Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RFVIIIFc:n farmakokinetiikka ja turvallisuus Valmistettu 15 000 litran (15K) mittakaavassa (Elevate)

keskiviikko 16. joulukuuta 2020 päivittänyt: Bioverativ Therapeutics Inc.

Satunnaistettu, avoin tutkimus yhdistelmätekijä VIII Fc -fuusioproteiinin (rFVIIIFc; BIIB031) farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi, joka on valmistettu 15K mittakaavassa ja eri injektiopullovahvuuksilla aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on vaikea hemofilia

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata nykyisessä mittakaavassa 2000 litran (2K) valmistetun rekombinantin hyytymistekijä VIII Fc-fuusioproteiinin (rFVIIIFc) farmakokineettistä (PK) 15 000 litran (15K) mittakaavassa valmistetun rFVIIIFc:n PK:ta. aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on vaikea hemofilia A. Toissijaiset tavoitteet ovat: karakterisoida rFVIIIFc:n PK, joka on valmistettu 15K:n asteikolla 15K:n lähtötasolla ja 13 viikon hoidon jälkeen; 15K asteikolla valmistetun rFVIIIFc:n PK:n karakterisoimiseksi vahvuuksilla 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo; ja arvioida 15K asteikolla valmistetun rFVIIIFc:n turvallisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PK-arvioinnit ovat 3-vaiheisia: Farmakokineettinen arviointi 1 (PK1): PK-arvioinnit yhden 2K-asteikolla valmistetun rFVIIIFc-injektion jälkeen. Farmakokineettinen arviointi 2 (PK2): PK-arvioinnit tehdään yhden rFVIIIFc-injektion jälkeen, joka on valmistettu 15K-asteikolla, jossa osallistujat satunnaistetaan 1000 IU:n injektiopulloon tai 6000 IU/pullo vahvuuksiin. Farmakokineettinen arviointi 3 (PK3): PK-arvioinnit tehdään 13 viikon rFVIIIFc-hoidon jälkeen, joka on valmistettu 15K-asteikolla, jossa osallistujat satunnaistetaan 1000 IU:n injektiopulloon tai 6000 IU/pullo vahvuuksiin. Tutkimuksen päätyttyä maissa, joissa rFVIIIFc ei ole kaupallisesti saatavilla, kelpoisille osallistujille tarjotaan ilmoittautumista pitkäaikaiseen turvallisuutta ja tehoa koskevaan jatkotutkimukseen (8HA01EXT [NCT01454739]).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Research Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Research Site
  • Uusi Seelanti
      • Christchurch, Uusi Seelanti, 8011
        • Research Site
      • Hamilton, Uusi Seelanti, 3200
        • Research Site
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Uusi Seelanti, 1023
        • Research Site
    • Wellington
      • Newtown, Wellington, Uusi Seelanti, 6021
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90007
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48823
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Sinulla on vaikea hemofilia A, joka määritellään <1 IU/dl (<1 %) endogeeniseksi FVIII:ksi määritettynä yksivaiheisella hyytymismäärityksellä keskuslaboratoriosta seulonnan yhteydessä.
  • Aiemmin hoidettu henkilö, jolla on vähintään 150 dokumentoitua aiempaa altistuspäivää (ED) jollekin rekombinantille ja/tai plasmasta johdetuille FVIII- ja/tai kryosaostuotteille päivänä 1. Tuore pakasteplasmahoitoa ei saa ottaa huomioon dokumentoidun altistuksen laskennassa päivää.
  • Ei aiempia positiivisia inhibiittoritestejä tai kliinisiä merkkejä heikentyneestä vasteesta FVIII:n annoksille. Inhibiittoreiden sukuhistoria ei sulje pois aihetta.
  • Ei mitattavissa olevaa inhibiittoriaktiivisuutta käyttämällä Nijmegen-modifioitua Bethesda-määritystä (>=0,6 Bethesda-yksikköä millilitraa kohti [BU/ml] katsotaan positiiviseksi) seulonnassa.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen ilmoittautuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen, jossa tutkimuslääkettä tai tutkimuskäyttöön hyväksyttyä hoitoa annetaan 30 päivän sisällä ennen peruskäyntiä TAI aiempi osallistuminen johonkin seuraavista Biogen-tutkimuksista: 998HA101 (NCT01027377), 997HA301 (NCT011811028ED), (NCT01458106), 997HA307 (NCT02083965) ja 8HA01EXT (NCT01454739).
  • Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen.
  • Mikä tahansa samanaikainen kliinisesti merkittävä vakava sairaus, joka tutkijan tai Biogenin mielestä tekee potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
  • Muut hyytymishäiriöt hemofilia A:n lisäksi.
  • FVIII:n tai suonensisäisen (IV) immunoglobuliinin antoon liittyvä yliherkkyys tai anafylaksia.

HUOMAA: Muita protokollan määrittämiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voivat olla voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: rFVIIIFc (15K mittakaava) 1000 IU:n injektiopullo
Yksi rFVIIIFc-injektio (nykyinen 2K-asteikko) ja sen jälkeen 2 yksittäistä rFVIIIFc-injektiota (15K-asteikko) 1000 IU:n injektiopullo PK2- ja PK3-aikapisteissä. Osallistujat saavat profylaksihoito-ohjelman ja verenvuotojaksojen hoitoa 26 viikon hoitojakson ajan käyttämällä rFVIIIFc (15K-asteikko) 1000 IU:n injektiopulloa.
Biologinen: rFVIIIFc
Käsivarren kuvauksen mukaan
Muut nimet:
  • Eloctate; BIIB031; efmoroktokogialfa; rekombinantti hyytymistekijä VIII Fc-fuusioproteiini; antihemofiilinen tekijä [rekombinantti]
  • Fc-fuusioproteiini
Kokeellinen: rFVIIIFc (15K mittakaava) 6000 IU injektiopullo
Yksi rFVIIIFc-injektio (nykyinen 2K-asteikko) ja sen jälkeen 2 yksittäistä injektiota rFVIIIFc-suuren lujuuspullon (15K-asteikko) PK2- ja PK3-aikapisteissä. Osallistujat saavat profylaksihoito-ohjelman ja verenvuotojaksojen hoidon 26 viikon hoitojakson ajan käyttämällä rFVIIIFc (15K-asteikko) 6000 IU:n injektiopulloa.
Biologinen: rFVIIIFc
Käsivarren kuvauksen mukaan
Muut nimet:
  • Eloctate; BIIB031; efmoroktokogialfa; rekombinantti hyytymistekijä VIII Fc-fuusioproteiini; antihemofiilinen tekijä [rekombinantti]
  • Fc-fuusioproteiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömyyteen (AUCinf) mitattuna yksivaiheisella aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) hyytymismäärityksellä farmakokineettiselle arvioinnille 1 (PK1) ja farmakokineettiselle arvioinnille 2 (PK2)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
AUCinf on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
Inkrementaalinen palautuminen (IR) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK1:lle ja PK2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Incremental Recovery määritellään verenkierrossa olevan FVIII-aktiivisuuden lisääntymisenä kansainvälisenä yksikkönä desilitraa kohti (IU/dL) yksikköannosta kohti annettuna kansainvälisenä yksikkönä kilogrammaa kohti (IU/kg) (IU/dl per IU/kg). Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
RFVIIIFc:n maksimiaktiivisuus (Cmax) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK1:lle ja PK2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Cmax määritellään rFVIIIFc:n maksimiaktiivisuudeksi. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puoliintumisaika (t½) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK1:lle ja PK2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puoliintumisaika on aika, joka tarvitaan, jotta lääkkeen pitoisuus saavuttaa puolet alkuperäisestä arvostaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K 1000 IU/injektiopullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puhdistuma (CL) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK1:lle ja PK2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta. Nollasta äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]). Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK1:lle ja PK2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu kaavalla (D/AUC[0-ääretön])*(AUMC[0-ääretön])/AUC[0-ääretön]), jossa D on tutkimuslääkkeen annos, AUMC(0-infinity) on pinta-ala ensimmäisen momenttikäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen ja AUC(0-ääretön) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään aikaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK1:lle ja PK2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen annon jälkeen, ja se lasketaan pinta-alana ensimmäisen hetken käyrän alla oleva AUMC (0-ääretön)/plasmapitoisuuden alainen pinta-ala. -Aikakäyrän AUC (0-ääretön), jossa AUMC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-aika ensimmäisen hetken käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään aikaan ja AUC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-ajan alapuolella oleva pinta-ala. käyrä nollasta äärettömään aikaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömään (AUCinf) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
AUCinf on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Inkrementaalinen palautuminen (IR) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Inkrementaalinen palautuminen määritellään verenkierrossa olevan FVIII-aktiivisuuden lisääntymisenä IU/dl annettua yksikköannosta kohti IU/kg (IU/dl per IU/kg). Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n maksimiaktiivisuus (Cmax) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Cmax määritellään rFVIIIFc:n maksimiaktiivisuudeksi. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puoliintumisaika (t½) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Aika, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puhdistuma (CL) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta. Nollasta äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]). Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu kaavalla (D/AUC[0-ääretön])*(AUMC[0-ääretön])/AUC[0-ääretön]), jossa D on tutkimuslääkkeen annos, AUMC(0-infinity) on pinta-ala ensimmäisen momenttikäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen ja AUC(0-ääretön) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään aikaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen annon jälkeen, ja se lasketaan pinta-alana ensimmäisen hetken käyrän alla oleva AUMC (0-ääretön)/plasmapitoisuuden alainen pinta-ala. -Aikakäyrän AUC (0-ääretön), jossa AUMC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-aika ensimmäisen hetken käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään aikaan ja AUC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-ajan alapuolella oleva pinta-ala. käyrä nollasta äärettömään aikaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömyyteen (AUCinf) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle eri injektiopullovahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
AUCinf on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
RFVIIIFc:n inkrementaalinen talteenotto (IR) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Incremental Recovery määritellään verenkierrossa olevan FVIII-aktiivisuuden lisääntymisenä kansainvälisenä yksikkönä desilitraa kohti (IU/dL) yksikköannosta kohti annettuna kansainvälisenä yksikkönä kilogrammaa kohti (IU/kg) (IU/dl per IU/kg).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n maksimiaktiivisuus (Cmax) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Cmax määritellään rFVIIIFc:n maksimiaktiivisuudeksi.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puoliintumisaika (t½) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Aika, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puhdistuma (CL) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta. Nollasta äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle eri injektiopullovahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu kaavalla (D/AUC[0-ääretön])*(AUMC[0-ääretön])/AUC[0-ääretön]), jossa D on tutkimuslääkkeen annos, AUMC(0-infinity) on pinta-ala ensimmäisen momenttikäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen ja AUC(0-ääretön) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään aikaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen annon jälkeen, ja se lasketaan pinta-alana ensimmäisen hetken käyrän alla oleva AUMC (0-ääretön)/plasmapitoisuuden alainen pinta-ala. -Aikakäyrän AUC (0-ääretön), jossa AUMC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-aika ensimmäisen hetken käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään aikaan ja AUC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-ajan alapuolella oleva pinta-ala. käyrä nollasta äärettömään aikaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömyyteen (AUCinf) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK3:lle eri injektiopullovahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
AUCinf on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
RFVIIIFc:n inkrementaalinen talteenotto (IR) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Incremental Recovery määritellään verenkierrossa olevan FVIII-aktiivisuuden lisääntymisenä kansainvälisenä yksikkönä desilitraa kohti (IU/dL) yksikköannosta kohti annettuna kansainvälisenä yksikkönä kilogrammaa kohti (IU/kg) (IU/dl per IU/kg).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n maksimiaktiivisuus (Cmax) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Cmax määritellään rFVIIIFc:n maksimiaktiivisuudeksi.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puoliintumisaika (t½) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Aika, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puhdistuma (CL) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta. Nollasta äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK3:lle eri injektiopullovahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu kaavalla (D/AUC[0-ääretön])*(AUMC[0-ääretön])/AUC[0-ääretön]), jossa D on tutkimuslääkkeen annos, AUMC(0-infinity) on pinta-ala ensimmäisen momenttikäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen ja AUC(0-ääretön) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään aikaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) mitattuna yksivaiheisella aPTT-hyytymismäärityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen annon jälkeen, ja se lasketaan pinta-alana ensimmäisen hetken käyrän alla oleva AUMC (0-ääretön)/plasmapitoisuuden alainen pinta-ala. -Aikakäyrän AUC (0-ääretön), jossa AUMC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-aika ensimmäisen hetken käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään aikaan ja AUC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-ajan alapuolella oleva pinta-ala. käyrä nollasta äärettömään aikaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömään (AUCinf) mitattuna PK1:n ja PK2:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
AUCinf on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Inkrementaalinen palautuminen (IR) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK1:lle ja PK2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Inkrementaalinen palautuminen määritellään verenkierrossa olevan FVIII-aktiivisuuden lisääntymisenä IU/dl annettua yksikköannosta kohti IU/kg (IU/dl per IU/kg). Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n maksimiaktiivisuus (Cmax) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK1:lle ja PK2:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Cmax määritellään rFVIIIFc:n maksimiaktiivisuudeksi. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puoliintumisaika (t½) PK1:n ja PK2:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä mitattuna
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Aika, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puhdistuma (CL) mitattuna PK1:n ja PK2:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta. Nollasta äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]). Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) mitattuna PK1:n ja PK2:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu kaavalla (D/AUC[0-ääretön])*(AUMC[0-ääretön])/AUC[0-ääretön]), jossa D on tutkimuslääkkeen annos, AUMC(0-infinity) on pinta-ala ensimmäisen momenttikäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen ja AUC(0-ääretön) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään aikaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) mitattuna PK1:n ja PK2:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen annon jälkeen, ja se lasketaan pinta-alana ensimmäisen hetken käyrän alla oleva AUMC (0-ääretön)/plasmapitoisuuden alainen pinta-ala. -Aikakäyrän AUC (0-ääretön), jossa AUMC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-aika ensimmäisen hetken käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään aikaan ja AUC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-ajan alapuolella oleva pinta-ala. käyrä nollasta äärettömään aikaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo (PK2).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömyyteen (AUCinf) mitattuna PK2:n ja PK3:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
AUCinf on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Inkrementaalinen palautuminen (IR) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Inkrementaalinen palautuminen määritellään verenkierrossa olevan FVIII-aktiivisuuden lisääntymisenä IU/dl annettua yksikköannosta kohti IU/kg (IU/dl per IU/kg). Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n maksimiaktiivisuus (Cmax) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Cmax määritellään rFVIIIFc:n maksimiaktiivisuudeksi. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puoliintumisaika (t½) PK2:n ja PK3:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä mitattuna
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Aika, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puhdistuma (CL) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta. Nollasta äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]). Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK2:lle ja PK3:lle
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu kaavalla (D/AUC[0-ääretön])*(AUMC[0-ääretön])/AUC[0-ääretön]), jossa D on tutkimuslääkkeen annos, AUMC(0-infinity) on pinta-ala ensimmäisen momenttikäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen ja AUC(0-ääretön) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään aikaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) mitattuna PK2:n ja PK3:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen annon jälkeen, ja se lasketaan pinta-alana ensimmäisen hetken käyrän alla oleva AUMC (0-ääretön)/plasmapitoisuuden alainen pinta-ala. -Aikakäyrän AUC (0-ääretön), jossa AUMC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-aika ensimmäisen hetken käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään aikaan ja AUC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-ajan alapuolella oleva pinta-ala. käyrä nollasta äärettömään aikaan. Tulokset koottiin yhteenvetona 15K rFVIIIFc:lle 1000 IU/pullo ja 6000 IU/pullo PK2:lle ja PK3:lle.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään (AUCinf) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
AUCinf on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
RFVIIIFc:n inkrementaalinen talteenotto (IR) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Incremental Recovery määritellään verenkierrossa olevan FVIII-aktiivisuuden lisääntymisenä kansainvälisenä yksikkönä desilitraa kohti (IU/dL) yksikköannosta kohti annettuna kansainvälisenä yksikkönä kilogrammaa kohti (IU/kg) (IU/dl per IU/kg).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n maksimiaktiivisuus (Cmax) mitattuna PK2:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Cmax määritellään rFVIIIFc:n maksimiaktiivisuudeksi.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puoliintumisaika (t½) mitattuna PK2:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Aika, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puhdistuma (CL) mitattuna PK2:n kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta. Nollasta äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu kaavalla (D/AUC[0-ääretön])*(AUMC[0-ääretön])/AUC[0-ääretön]), jossa D on tutkimuslääkkeen annos, AUMC(0-infinity) on pinta-ala ensimmäisen momenttikäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen ja AUC(0-ääretön) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään aikaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK2:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen annon jälkeen, ja se lasketaan pinta-alana ensimmäisen hetken käyrän alla oleva AUMC (0-ääretön)/plasmapitoisuuden alainen pinta-ala. -Aikakäyrän AUC (0-ääretön), jossa AUMC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-aika ensimmäisen hetken käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään aikaan ja AUC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-ajan alapuolella oleva pinta-ala. käyrä nollasta äärettömään aikaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömyyteen (AUCinf) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
AUCinf on pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 tuntia (tuntia), 1 h, 6 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia ja 96 tuntia
RFVIIIFc:n inkrementaalinen talteenotto (IR) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Incremental Recovery määritellään verenkierrossa olevan FVIII-aktiivisuuden lisääntymisenä kansainvälisenä yksikkönä desilitraa kohti (IU/dL) yksikköannosta kohti annettuna kansainvälisenä yksikkönä kilogrammaa kohti (IU/kg) (IU/dl per IU/kg).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n maksimiaktiivisuus (Cmax) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Cmax määritellään rFVIIIFc:n maksimiaktiivisuudeksi.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puoliintumisaika (t½) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Aika, joka kuluu lääkkeen pitoisuuden saavuttamiseen puoleen alkuperäisestä arvostaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n puhdistuma (CL) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Puhdistus (CL) on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu kehosta. Systeeminen kokonaispuhdistuma laskimonsisäisen annoksen jälkeen arvioitiin jakamalla annettu kokonaisannos plasman pinta-alalla plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta. Nollasta äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]).
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Vss määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus veressä. Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) on vakaan tilan näennäinen jakautumistilavuus, joka on arvioitu kaavalla (D/AUC[0-ääretön])*(AUMC[0-ääretön])/AUC[0-ääretön]), jossa D on tutkimuslääkkeen annos, AUMC(0-infinity) on pinta-ala ensimmäisen momenttikäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen ja AUC(0-ääretön) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömään aikaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
RFVIIIFc:n keskimääräinen viipymäaika (MRT) mitattuna kaksivaiheisella kromogeenisellä määrityksellä PK3:lle eri vahvuuksilla (1000 ja 6000 IU/pullo)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Keskimääräinen viipymäaika (MRT) on keskimääräinen aika, jolloin imeytyneiden molekyylien määrä on elimistössä kerta-annoksen annon jälkeen, ja se lasketaan pinta-alana ensimmäisen hetken käyrän alla oleva AUMC (0-ääretön)/plasmapitoisuuden alainen pinta-ala. -Aikakäyrän AUC (0-ääretön), jossa AUMC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-aika ensimmäisen hetken käyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään aikaan ja AUC (0-ääretön) on plasman pitoisuus-ajan alapuolella oleva pinta-ala. käyrä nollasta äärettömään aikaan.
Ennen annosta ja annoksen jälkeen: 0,5 h, 1 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h ja 96 h
Inhibiittoreiden kehitys Nijmegen-modifioidulla Bethesda-määrityksellä mitattuna
Aikaikkuna: Seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1, 13 ja 26 viikkoa PK2-injektion jälkeen tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (noin 43 viikkoa)
Inhibiittoritestin tulos, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 0,6 Bethesda-yksikköä [BU]/ml, joka vahvistettiin kahdella erillisellä näytteellä, jotka otettiin 2–4 viikon välein, katsottiin positiiviseksi. Testi suoritettiin keskuslaboratoriossa käyttäen Nijmegen-modifioitua Bethesda-määritystä. Tarkka 95 %:n luottamusväli (CI) niiden osallistujien prosenttiosuudelle, joilla oli vahvistettu inhibiittori, laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää binomiaaliselle osuudelle. Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli vahvistettu inhibiittorikehitys, koottiin yhteenvetona.
Seulonnassa ja ennen annostusta päivänä 1, 13 ja 26 viikkoa PK2-injektion jälkeen tai ennenaikaisen lopettamisen yhteydessä (noin 43 viikkoa)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa emergent Adverse Events (TEAE) 15 000 valmistusmittakaavassa
Aikaikkuna: Noin 43 viikkoa
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen osanottajalla, jolle on annettu lääkevalmistetta, ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siten olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei. TEAE-potilaiden lukumäärästä tehtiin yhteenveto.
Noin 43 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoa ilmeneviä vakavia haittatapahtumia (TESAE) 15 000 valmistusmittakaavassa
Aikaikkuna: Noin 43 viikkoa
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan tai tutkijan näkemyksen mukaan asettaa osallistujan välittömään kuolemaan (henkeä uhkaava tapahtuma); vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; tai johtaa synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. Kaikki suuret leikkaukset raportoidaan SAE-tapauksina. SAE voi olla myös mikä tahansa muu lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan tai vaatia toimenpiteitä jonkin muun SAE-määritelmässä mainitun seurauksen estämiseksi. Osallistujien lukumäärästä, joilla oli TESAE, tehtiin yhteenveto.
Noin 43 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bioverativ Therapeutics Inc.

Yhteistyökumppanit

Swedish Orphan Biovitrum

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Bioverativ Therapeutics Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 29. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 20. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 19. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. joulukuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 997HA309
  • 2014-003895-21 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa