997HA301 (NCT01181128), 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) и 8HA01EXT (NCT01454739).
  • Предыдущее участие в этом исследовании.
  • Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя или Biogen, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
  • Другое(ие) нарушение(я) свертывания крови в дополнение к гемофилии A.
  • Гиперчувствительность или анафилаксия в анамнезе, связанные с введением фактора VIII или внутривенного (в/в) иммуноглобулина.

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: rFVIIIFc (шкала 15K) флакон 1000 МЕ
Однократная инъекция rFVIIIFc (текущая шкала 2K), за которой следуют 2 однократные инъекции rFVIIIFc (шкала 15K) во флаконе по 1000 МЕ в моменты времени PK2 и PK3. Участники будут проходить профилактический режим наряду с лечением эпизодов кровотечения в течение 26 недель периода лечения с использованием флакона 1000 МЕ rFVIIIFc (шкала 15K).
Биологический: rFVIIIFc
Согласно описанию руки
Другие имена:
  • Электат; БИИБ031; эфмороктоког альфа; рекомбинантный слитый белок Fc фактора свертывания крови VIII; антигемофильный фактор [рекомбинантный]
  • Слитый белок Fc
Экспериментальный: rFVIIIFc (шкала 15K) флакон 6000 МЕ
Однократная инъекция rFVIIIFc (текущая шкала 2K) с последующими 2 однократными инъекциями высококонцентрированного флакона rFVIIIFc (шкала 15K) в моменты времени PK2 и PK3. Участники будут проходить профилактический режим наряду с лечением эпизодов кровотечения в течение 26 недель периода лечения с использованием флакона 6000 МЕ rFVIIIFc (шкала 15K).
Биологический: rFVIIIFc
Согласно описанию руки
Другие имена:
  • Электат; БИИБ031; эфмороктоког альфа; рекомбинантный слитый белок Fc фактора свертывания крови VIII; антигемофильный фактор [рекомбинантный]
  • Слитый белок Fc

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUCinf), измеренная с помощью одноэтапного анализа свертывания активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) для фармакокинетической оценки 1 (PK1) и фармакокинетической оценки 2 (PK2)
Временное ограничение: До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементальное восстановление (IR), измеренное с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Постепенное восстановление определяется как увеличение циркулирующей активности FVIII в международных единицах на децилитр (МЕ/дл) на единицу введенной дозы в международных единицах на килограмм (МЕ/кг) (МЕ/дл на МЕ/кг). Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная активность (Cmax) rFVIIIFc, измеренная с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Cmax определяется как максимальная активность rFVIIIFc. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения (t½) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения – это время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины своего первоначального значения. Результаты были суммированы в целом для 15K 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) представляет собой количественную меру скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени. Время от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]). Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) rFVIIIFc, измеренное с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время, в течение которого количество абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как площадь под кривой первого момента AUMC (0-бесконечность)/площадь под концентрацией в плазме. - Временная кривая AUC (0-бесконечность), где AUMC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени первого момента от нулевого времени до бесконечности, а AUC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. кривая от нулевого времени до бесконечного времени. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности (AUCinf), измеренная с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементальное восстановление (IR), измеренное с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементное восстановление определяется как увеличение активности циркулирующего фактора VIII в МЕ/дл на единицу вводимой дозы в МЕ/кг (МЕ/дл на МЕ/кг). Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Максимальная активность (Cmax) rFVIIIFc, измеренная с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Cmax определяется как максимальная активность rFVIIIFc. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения (t½) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) представляет собой количественную меру скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени. Время от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]). Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) rFVIIIFc, измеренное с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время, в течение которого количество абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как площадь под кривой первого момента AUMC (0-бесконечность)/площадь под концентрацией в плазме. - Временная кривая AUC (0-бесконечность), где AUMC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени первого момента от нулевого времени до бесконечности, а AUC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. кривая от нулевого времени до бесконечного времени. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности (AUCinf), измеренная с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 при различных концентрациях флакона (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности.
До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементное выделение (IR) rFVIIIFc, измеренное с помощью одноэтапного анализа свертывания крови аЧТВ для PK2 при различной концентрации флакона (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Постепенное восстановление определяется как увеличение циркулирующей активности FVIII в международных единицах на децилитр (МЕ/дл) на единицу введенной дозы в международных единицах на килограмм (МЕ/кг) (МЕ/дл на МЕ/кг).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Максимальная активность (Cmax) rFVIIIFc, измеренная с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Cmax определяется как максимальная активность rFVIIIFc.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения (t½) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 в различных флаконах (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) представляет собой количественную меру скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени. Время от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) rFVIIIFc, измеренное с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK2 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время, в течение которого количество абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как площадь под кривой первого момента AUMC (0-бесконечность)/площадь под концентрацией в плазме. - Временная кривая AUC (0-бесконечность), где AUMC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени первого момента от нулевого времени до бесконечности, а AUC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. кривая от нулевого времени до бесконечного времени.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Площадь под кривой «концентрация-время» от нуля до бесконечности (AUCinf), измеренная с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK3 при различных концентрациях флакона (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности.
До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементное извлечение (IR) rFVIIIFc, измеренное с помощью одноэтапного анализа свертывания аЧТВ для PK3 при различной концентрации флакона (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Постепенное восстановление определяется как увеличение циркулирующей активности FVIII в международных единицах на децилитр (МЕ/дл) на единицу введенной дозы в международных единицах на килограмм (МЕ/кг) (МЕ/дл на МЕ/кг).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Максимальная активность (Cmax) rFVIIIFc, измеренная с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK3 при различной концентрации флакона (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Cmax определяется как максимальная активность rFVIIIFc.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения (t½) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK3 в различных флаконах (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK3 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) представляет собой количественную меру скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени. Время от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) rFVIIIFc, измеренный с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK3 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) rFVIIIFc, измеренное с помощью одноэтапного анализа свертывания АЧТВ для PK3 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время, в течение которого количество абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как площадь под кривой первого момента AUMC (0-бесконечность)/площадь под концентрацией в плазме. - Временная кривая AUC (0-бесконечность), где AUMC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени первого момента от нулевого времени до бесконечности, а AUC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. кривая от нулевого времени до бесконечного времени.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUCinf), измеренная с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементальное извлечение (IR), измеренное двухэтапным хромогенным анализом для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементное восстановление определяется как увеличение активности циркулирующего фактора VIII в МЕ/дл на единицу вводимой дозы в МЕ/кг (МЕ/дл на МЕ/кг). Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Максимальная активность (Cmax) rFVIIIIFc, измеренная двухэтапным хромогенным анализом для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Cmax определяется как максимальная активность rFVIIIFc. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения (t½) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) rFVIIIFc, измеренный двухэтапным хромогенным анализом для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) представляет собой количественную меру скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени. Время от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]). Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) rFVIIIFc, измеренное с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK1 и PK2
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время, в течение которого количество абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как площадь под кривой первого момента AUMC (0-бесконечность)/площадь под концентрацией в плазме. - Временная кривая AUC (0-бесконечность), где AUMC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени первого момента от нулевого времени до бесконечности, а AUC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. кривая от нулевого времени до бесконечного времени. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон (PK2).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUCinf), измеренная с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементное извлечение (IR), измеренное двухэтапным хромогенным анализом для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементное восстановление определяется как увеличение активности циркулирующего фактора VIII в МЕ/дл на единицу вводимой дозы в МЕ/кг (МЕ/дл на МЕ/кг). Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Максимальная активность (Cmax) rFVIIIIFc, измеренная двухэтапным хромогенным анализом для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Cmax определяется как максимальная активность rFVIIIFc. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения (t½) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) rFVIIIFc, измеренный двухэтапным хромогенным анализом для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) представляет собой количественную меру скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени. Время от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]). Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) rFVIIIFc, измеренный двухэтапным хромогенным анализом для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) rFVIIIFc, измеренное с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK2 и PK3
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время, в течение которого количество абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как площадь под кривой первого момента AUMC (0-бесконечность)/площадь под концентрацией в плазме. - Временная кривая AUC (0-бесконечность), где AUMC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени первого момента от нулевого времени до бесконечности, а AUC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. кривая от нулевого времени до бесконечного времени. Результаты были суммированы в целом для 15K rFVIIIFc 1000 МЕ/флакон и 6000 МЕ/флакон для PK2 и PK3.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUCinf), измеренная с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК2 при различных концентрациях флакона (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности.
До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементальное выделение (IR) rFVIIIFc, измеренное с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК2 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Постепенное восстановление определяется как увеличение циркулирующей активности FVIII в международных единицах на децилитр (МЕ/дл) на единицу введенной дозы в международных единицах на килограмм (МЕ/кг) (МЕ/дл на МЕ/кг).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Максимальная активность (Cmax) rFVIIIFc, измеренная с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК2 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Cmax определяется как максимальная активность rFVIIIFc.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения (t½) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК2 при различных концентрациях во флаконах (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК2 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) представляет собой количественную меру скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени. Время от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК2 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) rFVIIIFc, измеренное с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК2 в различных флаконах (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время, в течение которого количество абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как площадь под кривой первого момента AUMC (0-бесконечность)/площадь под концентрацией в плазме. - Временная кривая AUC (0-бесконечность), где AUMC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени первого момента от нулевого времени до бесконечности, а AUC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. кривая от нулевого времени до бесконечного времени.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUCinf), измеренная с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK3 при различных концентрациях флакона (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности.
До и после введения дозы: через 0,5 часа (час), 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Инкрементальное выделение (IR) rFVIIIFc, измеренное с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK3 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Постепенное восстановление определяется как увеличение циркулирующей активности FVIII в международных единицах на децилитр (МЕ/дл) на единицу введенной дозы в международных единицах на килограмм (МЕ/кг) (МЕ/дл на МЕ/кг).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Максимальная активность (Cmax) rFVIIIFc, измеренная с помощью двухэтапного хромогенного анализа для PK3 при различной концентрации флаконов (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Cmax определяется как максимальная активность rFVIIIFc.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Период полувыведения (t½) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК3 при различных концентрациях во флаконах (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК3 при различных концентрациях во флаконах (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Клиренс (CL) представляет собой количественную меру скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из организма. Общий системный клиренс после внутривенного введения дозы оценивали путем деления общей введенной дозы на площадь в плазме под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени. Время от нуля до бесконечности (AUC[0-infinity]).
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) rFVIIIFc, измеренный с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК3 при различных концентрациях во флаконах (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Vss определяется как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови. Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) — это кажущийся объем распределения в устойчивом состоянии, который оценивается как (D/AUC[0-бесконечность])*(AUMC[0-бесконечность])/AUC[0-бесконечность]), где D представляет собой дозу исследуемого препарата, AUMC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой первого момента, экстраполированную в бесконечность, и AUC (0-бесконечность) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до бесконечности.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) rFVIIIFc, измеренное с помощью двухэтапного хромогенного анализа на РК3 в различных флаконах (1000 и 6000 МЕ/флакон)
Временное ограничение: До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Среднее время пребывания (MRT) представляет собой среднее время, в течение которого количество абсорбированных молекул остается в организме после введения однократной дозы, и рассчитывается как площадь под кривой первого момента AUMC (0-бесконечность)/площадь под концентрацией в плазме. - Временная кривая AUC (0-бесконечность), где AUMC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени первого момента от нулевого времени до бесконечности, а AUC (0-бесконечность) — это площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. кривая от нулевого времени до бесконечного времени.
До и после введения дозы: 0,5 часа, 1 час, 6 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа и 96 часов.
Развитие ингибиторов по данным анализа Bethesda, модифицированного Неймегеном
Временное ограничение: При скрининге и до введения дозы в День 1, 13 и 26 недель после инъекции РК2 или при раннем прекращении (приблизительно 43 недели)
Положительным считался результат теста на ингибитор, превышающий или равный (>=)0,6 единиц Бетесда [BU]/мл, подтвержденный на 2 отдельных образцах, взятых с интервалом от 2 до 4 недель. Тест был проведен центральной лабораторией с использованием модифицированного Неймегеном анализа Bethesda. Точный 95% доверительный интервал (ДИ) для процента участников с подтвержденным ингибитором был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона для биномиальной пропорции. Процент участников с подтвержденным развитием ингибитора был суммирован в целом.
При скрининге и до введения дозы в День 1, 13 и 26 недель после инъекции РК2 или при раннем прекращении (приблизительно 43 недели)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в производственном масштабе 15 000
Временное ограничение: Примерно 43 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связан ли он с лекарственным (исследуемым) продуктом. Общее количество участников с TEAE суммировалось.
Примерно 43 недели
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TESAE), в производственном масштабе 15 000
Временное ограничение: Примерно 43 недели
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое при любой дозе: приводит к смерти или, по мнению исследователя, подвергает участника непосредственному риску смерти (угрожающее жизни событие); требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; или приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту. Все крупные операции будут зарегистрированы как СНЯ. СНЯ также может быть любым другим важным с медицинской точки зрения событием, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участника или может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в определении СНЯ. Общее количество участников с TESAE суммировалось.
Примерно 43 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bioverativ Therapeutics Inc.

Соавторы

Swedish Orphan Biovitrum

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 997HA309
  • 2014-003895-21 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться