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Pharmacocinétique et innocuité du rFVIIIFc fabriqué à l'échelle de 15 000 L (15K) (Elevate)

16 décembre 2020 mis à jour par: Bioverativ Therapeutics Inc.

Une étude randomisée et ouverte pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de la protéine de fusion recombinante du facteur VIII Fc (rFVIIIFc; BIIB031) fabriquée à l'échelle 15K et à différentes concentrations de flacons chez des sujets précédemment traités atteints d'hémophilie A sévère

L'objectif principal de l'étude est de comparer la pharmacocinétique (PK) de la protéine de fusion recombinante du facteur de coagulation VIII Fc (rFVIIIFc) fabriquée à l'échelle actuelle de 2000 L (2K) à la PK du rFVIIIFc fabriqué à l'échelle de 15 000 L (15K) chez des participants déjà traités atteints d'hémophilie A sévère. Les objectifs secondaires sont : de caractériser la pharmacocinétique du rFVIIIFc fabriqué à l'échelle 15K à la ligne de base de 15K et après 13 semaines de traitement ; pour caractériser la pharmacocinétique du rFVIIIFc fabriqué à l'échelle 15K à 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon ; et pour évaluer l'innocuité du rFVIIIFc fabriqué à l'échelle 15K.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les évaluations PK se déroulent en 3 phases : Évaluation pharmacocinétique 1 (PK1) : évaluations PK après injection unique de rFVIIIFc fabriqué à l'échelle 2K. Évaluation pharmacocinétique 2 (PK2) : les évaluations pharmacocinétiques sont effectuées après une seule injection de rFVIIIFc fabriqué à l'échelle 15K, où les participants sont randomisés pour recevoir le flacon de 1 000 UI ou 6 000 UI/fiole. Évaluation pharmacocinétique 3 (PK3) : les évaluations pharmacocinétiques sont effectuées après 13 semaines de traitement par le rFVIIIFc fabriqué à l'échelle 15K, où les participants sont randomisés pour recevoir le flacon de 1 000 UI ou 6 000 UI/fiole. Une fois l'étude terminée, dans les pays où le rFVIIIFc n'est pas disponible dans le commerce, les participants éligibles se verront proposer de s'inscrire à une étude d'extension à long terme sur l'innocuité et l'efficacité (8HA01EXT [NCT01454739]).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Research Site
      • Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3200
        • Research Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Research Site
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, Nouvelle-Zélande, 6021
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90007
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Avoir une hémophilie A sévère, définie comme <1 UI / dL (<1%) de FVIII endogène, tel que déterminé par un test de coagulation en une étape du laboratoire central lors du dépistage.
  • Sujet précédemment traité, défini comme ayant au moins 150 jours d'exposition antérieurs (ED) documentés à tout produit FVIII recombinant et/ou dérivé du plasma et/ou cryoprécipité au jour 1. Le traitement au plasma frais congelé ne doit pas être pris en compte dans le décompte de l'exposition documentée jours.
  • Aucun antécédent de test d'inhibiteur positif ou de signes cliniques de diminution de la réponse aux administrations de FVIII. Les antécédents familiaux d'inhibiteurs n'excluront pas le sujet.
  • Aucune activité inhibitrice mesurable à l'aide du test Bethesda modifié par Nijmegen (> = 0,6 unité Bethesda par millilitre [BU/mL] est considérée comme positive) lors du dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  • Inscription actuelle à une étude clinique interventionnelle dans laquelle un médicament expérimental ou un traitement approuvé à des fins expérimentales est administré dans les 30 jours précédant la visite de référence OU participation antérieure à l'une des études Biogen suivantes : 998HA101 (NCT01027377), 997HA301 (NCT01181128), 8HA02PED (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) et 8HA01EXT (NCT01454739).
  • Participation antérieure à cette étude.
  • Toute maladie majeure concomitante cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur ou de Biogen, rend le sujet inapte à participer à l'étude.
  • Autre(s) trouble(s) de la coagulation en plus de l'hémophilie A.
  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à l'administration de FVIII ou d'immunoglobuline intraveineuse (IV).

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rFVIIIFc (échelle 15K) Flacon de 1000 UI
Injection unique de rFVIIIFc (échelle 2K actuelle) suivie de 2 injections uniques de rFVIIIFc (échelle 15K) flacon de 1000 UI aux points temporels PK2 et PK3. Les participants suivront un régime prophylactique avec un traitement pour les épisodes hémorragiques pendant 26 semaines de période de traitement en utilisant le flacon de 1000 UI de rFVIIIFc (échelle 15K).
Biologique: rFVIIIFc
Selon la description du bras
Autres noms:
  • Eloctat ; BIIB031 ; efmoroctocog alfa; la protéine de fusion Fc facteur VIII de coagulation recombinante; facteur antihémophilique [recombinant]
  • Protéine de fusion Fc
Expérimental: rFVIIIFc (échelle 15K) flacon de 6000 UI
Injection unique de rFVIIIFc (échelle actuelle de 2K) suivie de 2 injections uniques de flacon de rFVIIIFc à haute concentration (échelle de 15K) aux points de temps PK2 et PK3. Les participants suivront un régime prophylactique ainsi qu'un traitement pour les épisodes hémorragiques pendant 26 semaines de période de traitement en utilisant le flacon de 6000 UI de rFVIIIFc (échelle 15K).
Biologique: rFVIIIFc
Selon la description du bras
Autres noms:
  • Eloctat ; BIIB031 ; efmoroctocog alfa; la protéine de fusion Fc facteur VIII de coagulation recombinante; facteur antihémophilique [recombinant]
  • Protéine de fusion Fc

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) telle que mesurée par le test de coagulation du temps partiel de thromboplastine activée (aPTT) en une étape pour l'évaluation pharmacocinétique 1 (PK1) et l'évaluation pharmacocinétique 2 (PK2)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
AUCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
Récupération incrémentielle (IR) mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La récupération incrémentielle est définie comme l'augmentation de l'activité du FVIII circulant en unité internationale par décilitre (UI/dL) par dose unitaire administrée en unité internationale par kilogramme (UI/kg) (UI/dL par UI/kg). Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité maximale (Cmax) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La Cmax est définie comme l'activité maximale du rFVIIIFc. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Demi-vie (t½) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La demi-vie est le temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Clairance (CL) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après une dose intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par la surface plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps Temps zéro à infini (AUC[0-infinity]). Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rFVIIIFc mesuré par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose du médicament à l'étude, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps de séjour moyen (MRT) du rFVIIIFc mesuré par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Le temps de résidence moyen (MRT) est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme aire sous la courbe du premier moment AUMC (0-infini)/aire sous la concentration plasmatique -Time Curve AUC (0-infinity), où AUMC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps infini et AUC (0-infinity) est l'aire sous la concentration plasmatique-temps courbe du temps zéro au temps infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) telle que mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
AUCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Récupération incrémentielle (IR) mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La récupération incrémentielle est définie comme l'augmentation de l'activité du FVIII circulant en UI/dL par dose unitaire administrée en UI/kg (UI/dL par UI/kg). Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Activité maximale (Cmax) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La Cmax est définie comme l'activité maximale du rFVIIIFc. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Demi-vie (t½) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Clairance (CL) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après une dose intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par la surface plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps Temps zéro à infini (AUC[0-infinity]). Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rFVIIIFc mesuré par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose du médicament à l'étude, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps de séjour moyen (MRT) du rFVIIIFc mesuré par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Le temps de résidence moyen (MRT) est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme aire sous la courbe du premier moment AUMC (0-infini)/aire sous la concentration plasmatique -Time Curve AUC (0-infinity), où AUMC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps infini et AUC (0-infinity) est l'aire sous la concentration plasmatique-temps courbe du temps zéro au temps infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) telle que mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
AUCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
Récupération incrémentale (IR) de rFVIIIFc mesurée par un test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La récupération incrémentielle est définie comme l'augmentation de l'activité du FVIII circulant en unité internationale par décilitre (UI/dL) par dose unitaire administrée en unité internationale par kilogramme (UI/kg) (UI/dL par UI/kg).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Activité maximale (Cmax) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La Cmax est définie comme l'activité maximale du rFVIIIFc.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Demi-vie (t½) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Clairance (CL) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour la PK2 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après une dose intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par la surface plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps Temps zéro à infini (AUC[0-infinity]).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rFVIIIFc mesuré par le test de coagulation aPTT en une étape pour la PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose du médicament à l'étude, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps de séjour moyen (MRT) du rFVIIIFc tel que mesuré par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Le temps de résidence moyen (MRT) est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme aire sous la courbe du premier moment AUMC (0-infini)/aire sous la concentration plasmatique -Time Curve AUC (0-infinity), où AUMC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps infini et AUC (0-infinity) est l'aire sous la concentration plasmatique-temps courbe du temps zéro au temps infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) telle que mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK3 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
AUCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
Récupération incrémentielle (RI) du rFVIIIFc mesurée par un test de coagulation aPTT en une étape pour PK3 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La récupération incrémentielle est définie comme l'augmentation de l'activité du FVIII circulant en unité internationale par décilitre (UI/dL) par dose unitaire administrée en unité internationale par kilogramme (UI/kg) (UI/dL par UI/kg).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Activité maximale (Cmax) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK3 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La Cmax est définie comme l'activité maximale du rFVIIIFc.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Demi-vie (t½) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK3 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Clairance (CL) du rFVIIIFc mesurée par le test de coagulation aPTT en une étape pour la PK3 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après une dose intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par la surface plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps Temps zéro à infini (AUC[0-infinity]).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rFVIIIFc mesuré par le test de coagulation aPTT en une étape pour la PK3 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose du médicament à l'étude, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps de séjour moyen (MRT) du rFVIIIFc tel que mesuré par le test de coagulation aPTT en une étape pour PK3 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Le temps de résidence moyen (MRT) est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme aire sous la courbe du premier moment AUMC (0-infini)/aire sous la concentration plasmatique -Time Curve AUC (0-infinity), où AUMC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps infini et AUC (0-infinity) est l'aire sous la concentration plasmatique-temps courbe du temps zéro au temps infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) telle que mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
AUCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Récupération incrémentielle (IR) mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La récupération incrémentielle est définie comme l'augmentation de l'activité du FVIII circulant en UI/dL par dose unitaire administrée en UI/kg (UI/dL par UI/kg). Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Activité maximale (Cmax) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La Cmax est définie comme l'activité maximale du rFVIIIFc. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Demi-vie (t½) du rFVIIIFc mesurée par le dosage chromogénique en deux étapes pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Clairance (CL) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après une dose intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par la surface plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps Temps zéro à infini (AUC[0-infinity]). Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rFVIIIFc mesuré par le test chromogénique en deux étapes pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose du médicament à l'étude, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps de séjour moyen (MRT) du rFVIIIFc tel que mesuré par le test chromogénique en deux étapes pour PK1 et PK2
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Le temps de résidence moyen (MRT) est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme aire sous la courbe du premier moment AUMC (0-infini)/aire sous la concentration plasmatique -Time Curve AUC (0-infinity), où AUMC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps infini et AUC (0-infinity) est l'aire sous la concentration plasmatique-temps courbe du temps zéro au temps infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon (PK2).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) telle que mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
AUCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Récupération incrémentielle (IR) mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La récupération incrémentielle est définie comme l'augmentation de l'activité du FVIII circulant en UI/dL par dose unitaire administrée en UI/kg (UI/dL par UI/kg). Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Activité maximale (Cmax) du rFVIIIFc mesurée par le dosage chromogénique en deux étapes pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La Cmax est définie comme l'activité maximale du rFVIIIFc. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Demi-vie (t½) du rFVIIIFc mesurée par le dosage chromogénique en deux étapes pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Clairance (CL) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après une dose intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par la surface plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps Temps zéro à infini (AUC[0-infinity]). Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rFVIIIFc tel que mesuré par le test chromogénique en deux étapes pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose du médicament à l'étude, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps de séjour moyen (MRT) du rFVIIIFc mesuré par le test chromogénique en deux étapes pour PK2 et PK3
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Le temps de résidence moyen (MRT) est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme aire sous la courbe du premier moment AUMC (0-infini)/aire sous la concentration plasmatique -Time Curve AUC (0-infinity), où AUMC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps infini et AUC (0-infinity) est l'aire sous la concentration plasmatique-temps courbe du temps zéro au temps infini. Les résultats ont été résumés globalement pour 15K rFVIIIFc 1000 UI/flacon et 6000 UI/flacon pour PK2 et PK3.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) telle que mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
AUCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
Récupération incrémentale (IR) de rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK2 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La récupération incrémentielle est définie comme l'augmentation de l'activité du FVIII circulant en unité internationale par décilitre (UI/dL) par dose unitaire administrée en unité internationale par kilogramme (UI/kg) (UI/dL par UI/kg).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Activité maximale (Cmax) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour la PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La Cmax est définie comme l'activité maximale du rFVIIIFc.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Demi-vie (t½) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour la PK2 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Clairance (CL) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour la PK2 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après une dose intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par la surface plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps Temps zéro à infini (AUC[0-infinity]).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rFVIIIFc tel que mesuré par le test chromogénique en deux étapes pour la PK2 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose du médicament à l'étude, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps de séjour moyen (MRT) du rFVIIIFc mesuré par le test chromogénique en deux étapes pour la PK2 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Le temps de résidence moyen (MRT) est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme aire sous la courbe du premier moment AUMC (0-infini)/aire sous la concentration plasmatique -Time Curve AUC (0-infinity), où AUMC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps infini et AUC (0-infinity) est l'aire sous la concentration plasmatique-temps courbe du temps zéro au temps infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUCinf) telle que mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK3 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
AUCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure (h), 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h et 96 h
Récupération incrémentale (RI) de rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour PK3 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La récupération incrémentielle est définie comme l'augmentation de l'activité du FVIII circulant en unité internationale par décilitre (UI/dL) par dose unitaire administrée en unité internationale par kilogramme (UI/kg) (UI/dL par UI/kg).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Activité maximale (Cmax) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour la PK3 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La Cmax est définie comme l'activité maximale du rFVIIIFc.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Demi-vie (t½) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour la PK3 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Clairance (CL) du rFVIIIFc mesurée par le test chromogénique en deux étapes pour la PK3 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
La clairance (CL) est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée de l'organisme. La clairance systémique totale après une dose intraveineuse a été estimée en divisant la dose totale administrée par la surface plasmatique sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps Temps zéro à infini (AUC[0-infinity]).
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) du rFVIIIFc tel que mesuré par le test chromogénique en deux étapes pour PK3 à différentes concentrations de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Vss est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément répartie pour produire la concentration sanguine souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre qui est estimé par (D/AUC[0-infinity])*(AUMC[0-infinity])/AUC[0-infinity]) où D est la dose du médicament à l'étude, ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe du premier moment extrapolée à l'infini et ASC(0-infini) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro au temps infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Temps de séjour moyen (MRT) du rFVIIIFc mesuré par le test chromogénique en deux étapes pour la PK3 à différents dosages de flacons (1 000 et 6 000 UI/flacon)
Délai: Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Le temps de résidence moyen (MRT) est le temps moyen pendant lequel le nombre de molécules absorbées résident dans le corps, après l'administration d'une dose unique, et calculé comme aire sous la courbe du premier moment AUMC (0-infini)/aire sous la concentration plasmatique -Time Curve AUC (0-infinity), où AUMC (0-infinity) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du premier moment du temps zéro au temps infini et AUC (0-infinity) est l'aire sous la concentration plasmatique-temps courbe du temps zéro au temps infini.
Pré-dose et post-dose à : 0,5 heure, 1 heure, 6 heures, 24 heures, 48 heures, 72 heures et 96 heures
Développement d'inhibiteurs tel que mesuré par le test Bethesda modifié par Nimègue
Délai: Lors du dépistage et de la prédose aux jours 1, 13 et 26 semaines après l'injection de PK2 ou à l'arrêt précoce (environ 43 semaines)
Un résultat de test d'inhibiteur supérieur ou égal à (>=)0,6 unités Bethesda [UB]/mL, confirmé sur 2 échantillons distincts prélevés à 2 à 4 semaines d'intervalle, a été considéré comme positif. Le test a été effectué par le laboratoire central à l'aide du test Bethesda modifié par Nijmegen. Un intervalle de confiance (IC) exact à 95 % pour le pourcentage de participants avec un inhibiteur confirmé a été calculé à l'aide de la méthode de Clopper-Pearson pour une proportion binomiale. Le pourcentage de participants dont le développement d'inhibiteurs a été confirmé a été résumé dans l'ensemble.
Lors du dépistage et de la prédose aux jours 1, 13 et 26 semaines après l'injection de PK2 ou à l'arrêt précoce (environ 43 semaines)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) à l'échelle de fabrication 15K
Délai: Environ 43 semaines
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un patient ou un participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non lié au médicament (expérimental). Le nombre de participants avec des EIAT a été résumé dans l'ensemble.
Environ 43 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves apparus sous traitement (TESAE) à l'échelle de fabrication 15K
Délai: Environ 43 semaines
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ou, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque immédiat de décès (un événement mettant la vie en danger ); nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; ou entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale. Toutes les chirurgies majeures seront signalées comme des EIG. Un EIG peut également être tout autre événement médicalement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition de l'EIG. Le nombre de participants avec TESAE a été résumé globalement.
Environ 43 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bioverativ Therapeutics Inc.

Collaborateurs

Swedish Orphan Biovitrum

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2015

Première publication (Estimation)

20 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 997HA309
  • 2014-003895-21 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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