進行乳癌におけるホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) α 阻害 (PIKNIC)

包含基準:

• この研究に含める資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
• あらゆる閉経状態の男性と女性
• -患者は、スクリーニング手順が実行される前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名しており、プロトコルの要件を順守することができます
• 年齢 ≥ 18 歳
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）0-2 調査者がスクリーニング時に安定していると信じている
• 患者は局所再発（不治）または転移性疾患を有する
• -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます
• -IHCで陰性である既知のHER2ステータス（ローカルラボ）（IHC = 0）および/または非増幅。
• 既知のエストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) の状態 (ローカル ラボ)
• 最近の腫瘍組織は、次世代シーケンシングの標的遺伝子パネルのために転移性または再発性病変から入手できなければなりません
• トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) 疾患 (ER<1%、HER2 陰性) の患者は、転移性設定で、または補助療法完了から 12 か月以内に、以前の全身療法の少なくとも 1 つのラインで進行が記録されている必要があります。 以前の治療に制限はありません。 これらの患者の分子選択はありません。
• ER 陽性 (ER≧1%、HER2 陰性) 疾患の患者は、転移状況での以前の全身内分泌療法の少なくとも 1 つのラインで進行を記録している必要があります。 以前の治療に制限はありません。 以前のエベロリムスは許可されています。
• AKT1,2,3,ALK, EGFR, ERBB2,3,4, HRAS, INPP4B, KRAS, NRAS, PTEN, PIK3CA, PIK3R1, PIK3R3, PTEN または遺伝子に遺伝子変異が記録されている場合、患者は「PI3K異常」と定義されますEGFR、PIK3CA、PIK3R1の増幅、または次世代の標的遺伝子配列決定パネルによるPTENおよびINPP4Bの損失
• -RECIST v 1.1基準による測定可能な疾患または臨床的に評価可能な測定不可能な疾患（評価可能な場合は骨のみの疾患が許可される）
• -患者は、最初の投与前72時間以内に評価された適切な骨髄および臓器機能を持っています：
• -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L
• 血小板≧100×10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULN
• -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（既知のギルバート症候群の患者では、総ビリルビン≤3.0 x ULN、直接ビリルビン≤1.5 x ULN）
• -ASTおよびALT≤2.5 x ULN（または、肝転移の証拠がある場合は<5 x ULN）
• -空腹時血糖≤140mg/dLまたは≤7.8mmol/L

除外基準:

この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。

• -患者には原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与があります。
• ただし、転移性 CNS 腫瘍を有する患者は、患者が以下に該当する場合、この研究に参加できます。
• 事前の治療完了（放射線および手術を含む）から試験治療開始までの4週間
• -スクリーニング時にCNS腫瘍に関して臨床的に安定している
• ステロイド治療を受けていない
• -糖尿病の患者（空腹時グルコース> 120mg / dlまたは6.7 mmol / L）、またはステロイド誘発性糖尿病が記録されている
• -患者は、研究開始前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴を持っています 治療、皮膚の治癒した基底細胞癌または切除された子宮頸部の上皮内癌を除く。
• -以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していない患者
• -研究登録前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に全身化学療法を受けた患者。
• -治験薬を開始する4週間前までに放射線療法を受けた患者、緩和放射線療法（治験薬を開始する前に≤2週間）を除き、そのような治療の副作用からベースラインまたはグレード≤1までおよび/または骨髄の 30% 以上が照射された人。 標的病変は、治療後に進行していない限り、以前の照射を受けるべきではありません。
• -研究開始の4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者。
• 患者は、次のような臨床的に重大な心疾患または心機能障害を患っています。
• -治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード2以上）、マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）で決定された左心室駆出率（LVEF）<50％
• -臨床的に重大な心不整脈、心房細動および/または伝導異常の履歴または現在の証拠。 先天性QT延長症候群、高悪性度/完全房室閉塞
• -急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）、スクリーニングの3か月前未満
• -フレデリシアに従って調整されたQT間隔（QTcF）>スクリーニングECGで480ミリ秒。
• 以下のような重度および/または制御不能な病状がある患者:
• 活動性または制御不能な重度の感染症、
• 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性肝炎などの肝疾患 (すなわち、 定量可能な B 型肝炎 HBV-DNA および/または HbsAg 陽性、定量可能な C 型肝炎 HCV-RNA)
• -既知の重度の肺機能障害（肺活量測定およびDLCOが正常の50％以下、および室内空気での安静時のO2飽和度が88％以下）
• 活発な出血性素因;
• -安静時の血圧> 140/100 mm Hgによって定義される制御されていない動脈性高血圧（5分間隔で3回連続して測定した平均値）
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointes（TdP）を誘発する既知のリスクがある薬物療法を受けており、治療を中止することも、研究を開始する前に別の薬物療法に切り替えることもできない患者 薬物治療。
• -登録前30日以内に以前の治験に参加した患者。
• -現在、シトクロムアイソザイムCYP34AまたはCYP2C8の中程度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けている患者。 患者は、治療開始前に両方の酵素の中程度および強力な誘導剤を少なくとも 1 週間中止し、強力および中程度の阻害剤を中止している必要があります。 治療開始前に別の薬に切り替えることは許可されています。付録 1 を参照
• -経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除など）。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学が陽性であることがわかっている患者。
• -治験薬の開始から1週間以内および治験中に弱毒生ワクチンを接種した患者。 弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触も避けてください。 弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
• -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます（> 5 mIU / mL）。
• -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義する期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者。