難治性頭頸部がんの治療におけるNK細胞の再活性化 (NKEXPHNC)
EGFR陽性の上咽頭がんまたは頭頸部扁平上皮がん患者に対するセツキシマブによる拡張活性化自家ナチュラルキラー細胞注入の第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
ナチュラル キラー (NK) 細胞は、自然免疫系の細胞傷害性リンパ球であり、ウイルス形質転換細胞および/または癌細胞の直接的および間接的な細胞溶解性死滅に関与しています。 したがって、癌免疫療法でNK細胞を利用すると、癌細胞に対する直接的な細胞傷害効果がもたらされ、癌に対する下流の適応抗腫瘍免疫応答がさらに刺激されます。 これらの腫瘍細胞をより標的を絞って殺傷するために、モノクローナル抗体 (mAb) を使用してこれらの NK 細胞を標的部位に向けることが可能ですが、特定の腫瘍抗原を特定することができます。 上皮成長因子受容体（EGFR）が遍在的に発現する鼻咽頭がん（NPC）および頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）では、NK細胞療法とセツキシマブ（キメラマウス/ヒト抗EGFRモノクローナル抗体）を組み合わせてこれらのNKを誘導しますこれらのEGFR腫瘍標的に対する細胞は可能です。 この研究では、活性化増殖自家 NK 細胞の注入とセツキシマブを併用することにより、セツキシマブの抗腫瘍活性を高めて EGFR 陽性の頭頸部がんを治療しようとしています。 この試験に選択された患者は、実行可能な治療選択肢がない難治性 NPC および HNSCC 患者です。 これは、導入フェーズ I に続くフェーズ II 試験です。 第 I 相試験では 9 人の患者を登録し、この併用戦略の実現可能性と安全性をテストし、成人 EGFR 陽性 NPC および HNSCC における NK 細胞注入の耐用量 (1x1^06/kg または 1x10^7/kg NK 細胞) を決定します。忍耐。 最初の3人の患者については、毒性を監視するのに十分な時間を確保するために、前の患者の治療から少なくとも3週間後に各新しい患者のみが登録されます。 治療の初期段階は、7 週間のセツキシマブ単剤療法で構成されます。 8週目に、遭遇した毒性の重症度に基づいて、NK細胞療法でこの研究を続けるのに適した患者を決定するために臨床評価が行われます。 適格な患者は、NK細胞を採取するためにアフェレーシス（-10日目）を受けます。 採取したNK細胞は実験室で増殖・活性化します。 サイクル1の間、セツキシマブは1日目に皮下IL-2とともに投与されます（週3回、2週間）。 IL-2 の目的は、in vivo でこれらの NK 細胞の活性を維持することです。 セツキシマブは、サイクル 1 の NK 細胞注入後、さらに 2 週間、毎週投与されます。 サイクル 2 および 3 では、セツキシマブ単剤療法が 21 日ごとに投与されます。 臨床評価は、サイクル3の完了時に実行されます。 疾患が安定している、または部分奏効の患者は、サイクル 1 に従って 2 回目の NK 注入投与を継続し、その後、さらに 2 サイクルのセツキシマブ単剤療法 (21 日ごと) を続けることができます。
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研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、119228
- 募集
- National University Hospital
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コンタクト：
- Chwee Ming Lim, MBBS
- 電話番号：6772 2631
- メール：chwee_ming_lim@nuhs.edu.sg
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コンタクト：
- Serene CH Siow
- 電話番号：6772 3850
- メール：chor_hiang_siow@nuhs.edu.sg
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主任研究者：
- Chwee Ming Lim, MBBS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 年齢 > 21
- -EGFR陽性上咽頭癌またはEGFR陽性HNSCCの組織学的に確認された診断（再発腫瘍Ventana（Roche）クローン3C6の生検の80％以上の免疫組織化学に基づく）
- 外科的に救済できない再発がん
- 転移性疾患（緩和化学療法の1コースが完了した後）
- -RECIST 1.1基準による測定可能な腫瘍の存在
- 生物学的療法、化学療法、および/または放射線療法を受けてから少なくとも2週間
- 適切な臓器機能
- ヘモグロビン ≥ 9g/dL ANC ≥ 1500/µL 血小板数 ≥ 100,000/µL クレアチニンクリアランス ≥60ml/分 総ビリルビン ≤ 1.5 x 上限正常値 (ULN) AST ≤ 5 x 上限正常値 ALT ≤ 2 x 上限正常値 INR および PTT <1.5 x 正常上限 (ULN)
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- 少なくとも60日の平均余命
- 緩和的疼痛管理のための局所放射線療法は許容される
- 研究に参加するための書面による同意
- ステロイド置換の生理学的用量は許容されます
除外基準
- -治験薬による過去30日以内の治療
- -セツキシマブまたはNK細胞製品の賦形剤に対する過敏症
- -細胞傷害性化学療法、ホルモン療法、および免疫療法を含む他の腫瘍療法の同時投与
- -治験薬投与から28日以内の大手術
- -研究中または研究治療前の3週間以内の標的病変への放射線療法。
- 自家骨髄移植
- -研究者の意見では、治療に耐える患者の能力を損なう活動的な感染
- 授乳中または妊娠中
- -研究期間中に適切なバリア避妊手段を使用したくない。
- -研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍
- 拡大NK細胞注入前3日間から注入後30日間（すなわち、 -3 日目から +30 日目まで)。
- 症候性脳転移
- 臨床的に重要な所見を伴う心電図。
-治験責任医師の裁量により、患者の安全性を損なう、または研究を完了する患者の能力を損なう深刻な付随障害;以下を含むがこれらに限定されない深刻な心臓病または病状：
- 安静時呼吸困難のある患者。
- 文書化されたうっ血性心不全の病歴
- 高リスクの制御されていない不整脈
- 医薬品を必要とする狭心症
- -臨床的に重要な弁膜症
- コントロール不良の高血圧
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セツキシマブ + NK細胞
サイクル1の間、患者は1日目に静脈内セツキシマブと皮下IL-2を受け取り、続いて2日目にNK細胞注入を行い、皮下IL-2を週3回追加で5回投与して、in vivoでのNK細胞の生存率と拡大をサポートします.
NK細胞注入後、セツキシマブをさらに2週間毎週投与します。
サイクル2および3の間、セツキシマブ単剤療法の1サイクルが3週間間隔で投与されます。
サイクル3の後に客観的な腫瘍反応または安定した疾患を示す患者は、サイクル4の治療中に、サイクル1と同じ用量とスケジュールでセツキシマブとともにNK細胞の2回目の注入を受けます。
これに続いて、セツキシマブ単剤療法をさらに2サイクル（3週間間隔で）行います。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学、腎および肝機能検査、有害事象、重大な生化学的異常または毒性を含む臨床検査によって測定される安全性
時間枠：12～18週間
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サイクル1（21日）の間、および投与された場合は2回目のNK細胞注入後少なくとも21日間、患者は週に2回見直されます。 血液検査、腎機能検査、肝機能検査などの臨床検査が行われます。 有害事象（NCI CTCグレーディングを使用）および併用薬の表記が記録されます。 重大な生化学的異常または毒性は、これらの所見が解決するまで、または患者がこの研究を中止してから30日後まで、いずれか遅い方で監視されます。 セツキシマブ単剤療法のサイクル中、患者はサイクルごとに1回（21日）レビューされます。 |
12～18週間
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客観的な腫瘍反応
時間枠：24ヶ月まで
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この研究では、2サイクルおよび4サイクルの治療後に、RECIST 1.1基準を使用して治療反応が決定されます。
この研究のエンドポイントは、全奏効率（ORR）、部分奏効（PR）、完全奏効の持続時間（DCR）、部分奏効の持続時間（DPR）を含む客観的な腫瘍の奏効です。
完全奏効は、標的病変の完全な消散によって定義され、部分奏効は、標的病変がそのベースラインから少なくとも 20% 減少することによって定義されます。
腫瘍応答の期間は、まだ生きていて進行していない腫瘍応答者の最後のフォローアップ訪問の日に打ち切られます。
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24ヶ月まで
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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