진행성 유방암에서 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 알파 억제 (PIKNIC)

포함 기준:

• 이 연구에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 모든 갱년기 상태의 남성과 여성
• 환자는 스크리닝 절차를 수행하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했으며 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
• 연령 ≥ 18세
• 연구자가 스크리닝 시점에 안정적이라고 믿는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
• 환자는 국소 재발성(불치) 또는 전이성 질환이 있습니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
• IHC(IHC=0) 및/또는 증폭되지 않은 알려진 HER2 상태(로컬 실험실).
• 알려진 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PR) 상태(현지 실험실)
• 차세대 시퀀싱 표적 유전자 패널을 위해 최근 종양 조직은 전이성 또는 재발성 병변에서 이용 가능해야 합니다.
• 삼중음성유방암(TNBC) 질환(ER<1%, HER2 음성) 환자는 전이성 환경에서 또는 보조 요법 완료 후 12개월 이내에 이전 전신 요법의 최소 한 라인에서 진행을 문서화해야 합니다. 이전 치료법에는 제한이 없습니다. 이러한 환자의 분자 선택은 없을 것입니다.
• ER-양성(ER≥1%, HER2-음성) 질환이 있는 환자는 전이성 환경에서 이전 전신 내분비 요법의 최소 한 라인에서 진행을 문서화해야 합니다. 이전 치료법에는 제한이 없습니다. 이전 everolimus가 허용됩니다.
• AKT1,2,3,ALK, EGFR, ERBB2,3,4, HRAS, INPP4B, KRAS, NRAS, PTEN, PIK3CA, PIK3R1, PIK3R3, PTEN 또는 유전자에 문서화된 유전자 돌연변이가 있는 환자는 "PI3K 비정상"으로 정의됩니다. 차세대 표적 유전자 시퀀싱 패널에 따라 EGFR, PIK3CA, PIK3R1의 증폭 또는 PTEN 및 INPP4B의 손실
• RECIST v 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병 또는 임상적으로 평가 가능한 측정 불가능한 질병(평가 가능한 경우 뼈만 있는 질병 허용)
• 환자는 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 평가된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(알려진 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN)
• AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(또는 간 전이의 증거가 있는 경우 < 5 x ULN)
• 공복 혈당 ≤ 140mg/dL 또는 ≤ 7.8mmol/L

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

• 환자는 원발성 중추신경계(CNS) 종양 또는 CNS 종양 관련이 있습니다.
• 그러나 전이성 CNS 종양 환자는 환자가 다음과 같은 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• 이전 치료 완료(방사선 및 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 4주
• 스크리닝 시 CNS 종양에 대해 임상적으로 안정함
• 스테로이드 치료를 받지 않음
• 진성 당뇨병 환자(공복 혈당 >120mg/dl 또는 6.7mmol/L) 또는 입증된 스테로이드 유발 당뇨병 환자
• 환자는 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 절제된 상피내 암종을 제외하고 연구 치료를 시작하기 전 2년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.
• 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않은 환자
• 연구 시작 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 전신 화학 요법을 받은 환자.
• 고식적 방사선 요법(연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전)을 제외하고 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 전에 방사선 요법을 받은 환자로서 이러한 요법의 부작용에서 기준선 또는 등급 ≤ 1 및/또는 골수의 ≥ 30%가 조사된 사람. 표적 병변은 치료 후 진행되지 않는 한 이전 방사선 조사를 받지 않아야 합니다.
• 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 환자는 다음과 같은 임상적으로 중요한 심장 질환 또는 심장 기능 장애가 있습니다.
• 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)(New York Heart Association(NYHA) 등급 ≥ 2), 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(다문 획득) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 50%
• 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 심방 세동 및/또는 전도 이상, 예를 들어 선천성 긴 QT 증후군, 고급/완전 방실 차단
• 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 스크리닝 전 < 3개월
• 선별 ECG에서 Fredericia(QTcF) > 480msec에 따라 조정된 QT 간격.
• 다음과 같은 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:
• 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염,
• 간경화, 비대상성 간질환, 만성 간염(즉, 정량화할 수 있는 B형 간염 HBV-DNA 및/또는 양성 HbsAg, 정량화할 수 있는 C형 간염 HCV-RNA)
• 폐 기능이 심각하게 손상된 것으로 알려져 있음(실내 대기에서 폐활량계 및 DLCO가 정상의 50% 이하 및 O2 포화도가 88% 이하)
• 활성 출혈 체질;
• 안정 시 혈압 > 140/100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 동맥 고혈압(5분 간격으로 3회 연속 판독값의 평균)
• 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 만성 치료
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물을 투여받고 있으며 연구 약물 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자.
• 등록 전 30일 이내에 사전 조사 연구에 참여한 환자.
• 사이토크롬 동종효소 CYP34A 또는 CYP2C8의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자. 환자는 적어도 1주일 동안 두 효소의 중간 및 강한 유도제를 중단하고 치료 시작 전에 강하고 중간 정도의 억제제를 중단해야 합니다. 치료 시작 전에 다른 약물로 전환하는 것은 허용됩니다. 부록 1 참조
• 경구용 BYL719(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제).
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성 혈청 검사를 받은 환자.
• 연구 약물 시작 1주 이내에 및 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자. 환자는 또한 약독화 생백신을 접종한 다른 사람과의 긴밀한 접촉을 피해야 합니다. 약독화 생백신의 예는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, BCG, 황열병, 수두 및 TY21a 장티푸스 백신을 포함한다.
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.
• 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자.