晚期乳腺癌中的磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) α 抑制 (PIKNIC)

纳入标准：

• 符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：
• 任何绝经状态的男性和女性
• 患者在执行任何筛查程序之前签署了知情同意书 (ICF)，并且能够遵守协议要求
• 年龄≥18岁
• 研究者认为在筛选时稳定的东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2
• 患者患有局部复发（无法治愈）或转移性疾病
• 患者能够吞咽并保留口服药物
• 已知 HER2 状态（当地实验室），IHC 呈阴性（IHC=0）和/或未扩增。
• 已知的雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) 状态（当地实验室）
• 必须从转移性或复发性病灶获得最近的肿瘤组织，才能用于下一代测序靶向基因组
• 患有三阴性乳腺癌 (TNBC) 疾病（ER < 1%，HER2 阴性）的患者在转移情况下或在辅助治疗完成后 12 个月内应记录至少一种既往全身治疗的进展。 对以前的疗法没有限制。 不会对这些患者进行分子选择。
• ER 阳性（ER≥1%，HER2 阴性）疾病的患者应在转移情况下至少接受过一次全身内分泌治疗后出现进展。 对以前的疗法没有限制。 允许使用依维莫司。
• 如果患者在 AKT1、2、3、ALK、EGFR、ERBB2、3、4、HRAS、INPP4B、KRAS、NRAS、PTEN、PIK3CA、PIK3R1、PIK3R3、PTEN 或基因中有记录的基因突变，则他们被定义为“PI3K 异常”根据下一代靶向基因测序面板，EGFR、PIK3CA、PIK3R1 扩增或 PTEN 和 INPP4B 缺失
• 根据 RECIST v 1.1 标准可测量的疾病或临床可评估的不可测量疾病（如果可评估则允许仅骨骼疾病）
• 首次给药前 72 小时内评估患者具有足够的骨髓和器官功能：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
• 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9.0 g/dL
• 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
• 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（在已知患有吉尔伯特综合征的患者中，总胆红素 ≤ 3.0 x ULN，直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN）
• AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN（如果有肝转移证据，则 < 5 x ULN）
• 空腹血糖≤140mg/dL或≤7.8mmol/L

排除标准：

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

• 患者患有原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤或 CNS 肿瘤受累。
• 然而，如果患者符合以下条件，则患有转移性 CNS 肿瘤的患者可以参加本研究：
• 从之前的治疗完成（包括放疗和手术）到开始研究治疗的四个星期
• 筛选时 CNS 肿瘤临床稳定
• 没有接受类固醇治疗
• 糖尿病患者（空腹血糖 >120 毫克/分升或 6.7 毫摩尔/升），或记录在案的类固醇诱发的糖尿病
• 患者在开始研究治疗前 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或切除的宫颈原位癌除外。
• 尚未从任何先前抗肿瘤治疗的相关副作用中恢复到 1 级或更好（脱发除外）的患者
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过全身化疗的患者。
• 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过放疗的患者，姑息性放疗除外（在开始研究药物前 ≤ 2 周），尚未从此类治疗的副作用中恢复至基线或 ≤ 1 级和/或≥ 30% 的骨髓受到照射。 除非治疗后进展，否则目标病灶不应接受过先前的照射。
• 在开始研究治疗前 ≤ 4 周接受过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者。
• 患者患有具有临床意义的心脏病或心脏功能受损，例如：
• 需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级），通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
• 有临床意义的心律失常、心房颤动和/或传导异常的历史或当前证据，例如 先天性长 QT 综合征，高级/完全 AV 阻塞
• 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、冠状动脉血管成形术或支架置入术），筛查前 < 3 个月
• 根据筛选心电图 Fredericia (QTcF) > 480 毫秒调整的 QT 间期。
• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：
• 活动性或不受控制的严重感染，
• 肝病，例如肝硬化、失代偿性肝病和慢性肝炎（即 可量化的乙型肝炎 HBV-DNA 和/或阳性 HbsAg，可量化的丙型肝炎 HCV-RNA）
• 已知肺功能严重受损（呼吸量测定和 DLCO 为正常值的 50% 或更低，在室内空气中静息时 O2 饱和度为 88% 或更低）
• 活跃、流血的素质；
• 不受控制的动脉高血压定义为静息时血压 > 140/100 mm Hg（间隔 5 分钟的 3 次连续读数的平均值）
• 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗
• 目前正在接受具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 已知风险的药物治疗的患者，并且在开始研究药物治疗之前不能停止治疗或换用其他药物。
• 在入组前 30 天内参加过先前调查研究的患者。
• 目前正在接受已知为细胞色素同工酶 CYP34A 或 CYP2C8 的中度或强抑制剂或诱导剂药物治疗的患者。 患者必须停用两种酶的中度和强诱导剂至少一周，并且必须在治疗开始前停用强度和中度抑制剂。 允许在开始治疗前换用不同的药物；参见附录 1
• 胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 BYL719（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 在研究药物开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者。 患者还应避免与其他已接种减毒活疫苗的人密切接触。 减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗。
• 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实。
• 在研究期间和在研究治疗的最后一剂后通过如下定义的持续时间未应用高效避孕的患者。