Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A 15 000 literes (15K) méretben gyártott rFVIIIFc farmakokinetikája és biztonságossága (Elevate)

2020. december 16. frissítette: Bioverativ Therapeutics Inc.

Véletlenszerű, nyílt vizsgálat a korábban kezelt, súlyos hemofíliában szenvedő betegeknél a 15 000-as méretben és különböző erősségű injekciós üvegekben gyártott rekombináns VIII-as faktor Fc fúziós fehérje (rFVIIIFc; BIIB031) farmakokinetikájának és biztonságosságának értékelésére

A vizsgálat elsődleges célja a jelenlegi 2000 literes (2K) mennyiségben előállított rekombináns VIII-as véralvadási faktor Fc fúziós fehérje (rFVIIIFc) farmakokinetikai (PK) összehasonlítása a 15 000 literes (15K) léptékben gyártott rFVIIIFc PK-val. a korábban kezelt, súlyos hemofíliában A. A másodlagos célok a következők: a 15K-s skálán előállított rFVIIIFc PK-jának jellemzése a 15K-s alapvonalon és 13 hetes kezelés után; a 15K skálán gyártott rFVIIIFc PK-jának jellemzése 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola erősségnél; valamint a 15K skálán gyártott rFVIIIFc biztonságosságának értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A farmakokinetikai értékelések 3 fázisból állnak: 1. farmakokinetikai értékelés (PK1): PK értékelés a 2K skálán gyártott rFVIIIFc egyetlen injekcióját követően. 2. farmakokinetikai értékelés (PK2): A farmakokinetikai értékelés a 15K skálán gyártott rFVIIIFc egyetlen injekcióját követően történik, ahol a résztvevőket véletlenszerűen az 1000 NE-es injekciós üveg vagy a 6000 NE/fiola erősségre osztják be. 3. farmakokinetikai értékelés (PK3): A farmakokinetikai értékelést 13 hetes rFVIIIFc-kezelést követően végezzük, 15K-s skálán, ahol a résztvevőket véletlenszerűen az 1000 NE-es injekciós üvegre vagy a 6000 NE/fiola erősségre osztják be. A vizsgálat befejezése után azokban az országokban, ahol az rFVIIIFc kereskedelmi forgalomban nem elérhető, a jogosult résztvevőknek felajánlják, hogy részt vegyenek egy hosszú távú biztonságossági és hatásossági kiterjesztési vizsgálatban (8HA01EXT [NCT01454739]).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90007
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48823
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84108
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Research Site
  • Új Zéland
      • Christchurch, Új Zéland, 8011
        • Research Site
      • Hamilton, Új Zéland, 3200
        • Research Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Új Zéland, 1023
        • Research Site
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, Új Zéland, 6021
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  • Súlyos hemofíliája A van, amelyet <1 NE/dl (<1%) endogén FVIII-ként határoztak meg, a szűréskor a központi laboratórium egylépcsős alvadási vizsgálatával meghatározva.
  • Korábban kezelt alany, akinek legalább 150 dokumentált korábbi expozíciós napja (ED) van bármilyen rekombináns és/vagy plazmából származó FVIII és/vagy krioprecipitátum termékkel szemben az 1. napon. A frissen fagyasztott plazmakezelést nem kell figyelembe venni a dokumentált expozíció számításánál. napok.
  • A kórelőzményben nem szerepelt pozitív inhibitorteszt, vagy a FVIII beadására adott csökkent válaszreakció klinikai tünetei. Az inhibitorok családtörténete nem zárja ki a témát.
  • Nincs mérhető inhibitor aktivitás a Nijmegen-módosított Bethesda vizsgálattal (>=0,6 Bethesda egység milliliterenként [BU/mL] pozitívnak tekinthető) a szűréskor.

Főbb kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi beiratkozás bármely olyan intervenciós klinikai vizsgálatba, amelyben vizsgálati gyógyszert vagy vizsgálati célra jóváhagyott terápiát adnak be az alaplátogatást megelőző 30 napon belül VAGY az alábbi Biogen vizsgálatok bármelyikében való részvétel: 998HA101 (NCT01027377), 997HA301 (NCT011811028P), ED811028P (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) és 8HA01EXT (NCT01454739).
  • Korábbi részvétel ebben a tanulmányban.
  • Bármely egyidejű, klinikailag jelentős betegség, amely a vizsgáló vagy a Biogen véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
  • Egyéb véralvadási rendellenesség(ek) a hemofília A mellett.
  • FVIII vagy intravénás (IV) immunglobulin beadásával összefüggő túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében.

MEGJEGYZÉS: Egyéb, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: rFVIIIFc (15K skála) 1000 NE injekciós üveg
Egyetlen rFVIIIFc injekció (jelenlegi 2K skála), majd 2 egyszeri rFVIIIFc (15K skála) 1000 NE injekciós üveg PK2 és PK3 időpontokban. A résztvevők 26 hetes kezelési perióduson keresztül vérzéses epizódok elleni profilaxisban részesülnek az rFVIIIFc (15K skála) 1000 NE injekciós üveg használatával.
Biológiai: rFVIIIFc
A kar leírása szerint
Más nevek:
  • Eloctate; BIIB031; alfa-efmoroktokog; rekombináns VIII-as véralvadási faktor Fc fúziós fehérje; antihemofil faktor [rekombináns]
  • Fc fúziós fehérje
Kísérleti: rFVIIIFc (15K skála) 6000 NE injekciós üveg
RFVIIIFc egyszeri injekciója (jelenlegi 2K skála), majd 2 egyszeri rFVIIIFc nagy szilárdságú injekciós üveg (15K skála) a PK2 és PK3 időpontokban. A résztvevők 26 hetes kezelési perióduson keresztül a vérzéses epizódok profilaxisát és kezelését kapják az rFVIIIFc (15K skála) 6000 NE injekciós üveg használatával.
Biológiai: rFVIIIFc
A kar leírása szerint
Más nevek:
  • Eloctate; BIIB031; alfa-efmoroktokog; rekombináns VIII-as véralvadási faktor Fc fúziós fehérje; antihemofil faktor [rekombináns]
  • Fc fúziós fehérje

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nullától a végtelenig tartó koncentráció-idő görbe alatti terület (AUCinf), egylépcsős aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) alvadási vizsgálattal mérve az 1. farmakokinetikai értékeléshez (PK1) és a 2. farmakokinetikai értékeléshez (PK2)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Növekményes gyógyulás (IR) a PK1 és PK2 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A növekményes visszanyerés a keringő FVIII aktivitás növekedése nemzetközi egységben per deciliter (NE/dL) per egységnyi dózis nemzetközi egységben per kilogramm (NE/kg) (NE/dL per NE/kg). Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az rFVIIIFc maximális aktivitása (Cmax) a PK1 és PK2 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Cmax az rFVIIIFc maximális aktivitása. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc felezési ideje (t½) a PK1 és PK2 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A felezési idő az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét. Az eredményeket összességében a 15K 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc clearance-e (CL) a PK1 és PK2 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A clearance (CL) annak a mennyiségi mérőszáma, hogy a gyógyszer milyen sebességgel távozik a szervezetből. Az intravénás adagolás utáni teljes szisztémás clearance-t úgy becsülték meg, hogy a teljes beadott dózist elosztották a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel az idő függvényében. Nullától végtelenig terjedő idő (AUC[0-infinity]). Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss), a PK1 és PK2 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata, amelyet (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelen])/AUC[0-végtelen]) becsülnek meg, ahol D a vizsgált gyógyszer dózisa, AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első momentumgörbe alatti terület, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc átlagos tartózkodási ideje (MRT) a PK1 és PK2 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és az első pillanatgörbe alatti terület AUMC (0-végtelen)/plazmakoncentráció alatti területként számítva. - Időgörbe AUC (0-végtelen), ahol az AUMC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, az AUC (0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő alatti terület görbe nulla időtől végtelen időig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időtől a végtelenig (AUCinf), a PK2 és PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Növekményes gyógyulás (IR) a PK2 és PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A növekményes gyógyulást a keringő FVIII aktivitás növekedéseként határozzák meg NE/dL-ben egységnyi adagban, NE/kg-ban (NE/dL per NE/kg). Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc maximális aktivitása (Cmax) a PK2 és PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Cmax az rFVIIIFc maximális aktivitása. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc felezési ideje (t½) a PK2 és PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc clearance-e (CL) a PK2 és PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A clearance (CL) annak a mennyiségi mérőszáma, hogy a gyógyszer milyen sebességgel távozik a szervezetből. Az intravénás adagolás utáni teljes szisztémás clearance-t úgy becsülték meg, hogy a teljes beadott dózist elosztották a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel az idő függvényében. Nullától végtelenig terjedő idő (AUC[0-infinity]). Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss), a PK2 és PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata, amelyet (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelen])/AUC[0-végtelen]) becsülnek meg, ahol D a vizsgált gyógyszer dózisa, AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első momentumgörbe alatti terület, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc átlagos tartózkodási ideje (MRT) a PK2 és PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és az első pillanatgörbe alatti terület AUMC (0-végtelen)/plazmakoncentráció alatti területként számítva. - Időgörbe AUC (0-végtelen), ahol az AUMC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, az AUC (0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő alatti terület görbe nulla időtől végtelen időig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időtől a végtelenig (AUCinf), egylépcsős aPTT alvadási vizsgálattal mérve a PK2-re különböző injekciós erősségek mellett (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc növekményes visszanyerése (IR) a PK2 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A növekményes visszanyerés a keringő FVIII aktivitás növekedése nemzetközi egységben per deciliter (NE/dL) per egységnyi dózis nemzetközi egységben per kilogramm (NE/kg) (NE/dL per NE/kg).
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc maximális aktivitása (Cmax) egylépcsős aPTT-alvadási vizsgálattal mérve a PK2-re, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Cmax az rFVIIIFc maximális aktivitása.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc felezési ideje (t½) a PK2 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc clearance-e (CL) egylépcsős aPTT-alvadási vizsgálattal mérve a PK2-re különböző injekciós erősségek mellett (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A clearance (CL) annak a mennyiségi mérőszáma, hogy a gyógyszer milyen sebességgel távozik a szervezetből. Az intravénás adagolás utáni teljes szisztémás clearance-t úgy becsülték meg, hogy a teljes beadott dózist elosztották a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel az idő függvényében. Nullától végtelenig terjedő idő (AUC[0-infinity]).
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc eloszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss), egylépcsős aPTT alvadási vizsgálattal mérve a PK2-re különböző injekciós erősségek mellett (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata, amelyet (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelen])/AUC[0-végtelen]) becsülnek meg, ahol D a vizsgált gyógyszer dózisa, AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első momentumgörbe alatti terület, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc átlagos tartózkodási ideje (MRT) egylépcsős aPTT alvadási vizsgálattal mérve a PK2-re, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és az első pillanatgörbe alatti terület AUMC (0-végtelen)/plazmakoncentráció alatti területként számítva. - Időgörbe AUC (0-végtelen), ahol az AUMC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, az AUC (0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő alatti terület görbe nulla időtől végtelen időig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időtől a végtelenig (AUCinf), egylépcsős aPTT alvadási vizsgálattal mérve a PK3-ra különböző injekciós erősségek mellett (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc növekményes visszanyerése (IR) a PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A növekményes visszanyerés a keringő FVIII aktivitás növekedése nemzetközi egységben per deciliter (NE/dL) per egységnyi dózis nemzetközi egységben per kilogramm (NE/kg) (NE/dL per NE/kg).
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc maximális aktivitása (Cmax) egylépcsős aPTT-alvadási vizsgálattal mérve a PK3-ra, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Cmax az rFVIIIFc maximális aktivitása.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc felezési ideje (t½) a PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc clearance-e (CL) a PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A clearance (CL) annak a mennyiségi mérőszáma, hogy a gyógyszer milyen sebességgel távozik a szervezetből. Az intravénás adagolás utáni teljes szisztémás clearance-t úgy becsülték meg, hogy a teljes beadott dózist elosztották a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel az idő függvényében. Nullától végtelenig terjedő idő (AUC[0-infinity]).
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss), a PK3 egylépcsős aPTT alvadási vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata, amelyet (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelen])/AUC[0-végtelen]) becsülnek meg, ahol D a vizsgált gyógyszer dózisa, AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első momentumgörbe alatti terület, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc átlagos tartózkodási ideje (MRT) egylépcsős aPTT alvadási vizsgálattal mérve a PK3-ra, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és az első pillanatgörbe alatti terület AUMC (0-végtelen)/plazmakoncentráció alatti területként számítva. - Időgörbe AUC (0-végtelen), ahol az AUMC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, az AUC (0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő alatti terület görbe nulla időtől végtelen időig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUCinf), a PK1 és PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Növekményes helyreállítás (IR) a PK1 és PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A növekményes gyógyulást a keringő FVIII aktivitás növekedéseként határozzák meg NE/dL-ben egységnyi adagban, NE/kg-ban (NE/dL per NE/kg). Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc maximális aktivitása (Cmax) a PK1 és PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Cmax az rFVIIIFc maximális aktivitása. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc felezési ideje (t½) a PK1 és PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc clearance (CL) a PK1 és PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A clearance (CL) annak a mennyiségi mérőszáma, hogy a gyógyszer milyen sebességgel távozik a szervezetből. Az intravénás adagolás utáni teljes szisztémás clearance-t úgy becsülték meg, hogy a teljes beadott dózist elosztották a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel az idő függvényében. Nullától végtelenig terjedő idő (AUC[0-infinity]). Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss), a PK1 és PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata, amelyet (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelen])/AUC[0-végtelen]) becsülnek meg, ahol D a vizsgált gyógyszer dózisa, AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első momentumgörbe alatti terület, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc átlagos tartózkodási ideje (MRT) a PK1 és PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és az első pillanatgörbe alatti terület AUMC (0-végtelen)/plazmakoncentráció alatti területként számítva. - Időgörbe AUC (0-végtelen), ahol az AUMC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, az AUC (0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő alatti terület görbe nulla időtől végtelen időig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola (PK2) esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUCinf), a PK2 és PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Növekményes gyógyulás (IR) a PK2 és PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A növekményes gyógyulást a keringő FVIII aktivitás növekedéseként határozzák meg NE/dL-ben egységnyi adagban, NE/kg-ban (NE/dL per NE/kg). Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc maximális aktivitása (Cmax) a PK2 és PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Cmax az rFVIIIFc maximális aktivitása. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc felezési ideje (t½) a PK2 és PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc clearance (CL) a PK2 és PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A clearance (CL) annak a mennyiségi mérőszáma, hogy a gyógyszer milyen sebességgel távozik a szervezetből. Az intravénás adagolás utáni teljes szisztémás clearance-t úgy becsülték meg, hogy a teljes beadott dózist elosztották a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel az idő függvényében. Nullától végtelenig terjedő idő (AUC[0-infinity]). Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss) a PK2 és PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata, amelyet (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelen])/AUC[0-végtelen]) becsülnek meg, ahol D a vizsgált gyógyszer dózisa, AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első momentumgörbe alatti terület, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc átlagos tartózkodási ideje (MRT) a PK2 és PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és az első pillanatgörbe alatti terület AUMC (0-végtelen)/plazmakoncentráció alatti területként számítva. - Időgörbe AUC (0-végtelen), ahol az AUMC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, az AUC (0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő alatti terület görbe nulla időtől végtelen időig. Az eredményeket összességében a 15K rFVIIIFc 1000 NE/fiola és 6000 NE/fiola PK2 és PK3 esetében összesítettük.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUCinf), a PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc növekményes visszanyerése (IR) a PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A növekményes visszanyerés a keringő FVIII aktivitás növekedése nemzetközi egységben per deciliter (NE/dL) per egységnyi dózis nemzetközi egységben per kilogramm (NE/kg) (NE/dL per NE/kg).
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc maximális aktivitása (Cmax) a PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Cmax az rFVIIIFc maximális aktivitása.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc felezési ideje (t½) a PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc clearance-e (CL) a PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A clearance (CL) annak a mennyiségi mérőszáma, hogy a gyógyszer milyen sebességgel távozik a szervezetből. Az intravénás adagolás utáni teljes szisztémás clearance-t úgy becsülték meg, hogy a teljes beadott dózist elosztották a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel az idő függvényében. Nullától végtelenig terjedő idő (AUC[0-infinity]).
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss), a PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata, amelyet (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelen])/AUC[0-végtelen]) becsülnek meg, ahol D a vizsgált gyógyszer dózisa, AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első momentumgörbe alatti terület, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc átlagos tartózkodási ideje (MRT) a PK2 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és az első pillanatgörbe alatti terület AUMC (0-végtelen)/plazmakoncentráció alatti területként számítva. - Időgörbe AUC (0-végtelen), ahol az AUMC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, az AUC (0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő alatti terület görbe nulla időtől végtelen időig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A koncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig (AUCinf), a PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az AUCinf a koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól a végtelenig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra (óra), 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc növekményes visszanyerése (IR) a PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A növekményes visszanyerés a keringő FVIII aktivitás növekedése nemzetközi egységben per deciliter (NE/dL) per egységnyi dózis nemzetközi egységben per kilogramm (NE/kg) (NE/dL per NE/kg).
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc maximális aktivitása (Cmax) a PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Cmax az rFVIIIFc maximális aktivitása.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc felezési ideje (t½) a PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Idő szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer koncentrációja elérje eredeti értékének felét.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc clearance-e (CL) a PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A clearance (CL) annak a mennyiségi mérőszáma, hogy a gyógyszer milyen sebességgel távozik a szervezetből. Az intravénás adagolás utáni teljes szisztémás clearance-t úgy becsülték meg, hogy a teljes beadott dózist elosztották a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területtel az idő függvényében. Nullától végtelenig terjedő idő (AUC[0-infinity]).
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc megoszlási térfogata egyensúlyi állapotban (Vss), a PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
A Vss az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez. Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata, amelyet (D/AUC[0-végtelen])*(AUMC[0-végtelen])/AUC[0-végtelen]) becsülnek meg, ahol D a vizsgált gyógyszer dózisa, AUMC(0-végtelen) a végtelenre extrapolált első momentumgörbe alatti terület, az AUC(0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelen időig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az rFVIIIFc átlagos tartózkodási ideje (MRT) a PK3 kétlépcsős kromogén vizsgálatával mérve, különböző erősségű injekciós üvegeknél (1000 és 6000 NE/fiola)
Időkeret: Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Az átlagos tartózkodási idő (MRT) az az átlagos idő, ameddig az abszorbeált molekulák száma a szervezetben tartózkodik az egyszeri adag beadása után, és az első pillanatgörbe alatti terület AUMC (0-végtelen)/plazmakoncentráció alatti területként számítva. - Időgörbe AUC (0-végtelen), ahol az AUMC (0-végtelen) a plazmakoncentráció-idő első pillanat görbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, az AUC (0-végtelen) pedig a plazmakoncentráció-idő alatti terület görbe nulla időtől végtelen időig.
Adagolás előtti és utáni beadás: 0,5 óra, 1 óra, 6 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra és 96 óra
Inhibitorok fejlesztése a Nijmegen által módosított Bethesda Assay-vel mérve
Időkeret: Szűréskor és az adagolás előtti 1. napon, 13. és 26. héttel a PK2 injekció után vagy a korai befejezéskor (körülbelül 43 hét)
A (>=)0,6 Bethesda-egység [BU]/mL-nél nagyobb vagy azzal egyenlő inhibitorteszt, amelyet 2-4 hetes különbséggel vett 2 külön mintán erősítettek meg, pozitívnak minősült. A vizsgálatot a központi laboratórium végezte a Nijmegen által módosított Bethesda Assay segítségével. A megerősített inhibitorral rendelkező résztvevők százalékos arányára vonatkozó pontos 95%-os konfidencia intervallumot (CI) a Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki binomiális arányra. Összességében összesítettük azoknak a résztvevőknek a százalékos arányát, akiknél igazolt inhibitorfejlődés jelentkezett.
Szűréskor és az adagolás előtti 1. napon, 13. és 26. héttel a PK2 injekció után vagy a korai befejezéskor (körülbelül 43 hét)
A 15 000 gyártási léptékű vészhelyzetben (TEAE) kezelt résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 43 hét
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely a betegben vagy a klinikai vizsgálatban részt vevőben gyógyszerkészítményt kapott, és amely nem feltétlenül áll ok-okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény tehát bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer (vizsgálati) termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszer (vizsgálati) termékhez kapcsolódik-e vagy sem. A TEAE-vel rendelkező résztvevők számát összesítettük.
Körülbelül 43 hét
A 15 000 gyártási léptékű, súlyos nemkívánatos eseményeket (TESAE) kezelt résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 43 hét
A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált okoz, vagy a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt közvetlen halálveszélynek teszi ki (életveszélyes esemény); fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli; tartós vagy jelentős rokkantságot/képtelenséget eredményez; vagy veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményez. Minden nagyobb műtétet SAE-ként kell bejelenteni. A SAE lehet bármely más, orvosilag fontos esemény is, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt, vagy beavatkozást igényelhet a SAE definíciójában felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzésére. A TESAE-vel rendelkező résztvevők számát összesítettük.
Körülbelül 43 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Bioverativ Therapeutics Inc.

Együttműködők

Swedish Orphan Biovitrum

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 16.

Első közzététel (Becslés)

2015. július 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 997HA309
  • 2014-003895-21 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a rFVIIIFc

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel